維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

辛彩虹 劉飛 曠勁松

維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

辛彩虹 劉飛 曠勁松

目的研究維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病(T2DM)患者的安全性及有效性。方法100 例二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組50例。對(duì)照組二甲雙胍加量至1000 mg；治療組二甲雙胍500 mg與維格列汀50 mg聯(lián)合,兩組患者均治療24周后,比較兩組患者治療前后體重、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標(biāo)的變化。結(jié)果治療24周后,兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、體重顯著下降,且治療組下降更為顯著(P＜0.05)；與對(duì)照組相比,治療組患者治療后GLP-1水平明顯增加(P＜0.05)；治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療,可有效控制血糖、減輕體重,且低血糖風(fēng)險(xiǎn)小。

2 型糖尿?。欢纂p胍；維格列汀；體重；低血糖

糖尿病患者血糖管理的最終目標(biāo)是為了實(shí)現(xiàn)各種并發(fā)癥的控制,強(qiáng)化降糖治療可以減少T2DM患者微血管甚至大血管并發(fā)癥的發(fā)生,但傳統(tǒng)的降糖藥物如胰島素促泌劑及胰島素有體重增加和低血糖等不良反應(yīng)。近年來日益受關(guān)注的新一代降糖藥物——二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,用于治療2型糖尿病。本研究評(píng)價(jià)二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者中,加用維格列汀的有效性及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年 6月～2013 年 6 月于沈陽市第四人民醫(yī)院就診療的 100例二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者進(jìn)行研究,其中男 52例,女 48 例,平均年齡(46.20±6.14)歲,平均體重(82.37±5.50)kg,平均病程(6.20±2.14)年,平均空腹血糖(9.64±1.72)mmol/L,平均餐后血糖(13.34±1.68)mmol/L,失訪率為 0?；颊呔押炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者已確診為T2DM；且經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)及二甲雙胍單藥治療≥3個(gè)月而HbA1c (6.5%＜ HbA1c＜9.0%)未達(dá)標(biāo)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；妊娠或哺乳期婦女；腎臟疾病或這臨床診斷的腎功能不全者；肝臟疾病史如肝硬化、肝炎或谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)超過正常范圍上限2倍；對(duì)本次研究用藥存在過敏或不良反應(yīng)明顯等情況。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 治療組為二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,規(guī)格 0.5 g/片,產(chǎn)品批號(hào)H22024371)500 mg,b.i.d,p.o.與維格列汀(諾華制藥有限公司,規(guī)格 50 mg/片,產(chǎn)品批號(hào)H20110325)50 mg,b.i.d.,p.o.聯(lián)合,對(duì)照組為二甲雙胍加量至1000 mg,b.i.d.,p.o.,治療24周。

1.3觀察指標(biāo) 主要監(jiān)測FBG、2 h PBG、HbA1c、 體重、GLP-1、HOMA- IR。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有定量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后 HbA1c、FBG、2 h PBG的比較 治療后兩組患者HbA1c、FBG及2 h PBG 均較治療前有所下降,治療組患者的 HbA1c、FBG及2 h PBG 均較對(duì)照組下降更加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR和體重的比較治療后兩組HOMA-IR較治療前均明顯降低,且治療組降低更明顯(P＜0.05)；治療組體重較治療前明顯下降(P＜0.05)；對(duì)照組治療前后體重變化不明顯(P＞0.05)；治療組GLP-1水平顯著升高,對(duì)照組治療前后GLP-1水平變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后HbA1c、FBG 及 2 h PBG 比較(±s)

表1 兩組患者治療前后HbA1c、FBG 及 2 h PBG 比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 HbA1c(%) FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L)對(duì)照組 50 治療前 8.71±1.13 9.63±1.86 13.67±1.49治療后 7.24±1.26a7.46±1.59a10.76±1.72a治療組 50 治療前 8.81±1.75 9.56±1.71 13.53±1.22治療后 6.61±1.05ab6.13±1.64ab8.83±1.76ab

表2 兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR及體重的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR及體重的比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 GLP-1(pmol/L) HOMA-IR 體重(kg)對(duì)照組 50 治療前 14.61±3.42 4.26±1.13 81.87±3.50治療后 15.32±2.13 3.23±1.08a80.76±2.72治療組 50 治療前 14.13±2.47 4.21±0.98 82.29±2.43治療后 19.25±2.24ab3.02±0.68ab78.54±3.17a

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng),對(duì)照組發(fā)生腹部不適2例(4%),惡心1例(2%)；治療組腹部不適2例(4%),惡心2例(4%)。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

在糖尿病治療領(lǐng)域,已有的降糖藥物尚缺乏既可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,同時(shí)又可緩解口服藥繼發(fā)失效的藥物。因此,需要一種更有效的治療方法來改善血糖控制情況和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。

DPP-4抑制劑作為一種有效治療T2DM的新策略,正受到人們的廣泛關(guān)注。維格列汀是DPP-4抑制劑,具有高選擇性,對(duì)血糖調(diào)節(jié)有雙向作用。維格列汀通過與 DPP-4結(jié)合形成 DPP-4復(fù)合物來抑制DPP-4的活性,進(jìn)而使GLP-1水平增加,可葡萄糖依賴性促進(jìn)胰島素的分泌,同時(shí)還能調(diào)節(jié)α細(xì)胞,高血糖時(shí)可使胰高血糖素水平降低［1］。經(jīng)典降糖藥物二甲雙胍是治療T2DM的一線藥物,但長期應(yīng)用二甲雙胍者血糖控制水平會(huì)逐漸變差［2］,降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用是控制血糖的有效措施。研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍與維格列汀具有相互協(xié)同作用,兩者聯(lián)合可使活性 GLP-1水平最大化,從而改善胰島素抵抗和增加胰島素分泌［3］。

研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,更高劑量的維格列汀降血糖作用可能與β細(xì)胞功能的改善有關(guān)［4］。一項(xiàng)二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合治療研究中［5］,二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合組HbA1c水平和空腹血糖水平的改變均明顯大于二甲雙胍聯(lián)合安慰劑組,且本藥聯(lián)合二甲雙胍能提高T2DM患者的β細(xì)胞功能。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示無論單用二甲雙胍及維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療均可使T2DM 患者血糖較治療前下降,胰島β細(xì)胞功能較治療前改善,胰島素抵抗減輕,但治療組效果更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與上述研究結(jié)果一致,提示維格列汀聯(lián)合二甲雙胍在改善胰島素抵抗的同時(shí),可以使β細(xì)胞功能更好地恢復(fù)。

綜上所述,維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合可有效控制T2DM患者的血糖及體重,減輕胰島素抵抗,改善胰島細(xì)胞功能,不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),為T2DM患者的治療提供新的選擇。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.106

2015-10-14］

沈陽市科技局課題(項(xiàng)目編號(hào)：F11-262-9-25)

110032 沈陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

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