腦梗死患者血清同型半胱氨酸和尿酸含量分析及其臨床意義

韓西娟，任守英

(首都醫(yī)科大學(xué)密云教學(xué)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京101500)

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腦梗死患者血清同型半胱氨酸和尿酸含量分析及其臨床意義

韓西娟，任守英

(首都醫(yī)科大學(xué)密云教學(xué)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京101500)

摘要：目的通過分析腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的含量，以初步探討其臨床意義。方法110例健康人群作為對照組，同期108例腦梗死患者根據(jù)梗塞面積分為大面積腦梗死組(57例)和非大面積腦梗死組(51例)。所有受檢者均檢測血清Hcy和UA，并對腦梗死組患者進(jìn)行NIHSS評分來評價神經(jīng)功能缺損情況。比較分析腦梗死組與對照組、不同腦梗死面積組、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重和輕微組的血清Hcy和UA水平的差異，并對腦梗死組的NIHSS評分和血清Hcy、UA分別進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果腦梗死組血清Hcy和UA較對照組均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組相比，血清Hcy、UA值也明顯升高(P<0.05)。神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者血清Hcy較缺損輕微者明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而血清UA水平無顯著差異(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評分均呈顯著正相關(guān)(r=0.35，P<0.05)，而血清UA與NIHSS評分無顯著相關(guān)性(r=0.17，P>0.05)。結(jié)論檢測腦梗死患者血清Hcy和UA有一定的臨床價值，尤其是血清Hcy與腦梗死面積和NIHSS評分可能有關(guān)聯(lián)，而血清UA在腦梗死中的意義有待進(jìn)一步的研究證實。

(ChinJLabDiagn,2016,20:0036)

隨著人口老齡化及生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，與心臟病、惡性腫瘤共同構(gòu)成人類的三大致死病因，我國每年至少有150萬人死于腦卒中，占國人死因的25%，且其病死率和致殘率均高，嚴(yán)重威脅人群生命健康，增加國民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1,2]。臨床上，該類疾病常與高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等疾病相伴發(fā)，因此，在對腦血管疾病進(jìn)行積極有效治療的同時，開展針對其共有的危險因素的預(yù)防顯得尤為重要。其中，腦梗死是常見的、多發(fā)的腦血管疾病，而動脈粥樣硬化在發(fā)病中起到重要作用。研究證實血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)和尿酸(Uric acid，UA)與動脈粥樣硬化的關(guān)系密切[3]，屬于腦梗死的危險因素[4]，而對其是否為獨立危險因素還存在爭議，且其具體的致病機(jī)制尚未明確。故本試驗通過檢測腦梗死患者血清Hcy和UA含量，并分析其與腦梗死面積及美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分[5]的關(guān)系，進(jìn)一步探討血清Hcy和UA的臨床意義，進(jìn)而為臨床及基礎(chǔ)實驗提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

腦梗死組：選取我院2013年1月至2014年3月已確診為腦梗死的患者108例，其中男性57例，女性51例，年齡61-79歲，中位年齡70歲。對照組：選取同期體檢人群中的健康志愿者110例，其中男性58例，女性52例，年齡60-77歲，中位年齡68歲。

另外，根據(jù)2000年全國腦血管病專題研討會通過的腦卒中分型分期治療建議的草案規(guī)定[6]，腦梗死組患者以梗死灶的最大直徑為標(biāo)準(zhǔn)，大于5 cm，并同時累及2個或2個以上腦葉者列入大面積腦梗高清晰組，達(dá)不到以上指標(biāo)者列入非大面積腦梗死組。其中，大面積腦梗死組57例，男性30例，女性27例，年齡62-79歲，中位年齡71歲，非大面積腦梗死組51例，男性28例，女性23例，年齡61-76歲，中位年齡69歲。

