EC-T與ET方案在乳腺癌新輔助化療中的近期療效觀察

朱明華,常振宇,胡朔楓,郝文德,黃 焰

EC-T與ET方案在乳腺癌新輔助化療中的近期療效觀察

朱明華,常振宇,胡朔楓,郝文德,黃 焰

目的分析化療方案ET(表柔比星+多西他賽)與EC-T(表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫多西他賽)對(duì)新輔助化療乳腺癌患者的效果及副反應(yīng)。方法回顧性對(duì)比我院119例行新輔助化療的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者的臨床病理特征 (ET方案68例、EC-T方案51例),治療6個(gè)周期后觀察比較兩組治療效果和副反應(yīng)差異。結(jié)果EC-T組的病理治療有效率為80.4%,顯著高于ET組的 63.2%(P＜0.05),而兩組間保乳率、臨床治療有效率及副反應(yīng)發(fā)生率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。結(jié)論EC-T方案在不增加副反應(yīng)的基礎(chǔ)上,病理治療有效率優(yōu)于ET方案,可使新輔助化療的乳腺癌患者預(yù)后更好。

乳腺癌;新輔助化療;不良反應(yīng);療效

新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)常被用于局部晚期乳腺癌患者的首選規(guī)范化治療[1-2］。通過(guò)NACT,可使姑息性治療的乳腺癌患者變?yōu)榭墒中g(shù)者,并顯著提高其5年生存率[3-4］。與經(jīng)典的術(shù)后輔助化療比較,NACT有利于降期保乳,增加手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[5］,以及更早的在全身范圍內(nèi)控制癌細(xì)胞的蔓延,以提升患者生存質(zhì)量[6］。NACT的另一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)是可以作為試驗(yàn)平臺(tái),快速直觀的反映化療藥物在體內(nèi)的敏感性及耐藥性、推動(dòng)新藥或新化療方案的臨床研究[7-8］。

目前,針對(duì)乳腺癌患者的NACT方案及治療周期仍無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因此,探索更優(yōu)的NACT方案一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)回顧性分析 ET (表柔比星+多西他賽)與EC-T(表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫多西他賽)兩方案在乳腺癌NACT中的效果比較,以期為臨床NACT方案的選擇提供參考[5］。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2013年4月～2015年6月于我院行NACT的乳腺癌患者共119例,其中EC-T組51例,ET組68例。中位年齡分別為EC-T組43(37～51)歲及ET組46(43～59)歲。入組條件：(1)乳腺癌初診患者,住院常規(guī)檢查(心電圖、胸片、血常規(guī)等)均未發(fā)現(xiàn)化療禁忌。(2)術(shù)前穿刺活檢病理診斷為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Ⅱ～Ⅲ期);化療前簽署知情同意書(shū)。兩組的臨床病理特征(年齡、絕經(jīng)狀態(tài)等)比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05,表1)。

1.2 治療方法 ET及EC-T化療方案計(jì)量均依照2015年版乳腺癌NCCN指南進(jìn)行。兩組NACT療程均為8個(gè)周期,其中ET組先完成6個(gè)周期表柔比星(E)加多西他賽(T);EC-T組先完成4個(gè)周期表柔比星(E)加環(huán)磷酰胺(C),后序貫2個(gè)周期給予多西他賽(T)。每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效,第6個(gè)周期后均手術(shù)治療,后繼續(xù)完成剩余2個(gè)周期化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)行臨床效果評(píng)估：有效包括完全緩解(CR)+部分緩解(PR),無(wú)效包括病情穩(wěn)定(SD)+疾病進(jìn)展(PD)[9］。參照Miller-Payne標(biāo)準(zhǔn)行病理療效分級(jí)：無(wú)效為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí),有效為Ⅲ～Ⅴ級(jí)[10］;病理完全緩解(pCR)指切片均無(wú)浸潤(rùn)性癌殘留,可有導(dǎo)管內(nèi)癌但淋巴結(jié)無(wú)殘余癌。

1.4 化療副反應(yīng)評(píng)估 觀察記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,依照WHO化療不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[11］進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組臨床病理特征、保乳率等比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床病理特征比較(例)

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8個(gè)周期后,兩組臨床療效分級(jí)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (Z=-1.181,P> 0.05);兩組臨床有效率比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (χ2= 1.5191,P>0.05),見(jiàn)表2。

2.2 兩組病理療效比較 兩組病理療效分級(jí)結(jié)果比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-1.690,P>0.05);但EC-T組的病理有效率顯著高于ET組(χ2=4.1321,P<0.05),見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

表3 兩組病理療效比較［n(%)］

2.3 保乳率比較 ET組(6例,8.8%)與EC-T組(3例,5.9%)間保乳率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.3606,P>0.05)。

