1型糖尿病腎病患者血清護骨素水平與尿蛋白的相關(guān)性

應(yīng)長江　范靜靜　周曉燕　周冬梅　凌宏威　孫　娟　李　偉

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇　徐州　221000)

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1型糖尿病腎病患者血清護骨素水平與尿蛋白的相關(guān)性

應(yīng)長江范靜靜周曉燕1周冬梅凌宏威孫娟李偉

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州221000)

〔摘要〕目的探討1型糖尿病腎病(T1DN)患者血清護骨素(OPG)水平與尿蛋白的關(guān)系。方法選取98例1型糖尿病(T1DM)患者作為病例組，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分為正常白蛋白尿組(T1DM組)、尿蛋白組(T1DN組)；40例同期年齡、性別相匹配的健康志愿者為對照組(NC組)。以酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清OPG含量。結(jié)果與NC組比較，T1DM組和T1DN組血清OPG增高(P<0.05)；與T1DM組比較，T1DN組血清OPG增高(P<0.05)。血清OPG與空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及UAER呈正相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示，血清OPG是T1DN的獨立影響因素。結(jié)論T1DN患者血清OPG水平明顯升高，血清護骨素作為重要的血管條件因子，可能在T1DN的發(fā)生中起一定作用。

〔關(guān)鍵詞〕1型糖尿?。谎遄o骨素；糖尿病腎病

1徐州醫(yī)學(xué)院形態(tài)解剖實驗室

第一作者：應(yīng)長江(1980-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥研究。

糖尿病腎病(DN)是1型糖尿病(T1DM)最常見的并發(fā)癥之一，DN的發(fā)病機制未完全闡明。護骨素(OPG)為腫瘤壞死因子受體超家族成員，它是骨代謝的一個重要調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，OPG是一重要的血管調(diào)節(jié)因子，血清OPG是2型DN病腎病(T2DN)病變的重要影響因素〔1~3〕，但是，T1DM腎病(T1DN)與血清OPG關(guān)系報道甚少，本研究旨在探討患者血清OPG水平與T1DN患者尿蛋白的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對象2011年8月至2013年12月在我院內(nèi)分泌科住院及門診的T1DM患者98例，男50例，女48例，年齡25～60〔平均(45.26±14.73)〕歲。T1DN根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)≥20 μg/min為標(biāo)準(zhǔn)，分為糖尿病組(T1DM組)和糖尿病腎病(T1DN組)；均排除甲狀腺功能亢進癥、無心、腦、腎等重要臟器損傷、無惡性腫瘤、無急慢性感染、無服用鈣片和維生素D以及排除血肌酐大于200 μmol/L的腎病患者。同期選擇體檢中心年齡、性別健康志愿者40例作為對照組(NC組)，男24例，女16例，年齡28～60〔平均(46.09±13.26)〕歲。本研究已通過本院倫理委員會審核，患者均簽署書面知情同意書。所有糖尿病患者給予糖尿病飲食，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，胰島素降血糖。

1.2一般資料收集包括研究對象的性別、年齡、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在我院生化室采用全自動生化檢測儀，糖化血紅蛋白(HbA1c)由希森美康 G8(HLC-723G8)檢測。收集患者24 h尿量留測24 h尿白蛋白排泄率(UAER)測定，使用化學(xué)發(fā)光法測定，就算UAER。所有個體空腹12 h后次晨抽靜脈血，分離血清后-70℃保存，集中測定血清OPG水平，血清OPG采用美國R&D Systems的試劑盒，批內(nèi)變異系數(shù)2.5%~3.5%，批間變異系數(shù)3.4%~5.6%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件行t或χ2檢驗。相關(guān)性采用線性相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。

2結(jié)果

2.13組間指標(biāo)的比較與NC組相比，T1DM組和T1DN組SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER及OPG均升高(P<0.05)。與T1DM組相比，T1DN組病程、FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP、UAER及OPG均升高(P<0.05)。見表1。

