適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合中藥治療局部非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

李 毅 孟慶紅 胡莉鈞 于靜萍

(常州市第二人民醫(yī)院腫瘤放療科，常州，213003)

適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合中藥治療局部非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

李 毅 孟慶紅 胡莉鈞 于靜萍

(常州市第二人民醫(yī)院腫瘤放療科，常州，213003)

目的：觀察適形調(diào)強(qiáng)聯(lián)合參麥注射液治療局部非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：選擇2013年9月至2015年8月在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者86例，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各43例，對照組患者接受單純適形調(diào)強(qiáng)放射治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上同時(shí)接受參麥注射液治療，觀察2組患者的近期治療效果，比較2組治療前后KPS評分的變化及放療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率為81.4%，觀察組為76.7%，治療組高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.281，P>0.05)。治療組治療后KPS評分改善者更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.789，P<0.05)。治療組各個(gè)不良反應(yīng)的例數(shù)均低于對照組，且乏力、放射性食管炎、放射性皮炎、白細(xì)胞下降例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的效果優(yōu)于單純放療。

非小細(xì)胞肺癌；放療；參麥注射液

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，肺癌無論是年發(fā)病人數(shù)還是年死亡人數(shù)，均居全球癌癥首位，在我國肺癌已成為癌癥死亡的首要病因[1-3]。由于許多患者在疾病早期常無明顯癥狀，確診時(shí)多錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此，非小細(xì)胞肺癌多采取多學(xué)科綜合治療。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥越來越多地應(yīng)用于多種惡性腫瘤疾病的治療中，也越來越為患者所接受?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)許多中草藥含有多種氨基酸、微量元素、維生素等成分，能提高人體免疫力，有些還具有抗炎、抗腫瘤的作用。本次研究旨在觀察適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合中藥治療局部非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，并對我院86例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床診治資料作出分析，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2016年6月在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者86例，將患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組43例，對照組患者接受單純適形調(diào)強(qiáng)放射治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上同時(shí)接受參麥注射液治療。對照組中男27例，女16例，年齡范圍35～78歲，平均年齡(64.7±3.3)歲，臨床分期Ⅲa期29例，Ⅲb期14例，分型鱗癌23例，腺癌20例；治療組中男26例，女17例，年齡范圍34～76歲，平均年齡(63.2±3.5)歲，臨床分期Ⅲa期31例，Ⅲb期12例，分型鱗癌25例，腺癌18例；2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療前均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、肺功能、胸部CT等常規(guī)檢查，且均經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，CT檢查顯示有可測量病灶。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) KPS評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，不能耐受手術(shù)治療、無手術(shù)指征或拒絕手術(shù)及化療，無放療禁忌證且此前未接受放射治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重心肺肝腎等臟器功能異常、對觀察藥物過敏、拒絕配合治療等的患者。

1.5 治療方法 對照組：治療前為患者制作體模，每次治療位置需保持一致，將定位圖像上傳至放療計(jì)劃系統(tǒng)，進(jìn)行靶區(qū)勾畫，照射區(qū)域包括原發(fā)病灶及累及的淋巴結(jié)，采用直線加速器6MV-X進(jìn)行治療，單次照射劑量1.8～2.5Gy，總劑量60～70Gy，脊髓最大劑量<45Gy，1次/d，5次/周，共6～7周。

治療組：該組患者在對照組基礎(chǔ)上，同時(shí)接受參麥注射液治療，參麥注射液50～100 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后，間隔1周，再次開始第2個(gè)療程的治療。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的近期治療效果，比較2組治療前后KPS評分的變化及放療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO指定的實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，治療結(jié)束1個(gè)月以后評價(jià)療效；分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)4個(gè)等級，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。治療后KPS評分提高10分以上為改善，提高或降低10分以內(nèi)的為穩(wěn)定，降低10分以上為降低。

2 結(jié)果

2組患者近期治療效果的比較詳見表1，治療組總有效率為81.4%，觀察組為76.7%，治療組高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.281，P>0.05)。2組患者治療后KPS評分變化情況的比較詳見表2，治療組治療后KPS評分改善者更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.789，P<0.05)。2組患者放療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況詳見表3，治療組各個(gè)不良反應(yīng)的例數(shù)均低于對照組，且乏力、放射性食管炎、放射性皮炎、白細(xì)胞下降例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者近期治療效果的比較[n(%)]

