DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療治療老年晚期胃癌的療效觀察

張志強 王梓瑛 鄭爽 王曉舟 赫麗杰

DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療治療老年晚期胃癌的療效觀察

張志強 王梓瑛 鄭爽 王曉舟 赫麗杰

目的觀察DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療治療老年晚期胃癌的療效。方法99例晚期胃癌老年患者, 根據(jù)治療方案不同分為替吉奧化療組(48例)和替吉奧化療聯(lián)合生物治療組(51例)。對比兩組患者治療前后腫瘤標志物變化情況, 并對不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果治療后, 替吉奧化療聯(lián)合生物治療組各項腫瘤標志物檢出值均明顯優(yōu)于替吉奧化療組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。替吉奧化療聯(lián)合生物治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于替吉奧化療組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論采取DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療對老年胃癌患者的干預(yù)價值顯著, 可改善各項腫瘤標志物并減輕化療所帶來的不良反應(yīng), 可供臨床應(yīng)用。

老年晚期胃癌；DC-CIK細胞免疫；替吉奧；化療治療

有統(tǒng)計資料顯示［1］, 在我國老年胃癌發(fā)病率逐年提升,老年人群胃癌發(fā)病率可高達28%。由于老年患者年齡高、自身免疫能力低、耐受性差, 特別是確診為晚期胃癌后, 對化療往往會表現(xiàn)出較多的不良反應(yīng), 影響治療效果。近來有研究提出［2］, 在行常規(guī)化療的同時聯(lián)合細胞免疫治療可降低不良反應(yīng), 提高對老年晚期胃癌的臨床干預(yù)效果。為觀察DCCIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療治療老年晚期胃癌的療效,本研究選取2013年2月～2015年2月本院住院部確診并收治的99例晚期胃癌老年患者為研究對象, 對比替吉奧(維康達)化療與DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧治療兩種方法的干預(yù)效果, 現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年2月～2015年2月遼寧省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科確診并收治的99例晚期胃癌老年患者, 根據(jù)治療方案分為替吉奧化療組(48例)和替吉奧化療聯(lián)合生物治療組(51例)。替吉奧化療組中男38例, 女10例, 年齡61～89歲, 平均年齡(73.2±5.3)歲；替吉奧化療聯(lián)合生物治療組中男 40例, 女11例, 年齡63～89歲, 平均年齡(73.8±5.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 替吉奧化療組患者治療方法為替吉奧單藥治療,給藥劑量參考患者體表面積：體表面積＞1.5 m2時用藥劑量取60.0 mg/次, 體表面積1.25～1.5 m2時用藥劑量取50.0 mg/次, 體表面積＜1.25 m2時用藥劑量取40.0 mg/次。用藥頻率為2次/d, 早晚治療。連續(xù)用藥2周后停藥1周。以3周時間為1個療程。替吉奧化療聯(lián)合生物治療組患者治療方法為替吉奧化療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療。DC-CIK細胞培養(yǎng)及治療方法：采用血液成分分離機循環(huán)外周血5000.0 ml劑量, 采集單個核細胞100.0 ml劑量, 取1.0 ml送流式術(shù)監(jiān)測T細胞亞群, 其余置入配樣瓶內(nèi)進行孵育, 移出懸浮細胞并加入30.0 ml GT-T55培養(yǎng)液, 送入培養(yǎng)箱內(nèi), 間隔3.0 d補充細胞因子, 培育第6 天時加入γ-干擾素(IFN-γ), 誘導(dǎo)DC細胞成熟。取出懸浮細胞置入培養(yǎng)袋內(nèi), 加入GT-T551培養(yǎng)液, 1.0 d后加入CD3單克隆抗體50.0 μg/L重組人白細胞介素2 rhIL-21000.0 U/ml劑量, 間隔3.0 d補充rhIL-2。培養(yǎng)第15天收取成熟CIK、DC細胞, 3 d內(nèi)分3次回輸給患者。其他操作與替吉奧化療組一致。

