2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠脈病變的相關(guān)性

陳　斌

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科, 安徽 合肥　230022)

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2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠脈病變的相關(guān)性

陳斌

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科, 安徽 合肥230022)

摘要：目的 探討2型糖尿病合并冠心病患者血清載脂蛋白B(apoB)/載脂蛋白AI(apoAI)比值與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法入選2013年9月至2015年8月期間住院接受冠狀動(dòng)脈造影的2型糖尿病患者245例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為2型糖尿病合并冠心病組158例和2型糖尿病組87例，所有患者均檢測空腹血脂和血糖。運(yùn)用多因素Logistic回歸分析apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性；并通過偏相關(guān)分析研究2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)以及Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAI比值為2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001 )；應(yīng)用偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正相關(guān)因素后，apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)以及Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.236,P<0.001;r=0.257,P<0.001)。結(jié)論 ApoB/apoAI比值對(duì)2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估均有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；冠心??；載脂蛋白B；載脂蛋白AI

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病的發(fā)病率及死亡率呈逐年增長的趨勢。2型糖尿病被譽(yù)為冠心病的等危癥，與冠心病關(guān)系十分密切。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并冠心病患者的冠狀動(dòng)脈的病變較非糖尿病的冠心病患者嚴(yán)重[1]。因此，探討糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素，并予以積極的干預(yù)，對(duì)改善患者的預(yù)后有重要的意義。近年來，關(guān)于血清載脂蛋白B(apoB)與載脂蛋白AI(apoAI)的比值與冠心病相關(guān)性的研究很多[2-3]，本研究旨在探討2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象本研究入選2013年9月至2015年8月期間因胸痛胸悶就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科并住院并行冠狀動(dòng)脈造影明確診斷的2型糖尿病患者，共245例。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為2型糖尿病合并冠心病組及單純2型糖尿病組。2型糖尿病合并冠心病組共158例，男93例，女65例，年齡(64.29±9.58)歲；單純2型糖尿病組共87例，男24例，女63例，年齡(63.65±9.31)歲。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型的糖尿病及繼發(fā)性糖尿??；(2)糖尿病急性并發(fā)癥者；(3)曾接受過冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)者；(4)近一月服用他汀等降脂藥物的患者；(5)伴有心肌病、心肌炎及嚴(yán)重的心功能不全的患者；(6)近3個(gè)月行外科手術(shù)、服用抗炎藥物或激素替代治療者；(7)伴有周圍血管疾病或栓塞者；(8)伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；(9)臨床資料或冠狀動(dòng)脈造影資料不全者。

1.2一般資料的采集傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素(如吸煙史、飲酒史等)通過臨床病史或調(diào)查問卷獲得；所有入選對(duì)象均禁食12 h，于次日清晨采集外周血4 mL，離心后取血清，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)采用比色法，脂蛋白a(Lpa)、apoA Ι及apoB采用免疫比濁法，所用的儀器為瑞士羅氏公司的ROCHE Modular DPP全自動(dòng)生化分析儀。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平采用Friedewald公式計(jì)算，non-HDL-C水平由TC減去HDL-C獲得[4]，apoB/apoAI比值通過計(jì)算獲得。

1.32型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病的診斷采用WHO糖尿病專家委員會(huì)(1999)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 糖尿病癥狀加空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol·L-1(126 mg·dL-1)，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，或糖耐量餐后2 h血糖(OGTT 2 h PG)≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，需重復(fù)一次予證實(shí)，糖尿病診斷即可成立。2型糖尿病需排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型的糖尿病及繼發(fā)性糖尿病。

1.4冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)冠狀動(dòng)脈造影采用常規(guī)Judkins法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心導(dǎo)管主任醫(yī)師共同判定，主要冠狀動(dòng)脈(左主干、前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈)及主要分支(如對(duì)角支、鈍緣支、后降支)直徑有≥50%的狹窄即可診斷為冠心病。再根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%累計(jì)主要冠狀動(dòng)脈支數(shù)，將糖尿病合并冠心病組分為單支病變、雙支病變和三支病變；累計(jì)左主干者，無論是否合并前降支或回旋支狹窄，均記為雙支病變。