上述病例的診斷均符合第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。所有患者均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010 版)進(jìn)行規(guī)范化綜合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高尿酸血癥、痛風(fēng)、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心臟疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙及服用影響血清Hcy和UA檢測值的藥物的病例。

腦梗死組和對照組、大面積腦梗死組和非大面積腦梗死組在性別比例、年齡及病情上，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。入選人群均已簽署知情同意書，并由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2血清Hcy、UA的檢測

所有入選人群均檢測?？崭共杉? ml靜脈血，離心5 min，3 000 rpm，取血清，并于2 h內(nèi)檢測。采用美國Beckman AU5800全自動生化分析儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測，所有操作均嚴(yán)格按照操作說明書執(zhí)行。血清Hcy正常值范圍：5-15 μmol/L，血清UA正常值范圍202-416 μmol/L。

1.3評價指標(biāo)

腦梗死組患者入院時進(jìn)行NIHSS評分，以評價其神經(jīng)功能缺損程度，分值越高，神經(jīng)功能缺損越重。評分<7分為病情輕微，評分≥7 分為病情嚴(yán)重。所有工作均由經(jīng)過專門培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1各組血清Hcy、UA含量的比較

腦梗死組血清Hcy陽性率47.22%，血清UA陽性率48.89%；對照組血清Hcy陽性率11.82%，血清UA陽性率8.18%。腦梗死組患者血清Hcy、UA值均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。大面積腦梗死組血清Hcy陽性率66.67%，血清UA陽性率54.39%；非大面積腦梗死組血清Hcy陽性率25.49%，血清UA陽性率21.57%。大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組相比，血清Hcy、UA值也明顯升高(P<0.05)。提示血清Hcy、UA與腦梗死及梗死面積有關(guān)(見表1)。

表1　兩組研究對象血清Hcy、UA陽性率比較

2.2腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評分的關(guān)系

神經(jīng)功能缺損輕微者(NIHSS評分<7分)59例(59/108，54.63%)，嚴(yán)重者(NIHSS評分≥7 分)49例(49/108，45.37%)。神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者血清Hcy較缺損輕微者明顯增高，有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-4.58，P<0.01)，而血清UA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.92，P=0.06)(表2)。

表2　腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評分的關(guān)系

2.3腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評分的相關(guān)性分析

對腦梗死組患者血清Hcy、UA與NIHSS評分分值進(jìn)行直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評分均呈顯著正相關(guān)(r=0.35，P<0.05)，而血清UA與NIHSS評分無顯著相關(guān)性(r=0.17，P>0.05)。

3討論

腦梗死(cerebral infarction)又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke)是指由于各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。而動脈粥樣硬化引起的腦血管狹窄、閉死或血栓形成是最常見的病因，約占所有腦梗死的70%左右。其中，大面積腦梗死為腦梗死的危重類型，多由于頸內(nèi)動脈或大腦動脈主干阻死而引起廣泛的腦組織壞死，病死率高達(dá)41.7%[8]，故其臨床重要性不容忽視。NIHSS評分是常用的評估腦卒中患者的神經(jīng)功能的量表之一，它包含每個主要腦動脈病變可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查項目，使用簡便，并具有良好的效度和信度。

Hcy為甲硫氨酸循環(huán)的一個中間代謝產(chǎn)物，越來越多的研究證實它是腦梗死的一個重要的高危因素。新近研究發(fā)現(xiàn)，約1/3的腦卒中患者可能與高Hcy有關(guān)，且年輕患者的比例更高[9]。Wald DS[10]等對16849例臨床資料進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，血清Hcy每增加 5 μmol/L，腦卒中發(fā)病的危險性相應(yīng)增加1.65倍，而血清Hcy在原水平上降低3 μmol/L，則危險性相應(yīng)降低24%。并且，高Hcy不僅是腦梗死的致病因素，也可用于評價患者病情的嚴(yán)重程度、復(fù)發(fā)及預(yù)后情況[11,12]，即涉及腦梗死發(fā)生發(fā)展的全過程。高Hcy的致病機(jī)制包括：自身氧化引起的氧化應(yīng)激，干擾谷胱甘肽等抗氧化劑的功能，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；干擾細(xì)胞甲基化影響細(xì)胞增殖與分化；促進(jìn)血管平滑肌增殖；促進(jìn)血小板的黏附、聚集及血栓形成等多個方面[13]。本試驗發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清Hcy較正常人群明顯升高，且大面積腦梗死患者較非大面積腦梗死患者升高尤為明顯。同時，NIHSS評分≥7分(即神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重)者，血清Hcy明顯升高，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)。提示高Hcy與腦梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)聯(lián)，可作為臨床上評價腦梗死患者病情程度的參考指標(biāo)。

