老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)及對(duì)化療的耐受性和療效

吳慧娟　吳紅波　鄒宏志　陳利娟　趙艷秋

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院　河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南　鄭州　450008)

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老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)及對(duì)化療的耐受性和療效

吳慧娟吳紅波鄒宏志陳利娟趙艷秋

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南鄭州450008)

〔摘要〕目的分析老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床特點(diǎn)，探討采用化療治療后的患者的耐受性與臨床療效。方法選取200例晚期NSCLC患者，并根據(jù)患者的年齡，將60~80歲的100例患者設(shè)為觀察組，將50~59歲的100例患者設(shè)為對(duì)照組，給予觀察組患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑，給予對(duì)照組采用蓋諾聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。在治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的臨床療效、毒副反應(yīng)進(jìn)行分析。并對(duì)兩組患者治療后血清VEGF濃度進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果觀察組的臨床療效與對(duì)照組相比并無(wú)顯著差異(P>0.05)；觀察組中位生存期優(yōu)于對(duì)照組；觀察組毒副反應(yīng)明顯高于對(duì)照組，但是均可以耐受化療。治療前觀察組與對(duì)照組VEGF水平無(wú)明顯差異，治療后觀察組較對(duì)照組VEGF水平明顯降低且兩組治療后均較治療前明顯降低。結(jié)論對(duì)于老年患者，順鉑的劑量可降低三分之一，降低毒副反應(yīng)的作用。

〔關(guān)鍵詞〕晚期非小細(xì)胞肺癌；耐受性

第一作者：吳慧娟(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌及消化道腫瘤內(nèi)科治療研究。

老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率與死亡率也在逐漸地上升。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，NSCLC占肺癌的80%，大部分患者得到診斷時(shí)，已經(jīng)失去了手術(shù)與根治性放療的機(jī)會(huì)，因此姑息化療已經(jīng)成為治療老年晚期NSCLC的主要手段〔1〕。老年患者因?yàn)樯眢w素質(zhì)差，對(duì)化療藥物的耐受力比較弱，間接地導(dǎo)致了化療的療效不佳〔2〕。本文旨在了解不同化療方案對(duì)老年晚期NSCLC患者的化療耐受性與療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選取本院在2010年3月至2013年3月間收治200例晚期NSCLC患者，并根據(jù)患者的年齡，將60~80歲的100例患者設(shè)為觀察組，將50~59歲的100例患者設(shè)為對(duì)照組。觀察組男59例，女41例，年齡60~80(中位年齡74)歲，臨床分期ⅢB期患者有68例，Ⅳ期患者有32例。經(jīng)過(guò)Karnofsky評(píng)分>70，鱗癌有63例，腺癌有37例，初治患者有71例，復(fù)治患者有29例；對(duì)照組男60例，女40例，年齡50~59(中位年齡55)歲。臨床分期ⅢB期55例，Ⅳ期45例。經(jīng)過(guò)Karnofsky評(píng)分>70，鱗癌有53例，腺癌有47例，初治患者有61例，復(fù)治患者有39例。

1.2藥物鹽酸吉西他濱(澤菲)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104；順鉑(諾欣)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743。均為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。蓋諾齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093078，順鉑：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020273〔3〕治療前對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖，胸部CT檢查。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑，對(duì)照組采用蓋諾聯(lián)合順鉑治療。

1.3治療方法治療前對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖，胸部CT檢查。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑，對(duì)照組采用蓋諾聯(lián)合順鉑治療。①吉西他濱聯(lián)合順鉑：在第1天與第8天采用800 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注；在第1~3天時(shí)使用15 mg/m2順鉑進(jìn)行靜脈滴注。以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。②蓋諾聯(lián)合順鉑：在第1天與第5天使用20 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注。在第1~3天使用15 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注。以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程〔4〕。對(duì)兩組患者連續(xù)治療兩個(gè)療程后，對(duì)兩組患者連續(xù)隨訪1年。

1.4血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)檢測(cè)對(duì)兩組患者治療前后的VEGF進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者治療前及治療后2個(gè)周期的靜脈血5 ml，在離心后，抽取血清，放置在-40℃的冰箱中保存。使用VEGF檢測(cè)試劑盒與蒸餾水對(duì)血清嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作〔5〕。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效判定兩組患者經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后，對(duì)兩組患者連續(xù)隨訪1年，其臨床療效根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分。①完全緩解(CR)：患者經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤完全消失的時(shí)間>1個(gè)月；②部分緩解(PR)：患者經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤最大直徑以及最大垂直直徑的乘積已經(jīng)縮小了50%以上，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月，且并無(wú)其他病變情況；③病情穩(wěn)定(SD)：患者經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤的兩徑乘積縮小<50%，增大<25%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；④病情進(jìn)展(PD)：患者經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤病變兩徑乘積>25%。有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)×100%〔6〕。

1.5.2WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)兩組患者經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后，對(duì)兩組患者連續(xù)隨訪1年，其臨床療效根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度以及Ⅳ度。分別從血液學(xué)、胃腸道、腎與膀胱、肺、發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚、脫發(fā)、感染、心臟以及疼痛進(jìn)行評(píng)價(jià)。分級(jí)越低，代表著患者的毒性反應(yīng)越低，分級(jí)越高，代表著患者的毒性反應(yīng)越高〔7〕。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，生存率采用Log-rank法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組臨床療效與對(duì)照組相比并無(wú)顯著差異(P>0.05)，但在疾病進(jìn)展時(shí)間上優(yōu)于對(duì)照組(t=4.56,P<0.05)，見(jiàn)表1,圖1。