1.5Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Gensini評(píng)分是一種評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)分法，對(duì)主要的冠狀動(dòng)脈及其主要分支的病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分[5]。其評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：按冠狀動(dòng)脈狹窄直徑計(jì)分，1%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。將不同的冠狀動(dòng)脈得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變系數(shù)5.0分,；前降支近段、中段、遠(yuǎn)段病變系數(shù)分別為2.5、1.5、1.0，第1、2對(duì)角支病變系數(shù)分別為1.0、1.5；回旋支近段、中遠(yuǎn)段系數(shù)分別為2.5、1.0，鈍緣支病變系數(shù)1.0；右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段及后將支病變系數(shù)均為1.0。最后總評(píng)分為各分支血管評(píng)分之和。其中，對(duì)于同支血管多處狹窄者，以狹窄最嚴(yán)重處計(jì)算。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料的比較2型糖尿病合并冠心病組的性別(男性)及飲酒史比例高于單純2型糖尿病組，血清TC、non-HDL-C、apoB及apoB/apoAI比值均高于單純2型糖尿病組，血清HDL-C、apoAI水平均低于單純2型糖尿病組(P均<0.05)，而年齡、吸煙史、高血壓史、血壓、空腹血糖以及血清TG、VLDL-C、LDL-C、Lpa水平在兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

2.22型糖尿病患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析單因素Logistic回歸分析顯示，性別、飲酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI、apoB及apoB/apoAI比值的OR值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖等危險(xiǎn)因素后，血清apoB、non-HDL-C及apoB/apoAI比值仍與2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，apoAI與其呈負(fù)相關(guān)；且apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001)優(yōu)于apoB(OR=4.676,95%CI:1.757～16.416,P<0.001)及non-HDL-C(OR=3.761,95%CI：2.473～6.571,P<0.030)。

表1　一般資料的比較

2.32型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性在2型糖尿病合并冠心病患者中，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，apoB/apoAI比值分別為(0.64±0.19)、(0.69±0.21)和(0.74±0.26)，呈上升趨勢(P<0.001)；且三支病變組的apoB/apoAI比值明顯高于雙支病變組及單支病變組(P<0.05)，雙支病變組的apoB/apoAI比值明顯高于單支病變組(P<0.05)；偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖后，apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性(r=0.236,P<0.001)較血清apoB(r=0.208,P=0.038)、non-HDL-C(r=0.183,P=0.029)及其他脂質(zhì)指標(biāo)好。

2.42型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與Gensini評(píng)分的相關(guān)性以30分和70分作為gensini評(píng)分分界點(diǎn)將2型糖尿病合并冠心病患者分為低分組(≤30分)、中分組(31～70分)和高分組(﹥70分)，不同組間apoB/apoAI比值分別為0.63(0.48～0.71)、0.68(0.49～0.78)和0.75(0.62～0.82)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著Gensini評(píng)分的升高，apoB/apoAI比值呈上升趨勢；高分組的apoB/apoAI比值明顯高于中分組及低分組(P均<0.05)。偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖影響后，apoB/apoAI比值與Gensini評(píng)分的相關(guān)性(r=0.257,P<0.001)優(yōu)于血清apoB(r=0.216,P=0.014)及其他脂質(zhì)指標(biāo)。

