腫節(jié)風(fēng)對小型豬放射性肺損傷后上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用＊

岳海英，胡 凱，蔣 健，陳玉華，劉文其，王仁生＊＊

（1. 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 柳州市工人醫(yī)院腫瘤科 柳州 545005；2. 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科 南寧 530000；3. 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院病理科 南寧 530000）

腫節(jié)風(fēng)對小型豬放射性肺損傷后上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用＊

岳海英1，胡 凱2，蔣 健2，陳玉華3，劉文其2，王仁生2＊＊

（1. 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 柳州市工人醫(yī)院腫瘤科 柳州 545005；2. 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科 南寧 530000；3. 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院病理科 南寧 530000）

目的：本研究主要探討了腫節(jié)風(fēng)對小型豬經(jīng)右胸單次照射后上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的抑制作用及其分子機(jī)制。方法：雄性小型豬隨機(jī)分為對照組、單照組和藥照組，單照組和藥照組行右胸單次15 Gy照射，對照組不予照射。藥照組于照射前一周予腫節(jié)風(fēng)配方顆粒溶液，對照組和單照組予等量生理鹽水。照射后不同時間點(diǎn)分別從三組隨機(jī)取5頭小型豬采集右肺組織，行免疫印跡檢測肺表面活性蛋白A（SP-A）、α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、vimentin和E-cadherin的蛋白表達(dá)；免疫熒光雙染觀察α-SMA和SP-A的共表達(dá)。結(jié)果：在照射后不同時間點(diǎn)，單照組中α-SMA和vimentin蛋白表達(dá)較對照組明顯升高；而SP-A和E-cadherin蛋白表達(dá)卻呈下降趨勢，藥照組中，上述4個觀察指標(biāo)的蛋白表達(dá)則介于二者之間，且4個不同時間點(diǎn)，三組之間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。單照組和藥照組在激光共聚焦顯微鏡下均觀察到了肺泡II型上皮細(xì)胞出現(xiàn)α-SMA和SP-A共染，對照組則沒有此現(xiàn)象。結(jié)論：腫節(jié)風(fēng)可能通過抑制肺泡II型上皮細(xì)胞發(fā)生EMT來減少膠原纖維的產(chǎn)生，進(jìn)而減慢放射性肺纖維化的進(jìn)展。

放射治療 小型豬 腫節(jié)風(fēng) 肺泡II型上皮細(xì)胞 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

放射治療是肺癌、食管癌等胸部惡性腫瘤患者綜合治療的重要組成部分，治療過程中可使腫瘤附近的肺組織產(chǎn)生不同程度的損傷。因此，放射性肺損傷（Radiation-Induced Lung Injury，RILI）已經(jīng)成為胸部腫瘤患者放射治療的常見并發(fā)癥,不但制約放射劑量提高，還影響患者的生活質(zhì)量[1]。RILI包括早期的放射性肺炎和晚期的纖維化，而放射性纖維化一旦發(fā)生則是不可逆轉(zhuǎn)的。目前，國內(nèi)外尚無放射性肺損傷理想的治療方法，現(xiàn)有的治療方法如抗炎、大劑量激素治療只能在一定程度上減輕放射性肺損傷的相關(guān)癥狀，因此，尋求新的有效的防治方法已成為腫瘤放射治療工作者面臨的難題之一。本研究擬通過動態(tài)檢測α-SMA、SP-A、vimentin和E-cadherin的蛋白表達(dá)變化，并觀察α-SMA和SP-A在肺泡II型上皮細(xì)胞的共染情況，探討腫節(jié)風(fēng)對放射性肺損傷的防護(hù)作用及可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動物分組

60頭健康雄性小型豬由廣西醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供（動物合格證號SCXK桂2009-0002），2-3月齡，體質(zhì)量10-15 kg，該中心給予標(biāo)準(zhǔn)能量喂養(yǎng)，室溫25±1℃，濕度55±5%，在此條件下飼養(yǎng)1周后無異常者入組實(shí)驗(yàn)。將入組的巴馬小型豬按隨機(jī)分組的方法分為對照組、單照組和藥照組（n=20）。

1.2 照射方式及標(biāo)本采集

采用60COγ射線放射治療儀（GWXJ80型中國核動力研究設(shè)計院設(shè)備制造廠）作為照射源，單次劑量15 Gy照射右全肺，源皮距80 cm，吸收劑量率3 Gy·min-1，對照組不予放射治療[2]。藥照組于放療前一周開始按30 mg·kg-1經(jīng)口腔給予腫節(jié)風(fēng)配方顆粒溶液（sarcandra glabra，廣西培力藥業(yè)有限公司，批號：A00884-01），每日1次；對照組和單照組給予等體積的生理鹽水，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。分別于照射后4、8、12、24周各組按簡單隨機(jī)抽樣的方法取5頭小型豬以3% 戊巴比妥鈉（30 mg·kg-1）腹腔麻醉后開胸，取右側(cè)肺組織，上葉于4%多聚甲醛中固定；下葉稱重后分裝，于-80℃冰箱凍存。

