痰熱清注射液致不良反應(yīng)20例文獻(xiàn)分析

陸彩虹，李 勇

(柳州市婦幼保健院，廣西 柳州545001)

痰熱清注射液為純中藥制劑，其處方由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥組成，具有清熱、化痰、解毒的作用，臨床上用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺癥，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃;肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及上呼吸道感染屬上述癥候者。隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生也日見增多。筆者通過(guò)文獻(xiàn)檢索收集有關(guān)痰熱清注射液致ADR的報(bào)道，并進(jìn)行綜合分析，探討痰熱清注射液上市后ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，以供臨床參考。

1 資料與方法

以“痰熱清”為關(guān)鍵詞或題名，對(duì)維普資訊網(wǎng)內(nèi)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)知識(shí)庫(kù)收錄的2003年～2011年8月的文獻(xiàn)資料檢索并查閱原文［1～19］，選取痰熱清致ADR詳細(xì)報(bào)道的臨床資料，共查閱文獻(xiàn)19篇，涉及醫(yī)藥期刊16種，共計(jì)20例?，F(xiàn)采用回顧性分析方法，對(duì)所檢索的文獻(xiàn)按所涉及的患者情況、用藥情況、ADR情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 20例ADR中，男性11例(55.0%)，女性9例(45.0%)，年齡最小為3歲，最大為81歲。痰熱清注射液致ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 痰熱清注射液致ADR患者的性別與年齡分布(n)

2.2 原發(fā)病 文獻(xiàn)報(bào)道中涉及的原發(fā)病除1例為急性胃腸炎外，其余均為上呼吸道感染、支氣管炎及支氣管肺炎等呼吸系統(tǒng)感染或其他疾病合并呼吸系統(tǒng)感染用藥。

2.3 過(guò)敏史 20例ADR中，無(wú)過(guò)敏史者13例(65.0%)，過(guò)敏史不詳者6例(30.0%)，僅1例(5.0%)患者有藥物過(guò)敏史，對(duì)阿奇霉素及頭孢類抗菌藥物過(guò)敏［1］。

2.4 用藥情況 20例ADR中，全部為靜脈滴注給藥，1天1次。溶解介質(zhì)為5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液。最小劑量為4 mL·d－1，最大劑量為40 mL·d－1，其中18例患者用量均在說(shuō)明書推薦常規(guī)劑量范圍內(nèi)，2例患者超出說(shuō)明書推薦常規(guī)劑量，其中1例80歲患者用痰熱清30 mL溶于5%葡萄糖注射液200 mL，在用藥過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏性休克［2］，1例81歲患者用痰熱清40 mL溶于5%葡萄糖注射液500 mL，在連續(xù)用藥第4天出現(xiàn)喉頭痙攣［3］。20例ADR中聯(lián)合使用其他藥物者 13例(65.0%)，其中1例在輸液中配伍使用更昔洛韋，該患者用藥過(guò)程中出現(xiàn)心、腎功能異常［4］。

2.5 ADR出現(xiàn)的時(shí)間分布 所在病例均記載了ADR發(fā)生時(shí)間，ADR最快在用藥開始2 min后發(fā)生，最遲為連續(xù)用藥后第9天發(fā)生。其中，首次用藥后出現(xiàn)ADR的有15例，再次或多次使用后出現(xiàn)ADR的有5例。痰熱清注射液致ADR出現(xiàn)的時(shí)間分布，見表2。

表2 痰熱清注射液致ADR出現(xiàn)的時(shí)間分布

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 痰熱清注射液致ADR主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)16例(80.0%)，其中4例為過(guò)敏性休克［2，5～7］，其余 4 例分別為視物模糊、心腎功能異常、心慌、嘔吐。其中累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)，見表3。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

由表1可見，ADR的發(fā)生率男性高于女性，就年齡分布來(lái)看，41～60歲的中年患者發(fā)生率較高，其中4例過(guò)敏性休克病例中有3例為3歲、72歲、80歲的兒童及老年人，但因采集到的病例數(shù)量較少，其臨床意義還有待在今后的使用中進(jìn)一步觀察。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，患者均為靜脈滴注1天1次給藥，給藥途徑與頻次合理。但其中2例用量超出說(shuō)明書推薦常規(guī)劑量，且患者年齡均為80歲以上老年人;3例滴注速度＞60滴·min－1，其中2例兒童，1例老年人，說(shuō)明書要求成人滴速≤60滴·min－1，兒童30～60滴·min－1;1例與更昔洛韋共用溶媒滴注;因此提示在臨床使用中不應(yīng)隨意超出說(shuō)明書規(guī)定，特別是兒童及老年人在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循說(shuō)明書規(guī)定的用量及滴注速度，并嚴(yán)密觀察;亦不能與其他藥物共用溶媒，如需合并用藥，應(yīng)分瓶滴注，并更換輸液管或在兩組液體間使用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管。