表1　3組指標(biāo)的比較

與NC組比較:1)P<0.05；與T1DM組比較:2)P<0.05

2.2血清OPG與各指標(biāo)間的相關(guān)性T1DN組血清OPG與FPG、2 h PG 、HbA1c、hs-CRP及UAER具有線性關(guān)系，見表2。

2.3尿蛋白和各危險因素的逐步回歸分析在T1DN組中，以UAER為因變量，以體重、BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP、UAER、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清OPG為自變量，行多元逐步回歸分析，結(jié)果表明，UAER與血清OPG呈線性回歸關(guān)系。見表2。

表2　T1DN組血清OPG與其他指標(biāo)的相關(guān)性

3討論

高血糖和高HbA1c是糖尿病微血管并發(fā)癥的危險因素，本研究發(fā)現(xiàn)血清OP水平與FPG和HbA1c呈正相關(guān)，與許多研究一致〔1，4~6〕。血清OPG與BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C沒有相關(guān)性。最近，研究發(fā)現(xiàn)血清OPG與炎性指標(biāo)hs-CRP有關(guān)〔5~7〕，本研究也發(fā)現(xiàn)血清OPG與hs-CRP有相關(guān)性，提示血清OPG反映了T1DM患者炎性狀態(tài)。

血清OPG被認為是2型糖尿病血管疾病的標(biāo)志性指標(biāo)之一，但是其在T1DM血管疾病的作用研究很少，一個研究報道了血清OPG升高與T1DM冠狀動脈疾病和腎臟損害有關(guān)〔8〕，另外一個研究證實了血清OPG與T1DN的關(guān)系〔9〕。

本研究發(fā)現(xiàn)血清OPG在T1DM患者中也升高，與國外研究結(jié)果一致〔9〕，本研究結(jié)果多元回歸分析也表明血清OPG是T1DN UAER升高的獨立危險因素，血清OPG升高也能提示DN的發(fā)生。有研究證明，血清OPG和血管疾病相關(guān)，后也證實在T1DM患者血清OPG水平和血管內(nèi)皮紊亂有關(guān)〔10〕。

血清OPG引起血管疾病的作用機制目前尚不清楚。OPG的主要作用是作為核因子κB受體活化因子配體的假受體(RAN6KL)，與RANK競7爭結(jié)RANKL，阻斷破骨細胞的分化及活化成熟，并促進其凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，OPG基因敲除小鼠除發(fā)生骨質(zhì)疏松外，還出現(xiàn)主動脈及腎動脈中膜鈣化，并且這種鈣化可通過OPG轉(zhuǎn)基因得到逆轉(zhuǎn)，另外，通過胃腸外喂養(yǎng)血清OPG能夠預(yù)防大鼠血管鈣化〔11，12〕。最近研究表明，果糖喂養(yǎng)大鼠造成的高胰島素抵抗可引起血管平滑肌細胞分化，促進血管鈣化，但是血清OPG是被抑制分泌〔13〕，因此血清OPG被認為是血管的保護性因素。許多研究認為血清OPG是內(nèi)皮細胞的存活因素，通過抑制血管損害對血管起保護作用〔11〕。在血管損傷時血清OPG水平升高，Browner等〔14，15〕認為血清OPG水平升高是一種保護機制，可以防止其他因素引起的血管損傷的。DN患者明顯升高的血清OPG的來源不確定的，因為血清OPG是多種細胞分泌的〔16〕，Kundsen等〔1〕認為有微血管病變患者的內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞分泌過多的血清OPG。

本研究證實T1DN患者血清OPG水平是升高的，多因素回歸分析表明血清OPG是T1DN患者獨立危險因素，因此我們認為血清OPG可能是T1DN的血清學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)T1DN患者血清OPG水平升高，而且血清OPG與T1DN有相關(guān)性，本研究提示血清OPG作為重要的血管調(diào)節(jié)因子，在T1DN的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

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〔2014-12-09修回〕

(編輯趙慧玲)

通訊作者：凌宏威(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥研究。

基金項目：江蘇省自然科學(xué)基金項目(BK2010181)

〔中圖分類號〕R587.2

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0617-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.045