1.3 肺組織病理學(xué)

石蠟包埋的肺組織以約4 μm的厚度連續(xù)切片，行HE染色以觀察肺組織的病理改變。按照Szapiel等的方法評價肺組織病理變化的嚴(yán)重程度，具體標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.4 免疫熒光雙染檢測SP-A和α-SMA共表達(dá)

石蠟切片常規(guī)脫蠟、水化，枸櫞酸液高壓修復(fù)2 min后，驢血清37℃封閉20min后，加入含有anti-SP-A（1：100）和anti-α-SMA（1：100）的混合物4℃過夜，經(jīng)PBS洗后加入AlexaFluor 594 驢抗小鼠和AlexaFluor 488驢抗兔二抗于室溫避光孵育1 h，經(jīng)PBS洗后細(xì)胞核由4',6-二脒基-2-苯基吲哚（北京碧云天生物技術(shù)研究所）室溫避光孵育8 min。切片用激光掃描共聚焦顯微鏡（NikonA1）觀察，綠色熒光標(biāo)記的為SP-A表達(dá)陽性的肺泡上皮細(xì)胞，紅色熒光標(biāo)記的為α-SMA表達(dá)陽性的間質(zhì)細(xì)胞，SP-A和α-SMA共表達(dá)的為橙色標(biāo)記的細(xì)胞。

1.5 Western blot法檢測蛋白含量

肺組織在液氮中磨碎后，每40-80 mg加入700 μL含PMSF的RIPA裂解液（北京碧云天生物技術(shù)研究所）裂解提取各組總蛋白，并用BCA法（北京碧云天生物技術(shù)研究所）測定蛋白濃度。蛋白樣品（上樣量40 μg）經(jīng)SDS-PAGE電泳后恒流（200 mA，80 min）轉(zhuǎn)膜，然后將PVDF膜移至封閉液中并于搖床上室溫封閉1 h，分別加入相應(yīng)的抗體（GAPDH 1：5000；α-SMA 1：400；SP-A 1：100；E-cadherin 1：500，vimentin 1：1000）于4℃孵育過夜。1×TBST洗膜3次（10 min/次），再分別加入相應(yīng)的HRP酶標(biāo)記的二抗（1：2000）室溫孵育1 h，然后用ECL+化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測，最后將PVDF膜經(jīng)ImageQuant LAS 500（GE）拍攝后用凝膠圖象處理系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，各組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊者采用LSD-t檢驗(yàn)，方差不齊者采用Games-Howell檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2.1 肺組織病理形態(tài)學(xué)改變

肺組織HE染色光鏡下所見：對照組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡腔結(jié)構(gòu)正常，無炎癥細(xì)胞浸潤。在單照組，照射后第4周，肺組織以滲出性病變?yōu)橹鳎憩F(xiàn)為肺間質(zhì)及肺毛細(xì)血管充血，較多炎性細(xì)胞浸潤。照射后第8、12周，滲出性病變開始減輕，纖維性病變逐漸加重，可見肺泡壁明顯增厚，肺泡間隔增寬伴融合，并見纖維組織增生導(dǎo)致局部肺實(shí)變；照射后第24周，肺實(shí)質(zhì)內(nèi)可見較多淡紅色呈條索狀、旋渦狀分布的纖維素樣病灶，較多的肺泡腔塌陷消失，甚至可見局部肺組織結(jié)構(gòu)消失。藥照組的肺組織病理改變與單照組相似，但程度均有所減輕（見圖1、表2）。

表1 Szapiel等的肺組織病理變化評價方法

2.2 肺組織中α-SMA、SP-A、vimentin和E-cadherin蛋白表達(dá)

在同一時間點(diǎn)，α-SMA和vimentin的蛋白表達(dá)量為：單照組＞藥照組＞對照組。經(jīng)方差分析，照射后第4、8、12和24周，α-SMA和vimentin的蛋白表達(dá)變化在三組之間，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（α-SMA：F4W=6.917，P=0.044；F8W=8.023，P=0.037；F12W=11.264，P=0.026；F24W=30.429，P=0.021；vimentin：F4W=19.172，P=0.023；F8W=35.294，P=0.020；F12W=49.538，P=0.009；F24W=56.326，P=0.002）。進(jìn)一步分層分析，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)顯示：α-SMA和vimentin的蛋白表達(dá)在單照組、藥照組與對照組之間于不同時間點(diǎn)差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），在單照組和藥照組之間于不同時間點(diǎn)差異也都有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 放射治療對肺組織的影響（SP×100）