UA為核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，大部分從腎小球濾出，在近端腎小管幾乎全部被重吸收。近來對于UA在腦梗死的過程中的確切作用存在很大爭議。研究顯示血清高UA是腦梗死的危險因素之一[14,15]，血清中增高的UA可析出尿酸結(jié)晶直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞；也可通過促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，增加氧自由基，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；促進(jìn)平滑肌和內(nèi)膜增生，從而加速動脈粥樣硬化斑塊形成[16]。但是，也有學(xué)者認(rèn)為UA作為一種抗氧化劑，屬于內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制，UA可清除自由基、阻斷硝基化反應(yīng)，維持NO合酶的活性而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能[17]。本研究結(jié)果顯示腦梗死患者血清UA明顯升高，且大面積腦梗死患者與非大面積腦梗死患者相比，血清UA亦明顯升高，可能是其原本已存在的高尿酸血癥，也可能由于腦梗死時，腦組織缺血缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)被啟動，產(chǎn)生大量自由基和UA。本研究未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者和輕微者血清UA含量有顯著性差異，并且，血清U水平與NIHSS評分亦無明顯相關(guān)性，可能與我們樣本量少，或影響因素較為復(fù)雜等有關(guān)系。因此，血清UA與腦梗死之間可能互為因果，但其具體意義有待深入的研究。

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關(guān)鍵詞：腦梗死；同型半胱氨酸；尿酸

The levels of serum homocysteine and uric acid and clinical significances in patients with cerebral infarctionHANXi-juan,RENShou-ying.(CapitalMedicalUniversityMiyunTeachingHospital,Beijing101500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical significance of serum homocysteine(Hcy)and uric acid(UA)levels in patients with cerebral infarction.Methods108 patients diagnosed cerebral infarction were divided into 2 groups according to infarct size:the massive cerebral infarction group(57 cases)and non-massive cerebral infarction group(51 cases),while 110 healthy people in the same period as a control group.We evaluated neurological deficit through NIHSS scores in patients.Serum Hcy and UA were observed in all people enrolled to analyze their changes and relationship to infarct size and NIHSS scores.ResultsThe contents of serum Hcy and UA were higher significantly in cerebral infarction group,compared to control group(t=20.55、26.99，P=0.00、0.00<0.05).And similar kind changes were found in massive cerebral infarction subgroup when compared to non-massive cerebral infarction group(t=11.68、2.17，P=0.00、0.03<0.05).Moreover,in the severe neurological deficit(NIHSS scores≥7)group,the contents of serum Hcy were higher significantly and the contents of serum UA were not,compared to the mild neurological deficit(NIHSS scores<7)group.Correlation analysis showed that the serum Hcy positively correlated to NIHSS scores and the serum UA did not.ConclusionOur findings suggested that serum Hcy and UA levels are associated with cerebral infarction and especially,that serum Hcy levels contributed to the infarct size and NIHSS scores.However,the conclusive values of serum UA remains to be determined in further studies.

Key words:Cerebral infarction；Homocysteine；Uric acid

文章編號：1007-4287(2016)01-0039-03

(收稿日期：2015-02-16)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R743