由表2可見，文獻(xiàn)報(bào)道中的ADR可出現(xiàn)在用藥開始時(shí)，用藥過(guò)程中及用藥完畢后。最快的用藥2 min后就發(fā)生，最遲的連續(xù)用藥后第9天發(fā)生。而文獻(xiàn)報(bào)道的過(guò)敏性休克均在15 min內(nèi)出現(xiàn)，說(shuō)明痰熱清注射液的嚴(yán)重的ADR往往是在用藥早期出現(xiàn)，所以在使用早期一定要密切觀察患者的情況，一旦出現(xiàn)問題及時(shí)停藥并對(duì)癥處理，以免造成嚴(yán)重后果。

20例病例報(bào)道分析顯示痰熱清注射液的主要ADR為變態(tài)反應(yīng)，占ADR的80.0%，以皮膚過(guò)敏反應(yīng)為主。痰熱清注射液為中藥復(fù)方注射劑，從其組方看，黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)敏原，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于已知的高致敏物質(zhì)。

綜上所述，臨床用藥除了嚴(yán)格掌握痰熱清的適應(yīng)證、禁忌證和用藥注意事項(xiàng)之外，還應(yīng)仔細(xì)詢問患者的藥物變態(tài)反應(yīng)史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)或兒童、老年人用藥應(yīng)特別謹(jǐn)慎;同時(shí)用藥過(guò)程中密切觀察，并備好搶救藥品及設(shè)備。

［1］王基成，劉俊，方丹.痰熱清注射液致過(guò)敏性皮疹1例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27(11):1313.

［2］周靜，汪皇琴，羅心一.痰熱清注射液過(guò)敏性休克1例［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(13):150.

［3］彭婕.痰熱清注射液致喉頭痙攣1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(1):53.

［4］左秀萍，付桂英，楊郡，等.痰熱清致心腎功能異常1例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2005，14(7):73.

［5］張鳳萍.痰熱清引起過(guò)敏性休克1例［J］.慢性病學(xué)雜志，2010，12(9):990.

［6］趙群，司繼剛.痰熱清注射液致過(guò)敏性休克1例［J］.中國(guó)藥物警戒，2009，6(12):758 －759.

［7］王秋月.疑痰熱清注射液致過(guò)敏性休克1例［J］.首都醫(yī)藥，2008，15(10):45.

［8］彭文達(dá).痰熱清注射液靜脈滴注致喉頭水腫［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(5):392.

［9］魏文靈.痰熱清注射液致不良反應(yīng)2例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2008，5(3):64.

［10］楊慧琴，魏榮環(huán).痰熱清注射液引起過(guò)敏性藥疹1例［J］.天津中醫(yī)藥，2006，23(1):47.

［11］辛萍萍，趙人光.痰熱清注射液致變態(tài)反應(yīng)1例［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2005，5(16):3194.

［12］柳東霞.痰熱清注射液致變態(tài)反應(yīng)［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2005，12(8B):2297.

［13］王慶峰，杜舒婷.痰熱清致重癥多形紅斑型藥疹1例［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7(7):1668.

［14］王輝.痰熱清注射液致蕁麻疹1例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(11):1520.

［15］張春杰.痰熱清致過(guò)敏反應(yīng)1例臨床觀察［J］.齊魯護(hù)理雜志，2009，15(13):20.

［16］劉心路，方香淑.靜脈滴注痰熱清注射液引起的過(guò)敏反應(yīng)1 例報(bào)告［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2005，26(11):1204.

［17］張晉萍，馮寧寧.痰熱清注射液致視物模糊1例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(7):915.

［18］朱慶霞，王雪花，王書秀.痰熱清注射液致嚴(yán)重心慌1例［J］.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2007，14(11):43.

［19］萬(wàn)蓉，顧麗磊，楊衛(wèi)林.痰熱清注射液致患者嘔吐1例［J］.臨床合理用藥雜志，2010，3(5):4.