表2 各組小型豬肺組織HE染色肺泡炎或纖維化程度

SP-A和E-cadherin的蛋白表達(dá)呈降低趨勢，表達(dá)量為對照組＞藥照組＞單照組，經(jīng)方差分析，照射后第4、8、12和24周，SP-A和E-cadherin的蛋白表達(dá)變化在三組之間，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（SP-A：F4W=18.263，P=0.024；F8W=23.622，P=0.022；F12W=32.602，P=0.019；F24W=64.293，P=0.000。E-cadherin：F4W=24.812，P=0.022；F8W=35.084，P=0.020；F12W=43.774.，P=0.013；F24W=53.137， P=0.008）。進(jìn)一步分層分析，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)顯示：SP-A和E-cadherin的蛋白表達(dá)在單照組、藥照組與對照組之間于不同時間點(diǎn)差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），在單照組和藥照組之間于不同時間點(diǎn)差異也都有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見圖2。

2.3 α-SMA和SP-A蛋白在肺泡上皮細(xì)胞的共表達(dá)

圖2 照射后不同時間點(diǎn)SP-A、α-SMA、E-cadherin和vimentin蛋白的表達(dá)變化

表3 照射后 SP-A和α-SMA共表達(dá)的相對變化（±s，n=5）

表3 照射后 SP-A和α-SMA共表達(dá)的相對變化（±s，n=5）

注：為單照組與藥照組相比，t分別為1.94、2.47、2.15，P＜0.05。

組別 放療后4周 放療后8周 放療后12周 放療后24周對照組 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00單照組 0.00±0.00 20.61±7.39＊ 37.86±10.45＊ 31.74±11.57＊藥照組 0.00±0.00 14.28±8.05 26.31±6.92 20.65±9.04

肺組織切片用α-SMA和SP-A蛋白共染，采用兩種蛋白熒光組合定位技術(shù)，經(jīng)激光共聚焦掃描顯微鏡，在放射治療后8周，肺間質(zhì)內(nèi)可觀察到一些橙色標(biāo)記的細(xì)胞，即為α-SMA和SP-A共表達(dá)的細(xì)胞，多分布在纖維化病灶的邊緣區(qū)域，少量分布于纖維化病灶的內(nèi)部。而藥照組在相應(yīng)時間點(diǎn)，橙色標(biāo)記的細(xì)胞明顯較單照組少，對照組則沒有發(fā)現(xiàn)共染現(xiàn)象。而且通過比較各組之間橙色熒光的強(qiáng)度，發(fā)現(xiàn)在照射后的8、12、24周，單照組中橙色熒光的強(qiáng)度都高于藥照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（見圖3、表3）。

圖3 照射后不同時間點(diǎn)肺組織的α-SMA與SP-A共染（油鏡×200）

3 討論

RILI已經(jīng)成為接受胸部放射治療患者的常見并發(fā)癥，不僅影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致治療的中斷[1]。目前關(guān)于RILI的研究多采用嚙齒類動物作為模型[3,4]，而嚙齒類動物的肺不僅在解剖結(jié)構(gòu)上與人肺差別較大，且不同小鼠品系的肺組織對放療的反應(yīng)也不相同[5]。小型豬的肺組織不僅在結(jié)構(gòu)上與人較為接近，且體積較大，便于控制照射體積，重要的是單次照射的劑量-效應(yīng)關(guān)系也與人相似[2]。因此，本研究選用小型豬作為實(shí)驗(yàn)對象以觀察腫節(jié)風(fēng)對放射性肺損傷的防護(hù)作用及可能機(jī)制。

放射性肺炎一般發(fā)生在放療后的1-3個月內(nèi)，表現(xiàn)為肺間質(zhì)水腫，毛細(xì)血管充血、淤血，肺泡壁增厚及較多的炎癥細(xì)胞浸潤。肺纖維化多發(fā)生在照射后6個月到一年，表現(xiàn)為纖維母細(xì)胞過度增殖，膠原和基質(zhì)蛋白沉積[6]。在本研究中，小型豬在給與15 Gy的右胸單次照射后，于第4周可以看到放射性肺炎的變化，在照射后第24周形成放射性肺纖維化。藥照組的肺組織改變與單照組相似，但程度明顯較輕。這些變化提示已建立了RILI的模型，且放射性肺炎和纖維化在照射后第8周并沒有完全分開，而是有部分重疊。