表2 2組患者治療后KPS評分變化情況的比較(n)

表3 2組患者放療后不良反應(yīng)的比較(n)

3 討論

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其發(fā)病率為腫瘤的首位[4-6]。肺癌的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，通常認(rèn)為其發(fā)病與吸煙、職業(yè)致癌因子、空氣污染、電離輻射、飲食營養(yǎng)、遺傳和基因改變等因素有關(guān)，因此臨床應(yīng)提倡對有以上風(fēng)險(xiǎn)因素人群的篩查，對于40歲以上長期吸煙者應(yīng)定期進(jìn)行體檢，有可疑征象者，如持續(xù)無明顯誘因的刺激性咳嗽、反復(fù)痰中帶血且無其他原因可解釋、反復(fù)發(fā)作的同一部位的肺炎等，應(yīng)進(jìn)行必要的輔助檢查、定期隨訪等。肺癌患者的臨床表現(xiàn)與病變大小、位置、類型、分期、是否轉(zhuǎn)移等有關(guān)，部分患者可無癥狀，僅在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，部分患者可表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、痰中帶血、咯血、氣短、聲音嘶啞、吞咽困難、胸痛、胸水、發(fā)熱、體重下降等，發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者可表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、語言障礙、病理性骨折、黃疸等。

肺癌按組織病理學(xué)分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌又分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌、類癌等。局部非小細(xì)胞肺癌的治療主要包括手術(shù)、根治性放療及根治性綜合治療。對于可耐受手術(shù)的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb期患者首選手術(shù)治療，Ⅲ期患者通常給予放療或綜合治療。放射治療的基本目標(biāo)是努力提高放射治療的治療增益比，即最大限度地將放射線的劑量集中到病變內(nèi)，殺滅腫瘤細(xì)胞，而是周圍正常組織和器官少受或免受不必要的照射[7-9]。理想的放射治療技術(shù)應(yīng)按照腫瘤形狀給靶區(qū)很高的致死劑量，而靶區(qū)周圍的正常組織不受照射。適形調(diào)強(qiáng)放療就是一種提高質(zhì)量增益比的較為有效的物理措施，使高劑量區(qū)分布的形狀在三維方向上與靶區(qū)的形狀一致，靶區(qū)內(nèi)及表面的劑量處處相等。

中醫(yī)古籍有關(guān)肺癌的論述散見于“肺積”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等病證中。中醫(yī)認(rèn)為癌病的形成為正氣內(nèi)虛，氣滯、血瘀，痰結(jié)、濕熱毒等相互糾結(jié)，日久積滯而成有形之腫塊，病理屬性總屬本虛標(biāo)實(shí)，多是因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病[10-12]。中晚期腫瘤耗傷人體氣血津液，故多出現(xiàn)氣血虧虛，陰陽兩虛等，邪氣愈盛，正氣愈虛，病情日益加重。肺癌之本虛以陰虛、氣陰兩虛多見，標(biāo)實(shí)以氣阻、瘀血、痰濁多見。

參麥注射液主要功能為益氣固脫、養(yǎng)陰生津。參麥注射液的主要成分包括紅參、麥冬、聚山梨酯80、亞硫酸氫鈉。紅參即人參的熟用品，經(jīng)蒸制后干燥，為補(bǔ)氣藥，味甘微苦，性平，歸肺、脾、心經(jīng)，有大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神益智之功效；中醫(yī)認(rèn)為熱邪不僅傷津，而且耗氣，對于熱病氣津兩傷，口渴，脈大無力者，既能補(bǔ)氣，又能生津；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)紅參含有多種人參皂苷、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素及有機(jī)酸、糖類、維生素等成分；人參有抗疲勞的作用，促進(jìn)蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成，促進(jìn)造血系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)膽固醇代謝等作用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，此外還有抗炎、抗過敏、抗利尿及抗腫瘤等多種作用。麥冬為補(bǔ)陰藥，味甘、微苦，性微寒，歸胃、肺、心經(jīng)，有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功效；麥冬善養(yǎng)肺陰，清肺熱，適用于陰虛肺燥有熱的鼻燥咽干，干咳痰少、咳血，咽痛音啞等癥；《本草匯言》：“清心潤肺之藥，肺熱肺燥，咳聲連發(fā)，肺痿葉焦，短氣虛喘，火伏肺中，咯血咳血”[13-15]；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)麥冬含有多種甾體皂苷、β-谷甾醇、豆甾醇、高異黃酮類化合物、多種氨基酸、各種類型的多聚糖、維生素A樣物質(zhì)、銅、鋅、鐵、鉀等成分；麥冬能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力，升高外周白細(xì)胞，提高免疫功能。

