腦出血患者血液標(biāo)志物的變化及臨床意義

徐東升，黃偉，胡玲玲，潘宇紅，陸華

(南通大學(xué)附屬第三醫(yī)院 無錫市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗科2、神經(jīng)外科3，江蘇 無錫 214041)

腦出血患者血液標(biāo)志物的變化及臨床意義

徐東升1，黃偉1，胡玲玲1，潘宇紅2，陸華3

(南通大學(xué)附屬第三醫(yī)院 無錫市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗科2、神經(jīng)外科3，江蘇 無錫 214041)

目的 檢測腦出血(CH)患者血液標(biāo)志物的水平，并探討其臨床意義。方法選取2013年1月至2015年4月我院收治的55例CH患者作為CH組，隨機選取同期在我院做健康體檢的49例健康人作為對照組。應(yīng)用全自動生化分析儀日立7600測定兩組受檢者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)的水平，sysmexCA8000全自動血凝儀測定血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)水平。比較不同組受檢者的血清Hcy、hs-CRP、UA及血漿DD、FIB含量和陽性檢出率，并對CH組患者血清Hcy、hs-CRP、UA和血漿DD、FIB之間進行直線相關(guān)性分析，以研究血液標(biāo)志物與CH的內(nèi)在聯(lián)系。結(jié)果與對照組比較，CH組患者的血清Hcy [(7.30±3.01)μmol/L vs(14.52±6.20)μmol/L]、hs-CRP[(2.30±1.11)mg/L vs(4.24±3.64)mg/L]、UA[(231.50±53.80)μmol/L vs(279.01±98.92)μmol/L]、血漿DD[(0.34±0.15)mg/L vs(0.66±0.53)mg/L]及FIB[(2.17±0.57)g/L vs(2.58±0.86)g/L]比較，CH組患者明顯升高，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01))；CH組患者的Hcy與FIB呈正相關(guān)(r=0.305，P＜0.05)，與hs-CRP、UA、DD無相關(guān)性(r=0.012、0.089、0.039，P＞0.05)；CH組患者的Hcy、CRP、和DD陽性檢出率分別為47.3%(26/55)、40.0%(22/55)和47.3%(26/55)，均明顯高于對照組的10.2%(5/49)、4.1%(2/49)和4.1%(5/49)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論Hcy、CRP、UA、DD、FIB水平與腦出血密切相關(guān)；這些標(biāo)志物可能參與腦出血的發(fā)生、發(fā)展；五項指標(biāo)聯(lián)合檢測對CH早期防治均有重要的臨床意義。

同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白；尿酸；D-二聚體；纖維蛋白原；腦出血

腦出血(cerebral hemorrhage，CH)是神經(jīng)科的急重癥之一，指在腦實質(zhì)內(nèi)的發(fā)生的出血，具有自發(fā)性特點，一般由非外傷性的因素引起。CH多在數(shù)分鐘內(nèi)起病，病情可迅速加重，可出現(xiàn)腦疝、急性心衰等嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率較高，在急性腦血管病中居首位。近年來隨著我國醫(yī)療技術(shù)不斷完善和發(fā)展，關(guān)于CH的診療水平有了很大的提高，但是，由于CH的病因和發(fā)病機制十分復(fù)雜，而臨床上有助于CH診斷且行之有效的實驗室檢測手段卻是寥寥無幾。目前國內(nèi)對同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)與CH關(guān)系的研究報道不少見[1-3]，但這五種血液標(biāo)志物與CH之間的相關(guān)性研究則較為少見。因此，本文通過檢測CH患者上述五項生化指標(biāo)含量，探尋其中規(guī)律，并客觀評價這些生化標(biāo)志物的臨床意義，為CH的診斷提供重要的檢測方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇無錫市第三人民醫(yī)院2013年1月至2015年4月住院的CH患者55例，所有患者的診斷將符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的CH診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)顱腦CT或顱腦MRI證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷性腦出血、出血性腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血、先天的腦血管畸形導(dǎo)致的腦出血、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腦出血、顱內(nèi)腫瘤導(dǎo)致腦出血等。55例CH組患者中，男性36例，女性19例；年齡39～87歲，平均(61.00±10.99)歲。另選取無錫市第三人民醫(yī)院同期健康體檢者49例為對照組，男性32例，女性17例；年齡37～86歲，平均(60.63±10.98)歲，均為體健、無急慢性疾病者。兩組受檢者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有受檢者均在晨起空腹時抽取靜脈血，部分血液加肝素抗凝，混勻，迅速低溫離心后，取血漿待測。部分血液加肝素于另一試管中，分離血清后待測。