肺泡上皮細(xì)胞由形態(tài)、功能都不同的I型細(xì)胞和II型細(xì)胞組成，其中II型細(xì)胞被認(rèn)為是肺泡上皮的干細(xì)胞，且肺纖維化的發(fā)生發(fā)展主要由異常激活的肺泡II型上皮細(xì)胞所介導(dǎo)[7]。SP-A為II型細(xì)胞分泌的表面活性蛋白，有文獻(xiàn)表明，SP-A可通過CD14通路來抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，從而避免了級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，減輕了肺的損傷[8]。因此SP-A可以看作是一種抗炎介質(zhì)，當(dāng)肺受到照射致使炎癥介質(zhì)增多時，即打破了炎癥介質(zhì)/抗炎介質(zhì)的平衡。Sasaki還發(fā)現(xiàn)[9]，SP-A可在肺放射性損傷的早期預(yù)測中起著重要作用。并且，SP-A的合成或表達(dá)異常與肺纖維化密切相關(guān)。Prata等[10]在博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化的模型中，提出SP-A的表達(dá)可作為評估肺纖維化的預(yù)測指標(biāo)。在本實(shí)驗(yàn)中，單照組和藥照組中SP-A的蛋白表達(dá)隨時間呈下降趨勢；且單照組中SP-A的蛋白表達(dá)下降尤其明顯，提示I型細(xì)胞因放射性損傷脫落引起II型細(xì)胞發(fā)生了改變，導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)分泌減少，說明SP-A蛋白的下調(diào)可能促進(jìn)了炎癥因子的表達(dá)，從而加速了放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展。而SP-A在照射后第4周下降最顯著，提示SP-A可作為放射性肺損傷的預(yù)測指標(biāo)之一。

EMT是指上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生間質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變的過程，即上皮細(xì)胞的極性和細(xì)胞間連接消失，上皮細(xì)胞的標(biāo)志E-鈣黏蛋白（E-cadherin）表達(dá)下調(diào)，獲得間質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志（α-SMA、vimentin的表達(dá)上調(diào)），細(xì)胞的侵襲性和遷移性增加[11]。最近，研究人員在人特發(fā)性肺纖維化和其他實(shí)驗(yàn)性肺纖維化疾病中觀察到了II型肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生EMT的現(xiàn)象[12,13]。同樣，大鼠的肺上皮II型細(xì)胞進(jìn)行照射后獲得了間質(zhì)細(xì)胞的表型，且由ROS/ERK/GSK3β信號通路進(jìn)行調(diào)節(jié)[14]，動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，照射后小鼠的肺上皮II型細(xì)胞也檢測到了α-SMA和pro-SP-C共染的現(xiàn)象[15]。在本實(shí)驗(yàn)中，小型豬經(jīng)15 Gy的照射后，肌成纖維細(xì)胞的標(biāo)記物α-SMA和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物vimentin的蛋白表達(dá)均呈時間依賴型升高，上皮細(xì)胞標(biāo)記物E-cadherin和SP-A的蛋白表達(dá)逐步下降，提示肺泡II型上皮細(xì)胞獲得了間質(zhì)細(xì)胞的表型，而α-SMA表達(dá)升高，則提示照射后有較多的肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，進(jìn)而可產(chǎn)生較多的膠原纖維。同時，在單照組中，經(jīng)激光共聚焦掃描顯微鏡也觀察到了α-SMA和SP-A共染，進(jìn)一步從形態(tài)學(xué)上說明了小型豬經(jīng)15 Gy的右胸單次照射后，部分肺泡II型上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。在藥照組中，無論是α-SMA、vimentin、E-cadherin和SP-A的蛋白表達(dá)，還是α-SMA和SP-A共染的現(xiàn)象，均介于單照組與對照組之間，表明腫節(jié)風(fēng)在一定程度上可以減緩肺泡II型上皮細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞的表型，從而減少膠原纖維的產(chǎn)生。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性肺損傷的癥狀屬于中醫(yī)“咳嗽”、“喘證”、“肺痿”等范疇；放射線屬中醫(yī)的熱毒之邪，具有穿透性，致病與一般的熱毒之邪不同，易灼傷機(jī)體津液，損傷機(jī)體正氣和陰血，可以不遵循衛(wèi)氣營血的傳變規(guī)律，而直擊肺臟血絡(luò)；治療以清熱解毒、養(yǎng)陰清肺、健脾和胃、活血化瘀為主要治則。目前研究表明，除了中藥方劑痰熱清注射液、生脈飲/參麥注射液[16,17]等在放療前或放療時應(yīng)用能有效預(yù)防或推遲放射性肺炎的發(fā)生外，各種體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)白黎蘆醇對肺部炎性反應(yīng)及損傷具有保護(hù)作用[18,19]。腫節(jié)風(fēng)，又名九節(jié)茶、草珊瑚，系金粟蘭科草珊瑚屬植物，其主要成分包括黃酮苷類、揮發(fā)油、氰苷、香豆素、內(nèi)酯等，具有清熱涼血、活血消斑、祛風(fēng)通絡(luò)的功能，臨床上主要用于抗菌消炎、抑制腫瘤、改善免疫等的治療。我們的前期工作研究發(fā)現(xiàn)，腫節(jié)風(fēng)能通過抑制腮腺細(xì)胞過度凋亡、降低細(xì)胞凋亡率、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)增值及清除自由基等，對腮腺的放射性損傷發(fā)揮較好的防護(hù)和修復(fù)作用，在臨床上亦觀察到了腫節(jié)風(fēng)水提物具有減輕放射性口干的作用[20-22]。在本研究中，經(jīng)15 Gy的右胸單次照射后，藥照組中E-cadherin和SP-A的蛋白表達(dá)高于單照組，vimentin和α-SMA的表達(dá)較照射組低，且α-SMA和SP-A共染的現(xiàn)象較單照組減少，這些結(jié)果提示腫節(jié)風(fēng)可以通過上調(diào)E-cadherin和SP-A的蛋白表達(dá)，下調(diào)vimentin和α-SMA的蛋白表達(dá)，進(jìn)而在一定程度上抑制肺泡II型上皮細(xì)胞發(fā)生EMT，從而減緩放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展，發(fā)揮一定的放射防護(hù)作用。