放療可有效控制腫瘤的生長，減輕患者痛苦，提高患者生存率，但在放療過程中，靶區(qū)接受照射的同時(shí)，正常組織也會受到一定的照射，從而對正常組織造成一定的損傷，患者可出現(xiàn)不同程度的皮膚黏膜、胃腸道及全身性的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、乏力、食欲減退、白細(xì)胞降低、放射性皮炎、放射性肺炎、放射性食管炎等。放療的木器是控制腫瘤生長，減輕患者痛苦，在控制腫瘤的同時(shí)不能給患者造成不可接受的放射損傷。放射誘發(fā)正常組織改變?nèi)Q于放射的總劑量、單次劑量以及照射體積，患者可出現(xiàn)反應(yīng)強(qiáng)烈的早期反應(yīng)，也可出現(xiàn)早期反應(yīng)不明顯但晚期反應(yīng)不可逆的情況，為預(yù)防晚期不可逆的損傷還需醫(yī)生制定合理的放射方案，控制總劑量、單次劑量、照射體積以及療程。在預(yù)防不良反應(yīng)方面，參麥注射液則如上述所說具有補(bǔ)氣、生津、潤肺的功效，紅參及麥冬中的有效成分可促進(jìn)造血系統(tǒng)功能，提高外周白細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力，從而預(yù)防一些不良反應(yīng)的發(fā)生。

本次觀察結(jié)果顯示，治療組總有效率為81.4%，觀察組為76.7%，治療組高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.281，P>0.05)。治療組治療后KPS評分改善者更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.789，P<0.05)。治療組各個(gè)不良反應(yīng)的例數(shù)均低于對照組，且乏力、放射性食管炎、放射性皮炎、白細(xì)胞下降例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明參麥注射液有一定的抗輻射作用，可減輕因放射治療所導(dǎo)致的皮膚、消化道及全身反應(yīng)。但本次觀察的病例數(shù)及觀察時(shí)間有限，仍需擴(kuò)大樣本量長期觀察。

綜上所述，許多非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)多錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，綜合治療是臨床治療非小細(xì)胞肺癌的主要方法之一，適形調(diào)強(qiáng)放療可提高治療增益比，參麥注射液可提高機(jī)體免疫力，適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的效果優(yōu)于單純放療，參麥注射液有一定的抗輻射作用，可減輕放療不良反應(yīng)。

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(2016-11-03收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Clinical curative effect observation of intensity modulated radiation therapy combined Chinese medicine in treating local non-small cell lung cancer

Li Yi,Meng Qinghong,Hu Lijun,Yu Jingping

(ChangzhouNo.2People′sHospital，Changzhou213003，China)

Objective:To observe the clinical curative effect of intensity modulated radiation therapy combined Shenmai injection in treating local non-small cell lung cancer.Methods:Selected 86 cases of non-small cell lung cancer(NSCLC)patients who treated in our hospital from September 2013 to August 2015.Divided patients in control group and treatment group，43 cases each group.Control group accepted simple intensity modulated radiation therapy，and treatment group accepted Shenmai injection treatment on the basis of control group.Observe the recent therapeutic effect of two groups.Compare KPS score and adverse reaction of two groups.Results:The total effective rate of treatment group was 81.4%，control group was 76.7%.Treatment group was higher than control group，but the difference had no statistical significance(χ2=0.281，P>0.05).After treatment，the KPS score improved cases of treatment group were more than control group，the difference had statistical significance(χ2=6.789，P<0.05).The adverse reaction cases of treatment group were less than control group.Weak，radiation esophagitis，radiodermatitis and leucopenia cases of treatment group were obviously inferior to control group，the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion:The curative effect of intensity modulated radiation therapy combined Shenmai injection was better than simple radiotherapy in treating NSCLC.

Non-small cell lung cancer; Radiotherapy; Shenmai injection

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號：30472260)——柞蠶雄蛾有效成分逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌放療后免疫抑制機(jī)理研究

李毅(1978.12—)男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤的放化綜合治療方面，E-mail：sdm1445@126.com

R256.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.052