1.2.2 實驗指標(biāo)測定 日本生產(chǎn)的型號Sysmex-CA8000血凝儀檢測FIB、DD濃度，予CLAUSS凝固法測定。使用循環(huán)酶法測定血漿HCY水平，膠乳增強免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，酶比色法測定UA水平，使用儀器型號為日本生產(chǎn)的日立7600全自動生化分析儀。以上檢測過程嚴(yán)格參照說明書進行，使用試劑均由四川邁克生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，兩變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比較 與對照組比較，CH組患者血Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平均明顯升高，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組受檢者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比較(±s)

表1 兩組受檢者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比較(±s)

組別CH組(n=55)對照組(n=49) t值P值Hcy(μmol/L) 14.52±6.20 7.30±3.01 7.412＜0.01 hs-CRP(mg/L) 4.24±3.64 2.30±1.11 2.825＜0.01 UA(μmol/L) 279.01±98.92 231.50±53.80 2.876＜0.01 DD(mg/L) 0.66±0.53 0.34±0.15 3.985＜0.01 FIB(g/L) 2.58±0.86 2.17±0.57 2.849＜0.01

2.2 CH組患者血清Hcy與hs-CRP、UA、DD、FIB的直線相關(guān)性 CH組患者Hcy和FIB水平之間呈正相關(guān)(r=0.305，P＜0.05)，Hcy和hs-CRP、UA、DD水平之間均未見明顯相關(guān)性 (r=0.012，0.089，0.039，均P＞0.05)，見表2。

表2 CH組Hcy與hs-CRP、UA、DD、FIB的相關(guān)性

2.3 兩組受檢者血清Hcy、hs-CRP、UA和血漿DD、FIB陽性檢出率比較 與對照組比較，CH組患者的Hcy、hs-CRP和DD陽性檢出率均較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而UA、FIB陽性檢出率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者血清Hcy、hs-CRP、UA和血漿DD、FIB陽性檢出率比較[例(%)]

3 討 論

眾所周知，CH常見的病因是動脈粥樣硬化合并高血壓。而Hcy和動脈粥樣硬化密切相關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為高Hcy血癥可能是CH發(fā)生的獨立危險因素之一[4-8]。高Hcy可產(chǎn)生較多的氧化物質(zhì)，加速動脈粥樣硬化形成；誘導(dǎo)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞發(fā)生凋亡；刺激血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖[9]。此外高Hcy通過不斷損傷動脈使得動脈彈性持續(xù)下降，阻力不斷升高，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。這樣極易使已硬化的動脈破裂出血，最終形成CH。顯而易見，CH組患者血Hcy水平要高于對照組，且Hcy陽性檢出率比正常對照組高，提示血清Hcy水平升高與CH的發(fā)生有一定的內(nèi)在聯(lián)系。

Hs-CRP可作為一個理想的反應(yīng)炎癥的指標(biāo)[10-11]。當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞發(fā)生遷移并增殖；抑制舒張血管物質(zhì)的生成而促使動脈出現(xiàn)舒張功能障礙；造成局部血液高凝狀態(tài)；生成較多的炎癥物質(zhì)，加重血管炎癥反應(yīng)，使得動脈粥樣硬化最終發(fā)生。另外有一點很值得關(guān)注，即CH本質(zhì)也是一種急性無菌性炎癥反應(yīng)，加重出血病灶周圍的血管、神經(jīng)細(xì)胞的炎性損傷。D-二聚體是纖維蛋白的降解產(chǎn)物之一。D-二聚體水平可以在客觀上反映機體的凝血功能狀態(tài)，是一個較好的臨床觀測指標(biāo)[12-13]。此外，D-二聚體本身也能刺激機體產(chǎn)生并釋放一些炎癥介質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)，進一步損傷已受損的血管和神經(jīng)細(xì)胞。FIB可促使動脈發(fā)生粥樣硬化病變[14]。血漿FIB促進凝血過程，有利于血栓形成，進一步損害動脈功能。另外，當(dāng)發(fā)生CH時，F(xiàn)IB生成可明顯增多，參與機體止血過程。UA合成/排泄如果出現(xiàn)異常，導(dǎo)致體內(nèi)UA不斷蓄積，引起高血尿酸血癥(HUA)。HUA時，UA可形成微結(jié)晶，可破壞動脈的內(nèi)皮；刺激機體生成強烈的氧化物質(zhì)，加重動脈內(nèi)膜的損傷[15]。而出現(xiàn)CH時，機體會生成大量的擴血管活性物質(zhì)腺苷，腺苷經(jīng)代謝后生成終產(chǎn)物尿酸。故UA可作為檢測CH的一個靈敏的標(biāo)志物。觀察本文實驗數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，CH患者CRP、DD、FIB、UA的血濃度要高于對照組，CRP、DD的陽性檢出率也比正常對照組要高，符合上述分析。此外，還發(fā)現(xiàn)CH患者的Hcy與CRP、UA、DD等檢測指標(biāo)未見有明顯的相關(guān)性，但Hcy和FIB水平之間呈正相關(guān)，推測這兩者可能起協(xié)同作用，加速動脈粥樣硬化發(fā)生，并在血壓急劇升高的作用下，使已受損的腦動脈發(fā)生破裂，導(dǎo)致CH發(fā)生。故這五者聯(lián)合檢測對CH臨床防治工作具有一定的臨床價值。