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Sarcandra Glabra Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Radiation-Induced Lung Injury Minipigs

Yue Haiying1,Hu Kai2,Jiang Jian2,Chen Yuhua3,Liu Wenqi2,Wang Rensheng2
(1. Department of Oncology,The Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University / Liuzhou City Worker Hospital,Liuzhou 545000,China; 2. Department of Radiotherapy,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530000,China; 3. Department of Pathology,Guangxi Province Maternity and Child Care Hospital,Nanning 530000,China)

This study aimd to investigate the inhibitory effects and molecular mechanism of sarcandra glabra on epithelial-mesenchymal transition (EMT) produced by right thoracic single irradiation of minipigs. Minipigs were randomly divided into the control group,the radiotherapy group and the medicine plus radiotherapy group. Minipigs of the radiotherapy group and the medicine plus radiotherapy group received either right thoracic irradiation (15 Gy) or sham-irradiation; while those of the medicine plus radiotherapy group took the prescription of sarcandra glabra orally one week prior to the radiotherapy. Meanwhile,minipigs of the control and the radiotherapy groups were administered with the same volume of physiological saline as the prescription. Finally,five minipigs were randomly selected from each group,and right lung tissue was prepared. Thus,the protein levels of SP-A,α-SMA,vimentin and E-cadherin were detected by western blot,while the distributions of SP-Aand α-SMA were merged via double immunofluorescence staining. It was found that the protein expressions of α-SMA and vimentin increased,while those of SP-A and E-cadherin decreased in the radiotherapy group compared with the control group within a time-dependent manner postirradiation. The protein levels of α-SMA,vimentin,SP-A and E-cadherin in the medicine plus radiotherapy group were in the midst of the expression ranges of the control and the radiotherapy groups,which showed significant statistic differences according to the parewise comparison method. Moreover,the coexpression of SP-A and α-SMA was observed in type II alveolar epithelial cells in the radiotherapy group and the medicine plus radiotherapy group via a confocal laser scanning microscope,while the coexpression didn’t presented in the control group. In conclusion,a lower level of collagen fibers may be synthesized out of suppressing the EMT of type II alveolar epithelial cells and the slowdown in the process of radioactive pulmonary fibrosis.

Radiotherapy,minipigs,sarcandra glabra,type II alveolar epithelial cells,epithelial-mesenchymal transition

10.11842/wst.2016.05.021

R2-03

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2015-11-16

修回日期：2016-03-01

＊ 廣西壯族自治區(qū)科學(xué)技術(shù)廳科技攻關(guān)與新產(chǎn)品試制項(xiàng)目（1140003A-24）：中草藥對放射性肺損傷的防護(hù)研究，負(fù)責(zé)人：劉文其。

＊＊ 通訊作者：王仁生，主任醫(yī)師，博士，主要研究方向：腫瘤的放射防護(hù)。