2.4 兩組副反應(yīng)比較 兩組治療期間均出現(xiàn)惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少癥、脫發(fā)及肝功能損害等副反應(yīng),兩組副反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05,表4)。

表4 兩組副反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

根據(jù)2015版乳腺癌NCCN指南,目前針對(duì)乳腺癌輔助化療的有效方案均可作為NACT方案,其中包括蒽環(huán)類(lèi)和(或)紫杉類(lèi)的二聯(lián)或三聯(lián)方案,并加入環(huán)磷酰胺輔助化療,也取得良好的療效[12-13］。有文獻(xiàn)報(bào)道,乳腺癌NACT若能達(dá)pCR,可延長(zhǎng)無(wú)病生存期和總生存期[14-15］。NSABP-27研究結(jié)果表明[5,16］,4個(gè)周期多西他賽(T)序貫4個(gè)周期多柔比星(A)加環(huán)磷酰胺(C)NACT后,pCR率由13.7%增加到26.1%。

本研究中EC-T組病理有效率較ET組高 (χ2= 4.1321,P<0.05),提示EC-T方案較ET方案的療效更好。雖然EC-T組的pCR率(13.7%)高于ET組(11.8%),但都不是很高且差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析可能與藥物劑量、患者體質(zhì)、化療周期等有關(guān)[5,17-18］。NACT的一個(gè)重要作用就是降低原發(fā)腫瘤分期、提高保乳率,本研究?jī)煞N化療方案的保乳率分別為8.8%和5.9%,均較低,與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果存在顯著差異[19］,分析原因可能與人種、患者理念及術(shù)者術(shù)式方案的選擇等因素有關(guān)。由于患者害怕復(fù)發(fā),常常放棄保乳治療。其實(shí)對(duì)于一些早期患者來(lái)說(shuō),保乳術(shù)后復(fù)發(fā)率與全切無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此,對(duì)于符合保乳條件的患者的選擇很重要,同時(shí)需加強(qiáng)宣教,讓患者更多的了解病情和治療方案。最后,本研究分析了NACT常見(jiàn)的副反應(yīng)如惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損害、中性粒細(xì)胞減少癥等,兩組的發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這和相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[5］。說(shuō)明兩組化療副作用無(wú)顯著差異,選擇EC-T方案療效更優(yōu)。

綜上所述,NACT中的EC-T方案和ET方案均對(duì)乳腺癌患者有效,而副反應(yīng)比較無(wú)明顯差異,但EC-T方案與ET方案相比,可使乳腺癌患者預(yù)后更好(病理學(xué)緩解率更高)。但本研究存在一定的缺陷,一是病例數(shù)較少,還需進(jìn)一步加大樣本量研究;二是作為回顧性研究,病例資料記錄質(zhì)量不能充分保證,可能出現(xiàn)一定的偏倚。

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Short-term effects of EC-T and ET regimens on NACT of breast cancer

Zhu Minghua1,Chang Zhenyu1,Hu Shuofeng3,Hao Wende2,Huang Yan11.Department of Breast Surgery,Hospital 307 of PLA, Beijing,100071,China;2.Department of General Surgery,General Hospital of Air Force of PLA,Beijing,100036,China;3.Institute of Basic Medical Sciences,Academy of Military Medical Sciences,Beijing,100850,China

breast cancer;NACT;adverse reaction;effect

］ObjectiveTo analyze the effects of chemotherapy regimens ET(epirubicin+taxotere)and EC-T (epirubicin+ cyclophosphamide taxotere)on the neoadjuvant chemotherapy(NACT)of breast cancer and the side reactions.MethodsThe clinical pathological characteristics of a total of 119 patients withⅡ-Ⅲ stage breast cancer treated with NACT in our hospital(68 with ET regimen and 51 with EC-T)were compared and analyzed in a retrospective manner.The efficacy and side reactions in the two groups after six treatment cycles were observed and compared.ResultsThe pathologically effective rate was 80.4%in EC-T group,which was significantly higher than 63.2%in ET group (P<0.05),but there was no significant difference in clinically effective rates,the breast-conserving rates and the common side reactions between the two groups(P>0.05).ConclusionsEC-T regimen may have higher efficiency of pathological treatment than ET regimen without increasing any side reactions,ensuring better prognosis of patients with breast cancer treated with NACT.

2016-05-11)

100071北京,解放軍307醫(yī)院乳腺外科(朱明華,常振宇,黃 焰);解放軍空軍總醫(yī)院普外科(郝文德);軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所(胡朔楓)

黃 焰,E-mail:398799363@qq.com

R 737.9

A

1004-0188(2016)11-1256-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.012

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