1.3觀察指標 對比兩組患者治療前后腫瘤標志物變化情況, 并對不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者腫瘤標志物變化情況對比 治療前, 兩組患者腫瘤標志物檢出值比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 替吉奧化療聯(lián)合生物治療組各項腫瘤標志物檢出值均明顯優(yōu)于替吉奧化療組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前、后兩組患者腫瘤標志物檢出值比較(±s, mg/L)

表1 治療前、后兩組患者腫瘤標志物檢出值比較(±s, mg/L)

注：與替吉奧化療組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CEA CA199 CA724替吉奧化療組 48 治療前 98.5±8.6 103.5±5.7 58.6±2.9治療后 63.3±5.5 75.7±3.8 36.1±4.8替吉奧化療聯(lián)合生物治療組 51 治療前 96.3±6.1a105.2±3.8a58.3±2.5a治療后 48.5±6.2b86.8±2.6b20.5±1.7b

2.2兩組患者不良反應(yīng)對比 替吉奧化療組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.08%(13/48), 其中2例為白細胞減少、3例為血小板減少、5例為惡心嘔吐、3例為腹瀉；替吉奧化療聯(lián)合生物治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%(5/51), 其中1例為白細胞減少、1例為血小板減少、2例為惡心嘔吐、1例為腹瀉。替吉奧化療聯(lián)合生物治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于替吉奧化療組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

老年人是胃癌發(fā)病的危險人群。由于老年胃癌的發(fā)病癥狀比較隱匿, 臨床確診時多已發(fā)展為晚期, 加之老年患者的機體耐受性差, 確診后多建議進行化療治療。雖聯(lián)合化療可延長患者生存周期, 但由于本病患者的臟器器官功能整體下降, 加之年事已高且合并多種基礎(chǔ)性疾病, 藥物在吸收、體內(nèi)分布、代謝等方面均有明顯改變, 導(dǎo)致不良反應(yīng)增加, 進而影響化療效果。

本研究中在常規(guī)應(yīng)用替吉奧化療的基礎(chǔ)之上聯(lián)合DCCIK細胞免疫治療方法對51例老年晚期胃癌患者進行干預(yù),數(shù)據(jù)顯示, 替吉奧化療聯(lián)合生物治療組經(jīng)治療后各項腫瘤標志物均明顯優(yōu)于替吉奧化療組, 且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于替吉奧化療組(P＜0.05)。分析其優(yōu)勢為：化療用藥中替吉奧為第二代氟尿嘧啶類抗癌藥物, 在癌癥化療中的價值已得到大量臨床實踐的證實, 對晚期胃癌有良好的臨床適應(yīng)性［3］；生物治療中應(yīng)用成熟期DC樹突狀細胞能夠有效激活初始型T細胞, 同時誘導(dǎo)特異性細胞毒性T淋巴細胞的生成, 具有突出的殺瘤活性, 而CIK細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞則具有殺瘤活性高、增殖速度快以及不受癌細胞多重耐藥性影響的特點, 聯(lián)合DC細胞可顯著提高老年晚期胃癌患者的免疫功能, 在改善臨床癥狀以及腫瘤標志物方面的綜合效果值得肯定［4］。

綜上所述, 采取DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合替吉奧化療對老年胃癌患者的干預(yù)價值顯著, 可改善各項腫瘤標志物并減輕化療所帶來的不良反應(yīng), 可供臨床應(yīng)用。

［1］付明明, 王瑩, 劉靜毅, 等.FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床療效.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2010, 18(7):1372-1374.

［2］李井泉, 梁杰雄.全身化療聯(lián)合DC-CIK過繼免疫治療中晚期胃癌的臨床研究.河北醫(yī)藥, 2015, 15(10):1498-1502.

［3］劉俊, 張素珍, 楊牡丹, 等.替吉奧聯(lián)合胸腹腔注藥治療老年晚期胃癌患者胸腹腔積液.腫瘤研究與臨床, 2013, 25(11):766-768.

［4］單海霞, 黃廣清.DC-CIK聯(lián)合化療治療進展期胃癌45例的臨床療效評價.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, 23(12):1416-1419.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.114

2015-10-28］

110016 遼寧省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科

赫麗杰