3討論

冠心病是2型糖尿病最常見并發(fā)癥，也是其最主要的死亡原因之一。與非糖尿病人群相比，糖尿病人群的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，發(fā)病年齡提前，無癥狀性心肌缺血的發(fā)生率較高[6-7]，因此早期預(yù)測2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)改善其預(yù)后有重要的意義。血清TC、LDL-C等已被作為常規(guī)的血脂檢測應(yīng)用于臨床，近幾年來，隨著研究的深入，關(guān)于載脂蛋白(apo)的研究越來越多。血清apoB是所有致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白，反映了血循環(huán)中致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的總和，高水平的apoB可通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)以及斑塊形成導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。血清apoAI是HDL-C的主要載脂蛋白，具有抗炎、抗氧化、促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)等抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。因此，apoB/apoAI比值反映了血循環(huán)中致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)顆粒的平衡。國內(nèi)外多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAI比值是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于其他血脂比值[9-12]，且與傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)相比，apoB/apoAI比值能夠更好的預(yù)測冠心病的發(fā)生發(fā)展[13]。

本研究通過回顧性分析245例2型糖尿病患者的血脂情況及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純2型糖尿病組相比，2型糖尿病合并冠心病組的apoB/apoAI的比值明顯升高(P<0.001)。單因素Logistic回歸分析顯示，性別、飲酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI 、apoB及apoB/apoAI比值均與2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(P均<0.05)；進(jìn)一步通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清apoB、non-HDL-C、apoB/apoAI比值是2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；其中，apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性優(yōu)于血清apoB及non-HDL-C，apoB/apoAI比值每增加一個(gè)單位，2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)即增加6.196倍(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001)。故apoB/apoAI比值對(duì)2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有一定的預(yù)測價(jià)值。

本研究通過進(jìn)一步分析2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)或Gensini評(píng)分的增加，apoB/apoAI比值均呈上升趨勢(P均<0.05)。校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖影響后發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAI比值與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及Gensini評(píng)分呈正相關(guān)的趨勢保持不變，且其相關(guān)性優(yōu)于apoB、non-HDL-C等其他血脂指標(biāo)。這與馮燕嫻等的研究結(jié)果[14]相似，故apoB/apoAI比值對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估也有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，本研究通過比較2型糖尿病合并冠心病組與單純2型糖尿病組的apoB/apoAI比值和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAI比值對(duì)2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估均有一定的臨床意義。本研究可能存在以下局限：(1)采用回顧性隊(duì)列研究而不是前瞻性隊(duì)列研究，可能存在非研究因素對(duì)結(jié)果的影響；(2)本研究樣本量較小，且納入人群全來自安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的患者，可能存在選擇偏倚。故結(jié)論仍需要大樣本、多中心、前瞻性隊(duì)列研究的證實(shí)。

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Relationship between the ratio of apoB/apoAI and coronary

artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease

CHEN Bin

(DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the relationship between the ratio of apolipoproteinB(apoB)/apolipoproteinAI(apoAI) and the severity of coronary artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease(CHD).MethodsIn total, 245 type 2 diabetic patients hospitalized from September 2013 to August 2015 were enrolled and classified into a type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease group (158 cases) and a type 2 diabetes mellitus group (87 cases) according to the results of coronary angiography. All the patients had fasting lipid profile and fasting blood glucose test. Multivariate Logistic regression was applied to estimate the relationship between the ratio of apoB/apoAI and the risk of CHD in type 2 diabetic patient. Partial correlation analysis was used to analyze the correlation of the ratio of apoB/apoAI with the narrowing vessel number of coronary artery and Gensini scores.Results Multivariate Logistic regression analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was an independent risk factor for occurrence of CHD in type 2 diabetic patients(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001). Partial correlation analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was positively related with the narrowing vessel number of coronary artery(r=0.236,P<0.001) and Gensini scores(r=0.257,P<0.001) after adjusting relevant factors. Conclusion The ratio of apoB/apoAI may have some clinical significance in evaluating the risk of CHD and the severity of coronary artery stenosis in type 2 diabetic patients.

Key words：type 2 diabetes mellitus;coronary heart disease;apolipoprotein B;apolipoprotein AI

收稿日期：(2015-09-12，修回日期：2015-10-23)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.021

作者簡介：陳斌，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：冠心病介入，E-mail：13956088824@163.com