抗腫瘤輔助藥艾迪注射液的應(yīng)用現(xiàn)狀及合理性分析

羅卓卡，張明珠，何麗霞，霍　丹

(常州市第四人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 常州　 213032)

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抗腫瘤輔助藥艾迪注射液的應(yīng)用現(xiàn)狀及合理性分析

羅卓卡，張明珠，何麗霞，霍丹

(常州市第四人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 常州 213032)

摘要：目的分析某院艾迪注射液作為抗腫瘤輔助藥物的使用情況，并對其臨床使用的合理性進(jìn)行評價。方法選取該院2014年7月—2015年7月使用艾迪注射液的病例資料877例，從艾迪注射液使用的適應(yīng)癥，單次劑量，溶媒，療程，聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)等方面進(jìn)行分析。結(jié)果艾迪注射液在臨床使用中，適應(yīng)證及用藥頻次均與說明書相符，不合理使用主要為溶媒劑量不適宜(286例，32.61%)，療程不規(guī)范(232例，26.45%)，溶媒品種不適宜(39例，4.47%)；聯(lián)合用藥例次最多為注射用復(fù)合輔酶，注射用核糖核酸Ⅱ和參芪扶正注射液。結(jié)論該院艾迪注射液的臨床使用中存在不適宜情況，藥師在醫(yī)囑審核環(huán)節(jié)要切實發(fā)揮監(jiān)督指導(dǎo)作用，加強抗腫瘤輔助藥物安全合理使用的管理。

關(guān)鍵詞：艾迪注射液；合理性分析；聯(lián)合用藥

艾迪注射液從斑蝥、人參、黃芪、刺五加四種中藥中提取制備而得的中藥注射劑，主要成分含去甲斑蝥素，人參皂苷，黃芪皂苷及刺五加多糖[1]。艾迪注射液具有扶正固本，活血消癥的功效，符合中醫(yī)治療腫瘤的原則。該藥為中藥二級保護品種，入選國家基本醫(yī)療藥品目錄，是目前臨床中使用最廣泛的抗腫瘤輔助藥物之一。該藥具有抗腫瘤，骨髓保護，免疫重建，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，保護肝腎功能等藥理作用，與放、化療同步使用有協(xié)同增效作用，使患者的白細(xì)胞和血小板保持在正常范圍，從而達(dá)到抗腫瘤輔助治療的目的[2-3]。本文對某院2014年7月—2015年7月間877例住院患者使用艾迪注射液的情況進(jìn)行分析和點評，以期為臨床安全合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料與來源采集某院HIS系統(tǒng)中2014年7月—2015年7月住院患者中使用過艾迪注射液的病歷資料，共877例。

1.2方法設(shè)計EXCEL表格，錄入患者的性別，年齡，臨床診斷，用法用量，溶媒，療程，聯(lián)合用藥等。對多次住院患者，其基本情況按單次統(tǒng)計，用藥信息則按多例患者統(tǒng)計。錄入完成后按不合理原因進(jìn)行分類，統(tǒng)計和分析。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)藥品說明書，《中藥注射劑處方點評指南》[4]和《中藥注射劑臨床使用基本原則》[5]為標(biāo)準(zhǔn)，從適應(yīng)證，單次劑量，溶媒，療程及聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行合理性點評。

2結(jié)果

2.1基本情況877例病歷中，男性538例(61.34%)，女性339例(38.65%)；年齡分布在28～92歲，多集中于55～79歲(78.4%)；平均住院天數(shù)13 d，最長住院天數(shù)45 d。

2.2適應(yīng)證艾迪注射液臨床使用中的適應(yīng)證情況見表1。

2.3用法用量艾迪注射液給藥途徑均為靜脈滴注，單次使用劑量50 mL者463例(52.79%)，60 mL者87例(9.92%)，100 mL者327例(37.29%)。單獨使用本藥者54例(6.16%)，合并放療者279例(31.81%)，與化療藥合用者544例(62.03%)。與放、化療合用者中，療程與放、化療同步者591例，其他為232例；使用療程不規(guī)范者，療程超長25例，療程不足207例。未進(jìn)行沖管操作者298例。

表1　 艾迪注射液臨床使用中的適應(yīng)證

2.4溶媒艾迪注射液臨床使用中的溶媒種類及劑量情況見表2。

表2　877例患者使用艾迪注射液的溶媒種類及劑量情況

2.5聯(lián)合用藥在抗腫瘤輔助藥物中，與艾迪注射液臨床聯(lián)合用藥的情況見表3。

表3　877例患者使用艾迪注射液與其它

2.6不良反應(yīng)監(jiān)測調(diào)查中發(fā)現(xiàn)1例不良反應(yīng)?；颊吲?，73歲，診斷為臍尿管癌術(shù)后廣泛轉(zhuǎn)移；高血壓；2型糖尿病。給予艾迪注射液60 mL，加入到0.9%氯化鈉250 mL中進(jìn)行靜脈輸注。用藥第4天時，患者出現(xiàn)胸悶、心悸加重情況，停藥后，患者訴癥狀稍好轉(zhuǎn)。