綜上所述，CH患者的血液標(biāo)志物Hcy、CRP、UA、DD、FIB含量較正常對照組有顯著升高，揭示它們和CH息息相關(guān)。這些標(biāo)志物極有可能參與CH的發(fā)生、發(fā)展。因此這些標(biāo)志物可作為CH常規(guī)實驗室的檢測項目。這對當(dāng)前腦出血日益嚴(yán)峻的防治工作具有非常重要的臨床指導(dǎo)意義。

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Change of blood markers in patients with cerebral hemorrhage and its clinical significance.

XU Dong-sheng1, HUANG Wei1,HU Ling-ling1,PAN Yu-hong2,LU Hua3.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboraory2, Department of Neurosurgery3,the Third Affiliated Hospital of Nantong University(the Third People's Hospital of Wuxi), Wuxi 214041,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo detect the levels of blood markers such as serum homocysteine(Hcy),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),uric acid(UA),plasma D-dimer(D-D)and fibrinogen(FIB)in the patients with cerebral hemorrhage(CH),and to investigate its clinical significance.MethodsA total of 55 patients with CH in our hospital from Jan.2013 to April 2015 were selected as the CH group,and 49 healthy people who underwent healthy physical examination in our hospital during the same period were enrolled as the control group.The levels of serum Hcy,hs-CRP, UA were detected by the HITACHI 7600 fully automatic biochemical analyzer,and the levels of plasma D-D and FIB were determined by the SYSMEX CA8000 fully automatic coagulometer.The Hcy,hs-CRP,UA,plasma D-D,FIB content and positive detection rate of subjects were compared between the two groups.In the CH group,linear correlation analysis was performed between Hcy,hs-CRP,UA and plasma DD,FIB,in order to study the intrinsic link between blood markers and CH.ResultsThe levels of serum Hcy((7.30±3.01)μmol/L vs(14.52±6.20)μmol/L),hs-CRP ((2.30±1.11)mg/L vs(4.24±3.64)mg/L),UA((231.50±53.80)μmol/L vs(279.01±98.92)μmol/L),plasma D-dimer ((0.34±0.15)mg/L vs(0.66±0.53)mg/L)and FIB((2.17±0.57)g/L vs(2.58±0.86)g/L)in the CH group were significantly increased compared with the control group(P＜0.01).There was significantly positive correlation between Hcy and FIB in the CH group(r=0.305,P＜0.05),but there was no significant correlation between Hcy and hs-CRP,UA,plasma D-dimer(r=0.012,0.089,0.039,P＞0.05).The positive rates of Hcy,CRP and DD in the CH group were significantly higher than those in the control group(47.3%(26/55)vs 10.2%(5/49),40.0%(22/55)vs 4.1%(2/49),47.3%(26/55)vs 4.1%(2/49),respectively),and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionHcy,CRP,UA,DD, FIB are closely related to cerebral hemorrhage.These markers may be involved in the occurrence and development of cerebral hemorrhage.The combined detection of the five indicators has important clinical significance for the early prevention and treatment of CH.

Homocysteine;C-reactive protein(CRP);Uric acid(UA);D-dimer(DD);Fibrinogen(FIB);Cerebral hemorrhage(CH)

R743.34

A

1003—6350（2016）19—3118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.007

2016-04-02)

江蘇省無錫市醫(yī)院管理中心醫(yī)學(xué)科研面上項目(編號：YGZXM14027)

黃偉。E-mail：hwhucb2004@163.com