表1　兩組治療后的臨床療效對(duì)比〔n(%),n=100〕

2.2兩組中位生存期與治療前后血清VEGF濃度變化兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的中位生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組(156 vs 128 d，P<0.05)。治療前觀察組與對(duì)照組患者VEGF水平無(wú)明顯差異〔(533.5±155.3) vs (587.6±188.7)pg/ml，P>0.05〕，治療后觀察組較對(duì)照組明顯降低明顯〔(447.3±156.3) vs

(536.4±179.6)pg/ml，P<0.05〕，兩組治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)。

2.3兩組毒副反應(yīng)兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的毒副反應(yīng)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

圖1　兩組進(jìn)展生存時(shí)間

毒副反應(yīng)觀察組0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度對(duì)照組0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度χ2值P值血小板減少1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)1(1)2(2)0(0)0(0)0(0)4.366<0.05惡心、嘔吐2(2)4(4)3(3)0(0)0(0)0(0)1(1)1(1)0(0)0(0)4.611<0.05脫發(fā)3(3)4(4)3(3)0(0)1(0)0(0)0(0)0(0)1(1)0(0)4.122<0.05肝功能損害1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)2(2)2(2)0(0)0(0)0(0)4.233<0.05腎功能損害0(0)1(1)1(1)1(1)1(1)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)4.369<0.05皮疹3(3)3(3)1(1)0(0)0(0)4(4)0(0)0(0)0(0)0(0)4.391<0.05

3討論

老年患者與中年患者相比，其會(huì)出現(xiàn)各臟器生理功能減退以及組織器官的萎縮，因此在對(duì)老年患者進(jìn)行治療時(shí)，化療藥物會(huì)因?yàn)槔夏昊颊叩纳眢w因素，使得吸收、分布、代謝都出現(xiàn)一定的變化。例如胃黏膜萎縮、胃酸分泌減少、黏膜表面具有吸收功能的細(xì)胞數(shù)減少等。再加上老年患者的心功能下降，局部血流量減少，使得藥物對(duì)于組織的穿透性改變，影響藥物的分布〔8〕。也正是因?yàn)槿绱耍岳夏昊颊邔?duì)于化療藥物的耐受性比較差，毒性反應(yīng)敏感性比較大。

在本次臨床治療中，給予兩組患者所采用的是含鉑類(lèi)的治療方案，針對(duì)鉑類(lèi)藥物，具有明顯的胃腸道、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)毒性的反應(yīng)，毒副反應(yīng)主要包括血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損害、腎功能損害以及皮疹等毒副反應(yīng)〔9〕。觀察組患者發(fā)生毒副反應(yīng)的情況比對(duì)照組要高，主要是因?yàn)楦啐g老年患者對(duì)藥物的耐受力不夠，從而出現(xiàn)了高毒副反應(yīng)的情況，再加上老年患者不根據(jù)實(shí)際身體情況使用吉西他濱，將會(huì)出現(xiàn)血小板減少的情況。但是根據(jù)老年患者自身的情況，合理的限定藥量，還是能夠達(dá)到抗腫瘤與促進(jìn)血液系統(tǒng)循環(huán)，促進(jìn)造血上有著顯著的作用，因此吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，具有能夠提高患者中位生存率的作用。而兩組的臨床療效并無(wú)顯著差異，證明了蓋諾聯(lián)合順鉑的臨床療效也是值得肯定的。且蓋諾聯(lián)合順鉑針對(duì)中年患者，能夠在最大程度上降低毒副反應(yīng)。

吉西他濱能夠幫助患者促進(jìn)血液，提高造血功能，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的血清VEGF出現(xiàn)了下降的情況。血清VEGF是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子中的一種因子，在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子中有VEGF、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D四個(gè)亞型。四種因子與VEGF受體結(jié)合后，就會(huì)通過(guò)酪氨酸磷酸化激活酶活性，啟動(dòng)血管生成的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)〔10〕。正常的VEGF濃度是為(132.9±60)pg/ml，一旦腫瘤切除術(shù)后，血清VEGF的濃度就會(huì)明顯的下降，從而作為術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。老年晚期NSCLC患者中，血清VEGF的濃度是隨著腫瘤分期的進(jìn)展而不斷的增高，一旦VEGF過(guò)度表達(dá)，就證明其與肺癌的預(yù)后不良有關(guān)。觀察組患者經(jīng)過(guò)治療后，雖然由于老年晚期NSCLC的特性，VEGF處于居高不下的狀況，但是與對(duì)照組相比，有了明顯的下降，這很大一部分是因?yàn)榕c治療周期過(guò)短有所聯(lián)系。綜上，高齡老年晚期NSCLC患者因?yàn)樽陨頇C(jī)體的原因，在對(duì)化療的耐受性與有效性上有很大的局限性。而從兩組治療療效來(lái)看，可推薦采用以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療的治療方案。但是針對(duì)老年患者，還是需要將順鉑的劑量減少三分之一，才能夠在最大程度上提升老年晚期NSCLC患者的治療效果。

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〔2014-07-10修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

通訊作者：趙艷秋(1965-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事肺癌及食管癌內(nèi)科治療研究。

基金項(xiàng)目：河南省衛(wèi)生廳重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(2009192)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0632-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.052