2.7不合理用藥情況適應(yīng)證與給藥頻次均符合說明書規(guī)定；不適宜處方為309例(35.23%)，主要情況見表4。

表4　877例患者使用艾迪注射液不合理用藥情況

3討論

3.1溶媒艾迪注射液說明書示溶媒選用0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖，調(diào)查中有使用葡萄糖氯化鈉注射液作為溶媒的情況，此配伍安全性還未見相關(guān)研究。另外，有文獻(xiàn)報道生理鹽水與艾迪注射液配伍后，產(chǎn)生的≥10 μm和≥25 μm微粒數(shù)不符合《中國藥典》規(guī)定[6]，因此溶媒建議首選5%～10%葡萄糖。溶媒劑量方面，說明書提示50～100 mL艾迪注射液需以400～450 mL的溶媒稀釋，調(diào)查中存在50 mL艾迪注射液加入到250mL溶媒中使用的情況。但以說明書中最高劑量100 mL可以加入到450 mL溶媒中進(jìn)行濃度推算，前者的輸注濃度沒有超出配制的最高濃度。因此說明書在溶媒劑量規(guī)定方面存在歧義，容易在臨床使用中產(chǎn)生安全隱患[7]。

3.2療程艾迪注射液與化療藥物同步使用才能達(dá)到量化的免疫增強作用，提早停藥或者延遲用藥都不能有效地減少化療藥物不良反應(yīng)[8]。此次調(diào)查中有部分患者是在院外使用化療藥物，如替吉奧，來曲唑，吉西他濱等，導(dǎo)致艾迪注射液未能同步使用；還有部分患者在化療結(jié)束后依然使用艾迪注射液。另外，有些非惡病質(zhì)體質(zhì)患者，用藥時間長達(dá)33 d，由于累積劑量的增大，容易引起不良反應(yīng)。因此，從療效和安全性方面考慮，臨床中應(yīng)該嚴(yán)格按照規(guī)定療程使用[9]。

3.3聯(lián)合用藥此次調(diào)查中與艾迪注射液聯(lián)合用藥排名前三位的藥物分別是：注射用復(fù)合輔酶，注射用核糖核酸 Ⅱ和參芪扶正注射液。其中，艾迪注射液聯(lián)合參芪扶正注射液應(yīng)用，由于兩種制劑均存在黃芪成分，屬于重復(fù)給藥。同樣地，按照藥典[10]中黃芪用量的范圍計算(9～30 g)，也屬于用量不適宜情況。每100 mL的艾迪注射液和參芪扶正注射液中黃芪甲苷的含量分別為1.04 mg和10 mg。黃芪甲苷的動物毒性試驗結(jié)果表明，1.0 mg·kg-1黃芪甲苷對SD大鼠有毒性作用[11]。按動物與人體表面積進(jìn)行劑量換算，相當(dāng)于人用毒性劑量為0.17 mg·kg-1，因此不建議二者聯(lián)用。

艾迪注射液與葛根素注射液聯(lián)合應(yīng)用，需考慮對經(jīng)CYP2D6代謝的藥物影響。已有研究表明，艾迪注射液對大鼠體內(nèi)CYP2C9，CYP2E1酶有誘導(dǎo)作用；對CYP2C19酶有弱的抑制作用，對CYP2D6酶有中強抑制作用；而對CYP1A2和CYP3A4酶的活性無顯著影響[12]。葛根素注射液在體外重組酶反應(yīng)體系中，對CYP1A2和CYP2D6酶活性有較明顯的抑制作用[13]。因此艾迪注射液與葛根素注射液聯(lián)合應(yīng)用，可能會升高經(jīng)CYP2D6代謝的藥物(普萘洛爾，美托洛爾，普羅帕酮、氟西汀，文拉法辛、奮乃靜，硫利達(dá)嗪等)血藥濃度。因此，關(guān)于中藥注射劑聯(lián)合用藥的合理性分析，需綜合考慮安全性和有效性等因素，同時關(guān)注藥物代謝學(xué)與動力學(xué)方面的研究結(jié)果，進(jìn)一步完善點評標(biāo)準(zhǔn)。

3.4不良反應(yīng)分析本次調(diào)查中有1例不良反應(yīng)，該患者有心動過速病史，既往有心悸癥狀，心悸加重與艾迪注射液中的人參成分反應(yīng)有一定的相關(guān)性。該病例中藥物輸注濃度過高，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素之一[14]。

艾迪注射液臨床使用中，主要作為抗腫瘤輔助用藥，但由于腫瘤患者病情較復(fù)雜，常與其他抗腫瘤輔助藥物聯(lián)合使用。此次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，艾迪注射液的不合理用藥主要為溶媒品種和劑量不適宜，療程不規(guī)范，聯(lián)合用藥不適宜。中藥注射劑成分復(fù)雜，臨床應(yīng)用中要嚴(yán)格遵照《中藥注射劑臨床使用基本原則》。同時，藥師在醫(yī)囑審核環(huán)節(jié)要切實發(fā)揮監(jiān)督指導(dǎo)作用，及時進(jìn)行干預(yù)，與醫(yī)護人員進(jìn)行溝通，進(jìn)一步做好抗腫瘤輔助藥物的安全合理用藥。

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收稿日期：(2015-10-08，修回日期：2015-12-09)

基金項目：江蘇省藥學(xué)會—奧賽康醫(yī)院藥學(xué)科研項目(No 201411)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.063