老年宮頸鱗癌組織中COX-2和MMP-9的表達變化及意義

沙春艷

(白城醫(yī)學高等?？茖W校，吉林　白城　137000)

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老年宮頸鱗癌組織中COX-2和MMP-9的表達變化及意義

沙春艷

(白城醫(yī)學高等專科學校，吉林白城137000)

〔摘要〕目的探討環(huán)氧化酶(COX)-2和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的表達在老年宮頸鱗癌中，發(fā)生發(fā)展中的作用評價。方法應(yīng)用免疫組化SP法檢測60例宮頸鱗癌(觀察組)、60例正常宮頸組織(對照組)中COX-2和MMP-9的表達水平，并分析COX-2和MMP-9的表達與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果觀察組COX-2和MMP-9表達的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)；觀察組中COX-2和MMP-9的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑及 Ki67 的表達密切相關(guān)。結(jié)論COX-2和MMP-9的高表達在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中均起作用，聯(lián)合檢測可能與子宮頸鱗癌的預(yù)后密切相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕宮頸鱗癌；環(huán)氧化酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤之一，其中鱗癌占大多數(shù)。近年來，隨著宮頸癌發(fā)病機制研究的深入。環(huán)氧化酶-2(COX-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)與包括生殖系統(tǒng)惡性腫瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔1〕。本文就老年宮頸鱗癌術(shù)后組織COX-2和MMP-9的表達與臨床病理特征的關(guān)系進行分析。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年6月收集宮頸鱗癌根治術(shù)切除后留取的蠟塊組織60例作為觀察組，診斷均符合宮頸鱗癌標準，患者年齡60～76〔平均(65.3±4.2)〕歲，術(shù)前均未進行放、化療；其中高分化鱗癌12例，中分化鱗癌34例，低分化鱗癌14例。同時選取子宮脫垂或子宮肌瘤行子宮全切患者的宮頸組織60 例作為對照組，年齡 60～74〔平均(64.2±3.3)〕歲。兩組一般臨床特征差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法所有標本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋組織做5 μm連續(xù)切片，常規(guī)蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組化(SP)法染色。免疫組織化學SP法嚴格按試劑盒說明書進行，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，HE復(fù)染，封片后用光學顯微鏡觀察。

1.3實驗結(jié)果的判斷 COX-2蛋白陽性細胞均位于細胞質(zhì)中，以染成棕黃或棕褐色為陽性，選擇視野中腫瘤細胞密集的區(qū)域共 10 個高倍視野，計數(shù)COX-2的陽性率，取平均值〔2〕。MMP-9蛋白陽性細胞為細胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒樣物質(zhì)。用低倍和高倍鏡觀察，按陽性細胞所占百分比及著色程度判定結(jié)果〔3〕。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計學分析軟件進行組間比較分析，計數(shù)資料的組間比較進行χ2檢驗，計量資料的組間比較行t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組中MMP-9和 COX-2陽性表達觀察組COX-2和MMP-9陽性率分別為63.33%和71.67%，對照組COX-2和MMP-9陽性率分別為33.33%和26.67%，觀察組COX-2和MMP-9表達的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.2觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽性表達比較觀察組中COX-2和MMP-9的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑及Ki67的表達密切相關(guān)。見表1。

表1　觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽性表達比較〔n(%)〕

第一作者：沙春艷(1973-)，女，碩士，副教授，主要從事病理學與病理生理學研究。

3討論

宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移是指在與原發(fā)腫瘤不相鄰的部位繼發(fā)腫瘤的漸進性形成，目前宮頸鱗癌的發(fā)病呈年輕化趨勢〔4〕。COX是一種膜結(jié)合蛋白，可催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，維持機體的各種生理、病理過程。COX-2屬于“快速反應(yīng)基團”，主要位于某些細胞核膜上，參與炎癥和腫瘤的過程。COX-2通常在靜息狀態(tài)下不表達；當受到刺激后經(jīng)活化的酪氨酸激酶介導的通路而誘導表達，從而改變某些腫瘤相關(guān)基因的活性，促進了惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展〔5〕。佟丹等〔6〕應(yīng)用免疫組織化學SP法檢測COX-2在40例宮頸鱗癌組織和10例正常宮頸組織中表達情況，結(jié)果顯示COX-2在正常宮頸組織和宮頸鱗癌組織中的陽性表達率分別為0.0%、60.0 %，COX-2的表達與宮頸鱗癌的病理分級及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，說明COX-2的表達與宮頸鱗癌的淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),其在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用,有可能作為評估宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的參考指標。

腫瘤細胞分泌MMP和腫瘤細胞衍生膠原刺激因子，降解細胞外基質(zhì)，促進腫瘤新生血管的形成，從而促進腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移；大量研究表明MMP-9在多種惡性腫瘤中呈過度表達，與腫瘤侵襲性密切相關(guān)〔7〕。也有報道發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-9蛋白的表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤及肌層浸潤程度有關(guān)；同時，MMP-9蛋白過度表達者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤，且肌層浸潤也會加深〔8〕。Huang等〔9〕的報道還發(fā)現(xiàn)，卵巢上皮性癌組織中MMP-9蛋白的高表達也與癌細胞的侵襲能力呈正相關(guān)。

本實驗結(jié)果提示COX-2和MMP-9 對促進老年人子宮頸鱗癌的發(fā)生及癌變有重要價值。COX-2和MMP-9參與腫瘤生長、浸潤及增殖。Ki67是標記增殖最重的蛋白，而COX-2和MMP-9均與增殖相關(guān)，提示COX-2和MMP-9促進腫瘤生長可能與促進增殖有關(guān)。此外，再次表明COX-2和MMP-9在宮頸癌的轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。

4參考文獻

1孟亞麗，鄭燕，王立芹，等.宮頸鱗癌組織中PINCH和血管內(nèi)皮生長因子C蛋白表達的研究〔J〕.中國綜合臨床,2011；27(10):1019-22.

2褚靜，張永愛，李靜，等.老年子宮頸鱗癌中 PINCH 和環(huán)氧化酶-2表達及關(guān)系〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(18)：4610-1.

3劉麗利，南云澤，林貞花，等.宮頸鱗癌組織中MMP-2、MMP-9的表達變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(2)：93-4.

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5劉麗平，石斌，李斌，等．環(huán)氧化酶-2在小腸缺血再灌注損傷中的作用研究〔J〕.解放軍醫(yī)學雜志，2009;34(8)：945-8.

6佟丹，朱莉，劉磊，等.Bcl-2和COX-2在宮頸鱗癌中的表達及其臨床意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014;14(3)：486-9.

7Rooprai HK，van Meter TE，Robinson SD，etal.Expression of MMP-4 and-9 in short-term cultures of meningioma：influence of histological subtype〔J〕.Int J Mol Med，2003;12(6)：977-81．

8孫曉彤，楊毓琴，李耘，等.Shrew-1與MMP-9蛋白的表達及其聯(lián)合檢測對早期子宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的預(yù)測價值〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2012;47(5)：379-83.

9Huang LW，Garsett AP，Bell DA，etal．Differential expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-l protein and mRNA in epithelial ovarian tumors〔J〕.Gynecol Oncol,2000;77(3)：369-76．

〔2015-02-17修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項目：吉林省教育科學“十二五”規(guī)劃課題(No.GH14556)

〔中圖分類號〕R71

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0638-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.055