伴陰性癥狀的精神分裂癥患者5-HT水平對照研究

鄭廣恩，周結(jié)鈺，黃 煒，肖旭曼，黎雪松*

(1.佛山市第三人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000； 2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528000

伴陰性癥狀的精神分裂癥患者5-HT水平對照研究

鄭廣恩1，周結(jié)鈺2，黃 煒1，肖旭曼1，黎雪松1*

(1.佛山市第三人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000； 2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528000

目的 探討精神分裂癥患者外周血漿5-羥色胺(5-HT)水平是否與其陰性癥狀嚴重程度有關(guān)。方法 選取符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)精神分裂癥診斷標準患者共225名，將陽性和陰性癥狀量表(PANSS)中陰性癥狀維度評分≥19分且幻聽評分<4分者納入研究組(n=125)，PANSS陰性癥狀維度評分<19分且幻聽評分≥4分者納入對照組(n=100)。兩組分別于入組次日采集靜脈血制備血漿后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組血漿5-HT水平。結(jié)果 兩組血漿5-HT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，PANSS陰性癥狀維度評分19～25分組與≥26分組患者血漿5-HT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 精神分裂癥患者外周血漿5-HT水平與陰性癥狀無相關(guān)。

精神分裂癥；陰性癥狀；5-羥色胺

陰性癥狀是精神分裂癥的五維癥狀群之一，對患者的社會功能和生活質(zhì)量造成很大影響，是精神分裂癥致殘的主要因素[1]。Cole等[2]研究顯示中腦前額葉皮質(zhì)5-羥色胺(5-HT)過多造成多巴胺(DA)功能低下而出現(xiàn)陰性癥狀。但由于倫理及檢測技術(shù)等多方面限制，目前仍難以直接檢測中樞5-HT水平。Boakye等[3]研究發(fā)現(xiàn)外周血5-HT水平與負性情感增強等抑郁癥狀有關(guān)，但5-HT水平與精神分裂癥陰性癥狀的關(guān)系目前尚不明確[4]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay，ELISA)法檢測伴或不伴陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平，探索外周血5-HT水平與其陰性癥狀之間的關(guān)系，為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年5月-2015年12月佛山市第三人民醫(yī)院門診及住院的精神分裂癥患者。入組標準[5]：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標準；②入組患者或其監(jiān)護人均簽署書面知情同意書。排除標準：①有嚴重器質(zhì)性疾病或其他嚴重精神障礙者；②有酒精依賴和藥物濫用者；③拒絕簽署知情同意書者。符合入組標準且不符合排除標準共225例，將陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)陰性癥狀維度[6]評分≥19分且幻聽評分<4分者納入研究組，共125例；將PANSS陰性癥狀維度評分<19分且幻聽評分≥4分者納入對照組，共100例。研究組男性55例，女性70例；年齡19～60歲，平均(42.15±7.24)歲；受教育年限(8.2±0.3)年；平均病程(8.5±3.1)年；發(fā)作次數(shù)(5.8±3.1)次；PANSS陰性癥狀維度評分(27.3±8.2)分。對照組男性45例，女性55例；年齡19～60歲，平均(38.4±6.14)歲；受教育年限(9.8±2.4)年；平均病程(10.4±4.2)年；發(fā)作次數(shù)(4.8±2.4)次；PANSS陰性癥狀維度評分(14.4±5.1)分。兩組PANSS陰性癥狀維度評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，年齡、性別、受教育年限、病程、發(fā)作次數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究通過佛山市第三人民醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 研究方法

符合入組條件的兩組精神分裂癥患者均于入院次日清晨空腹、臥位抽取肘靜脈血3 mL，以枸鹽酸鈉抗凝。將血液標本置于清潔的離心管內(nèi)，室溫下3 000 r/min，離心半徑7 cm，離心5 min，吸取血漿并存于另一干凈試管，于-70℃保存待測。血漿5-HT水平測定：采用ELISA法，按試劑盒(BPRO，BPE10687，上海朗頓)說明書操作，每一樣品設(shè)2個復孔，取平均值。靜脈血采集、血漿制備及5-HT測定均由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的護士和檢驗科人員執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿5-HT水平比較

研究組血漿5-HT水平最高濃度1568.5 ng/mL，最低濃度35.6 ng/mL，對照組分別為1455.4 ng/mL和42.9 ng/mL。兩組血漿5-HT水平比較差異無統(tǒng)計學意義[(976.4±85.4)ng/mL vs.(892.6±78.1)ng/mL，P>0.05]。

2.2 研究組中不同亞組血漿5-HT水平比較

研究組中不同性別和不同病程的患者血漿5-HT水平差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；PANSS陰性癥狀維度評分19～25分組與≥26分組患者血漿5-HT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 研究組內(nèi)不同亞組外周血漿5-HT水平比較

注：PANSS，陽性和陰性癥狀量表

3 討 論

5-HT和DA兩種神經(jīng)遞質(zhì)功能狀態(tài)的異常是精神分裂癥病因?qū)W中最重要的神經(jīng)生化基礎(chǔ)，大量研究[7-8]顯示，精神分裂癥患者原發(fā)性前額葉DA功能降低及5-HT功能相對亢進與陰性癥狀的發(fā)生有關(guān)。但由于倫理、檢測技術(shù)等多種原因限制，難以直接檢測中樞5-HT水平。建立外周血5-HT水平與中樞5-HT水平及功能的關(guān)系是中樞神經(jīng)及精神領(lǐng)域研究的熱點[9-11]，袁媛等[12]研究發(fā)現(xiàn)外周血5-HT水平與抑郁癥狀有關(guān)。

本研究采用ELISA法檢測精神分裂癥患者外周血5-HT水平，研究結(jié)果顯示伴或不伴陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明單一的外周血5-HT水平不是陰性癥狀的有效預測指標；進一步研究顯示，伴不同程度陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?？赡茉蚴腔颊咄庵苎?-HT來源和代謝途徑與中樞并不完全一致，且其水平受食物等多方面因素的影響，故外周血中5-HT水平很難反映其中樞5-HT含量及其功能水平[13]。

本研究存在的不足：樣本量偏少，檢測指標相對單一，影響外周血5-HT水平的因素較多。有學者[14-16]提出外周血中的血小板內(nèi)5-HT水平在一定程度上能反映中樞5-HT的功能狀態(tài)，可作為評估中樞5-HT水平的有效指標，這也是值得進一步嘗試和探討的方向。

[1] Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, et al. Treatments of negative symptoms in schizophrenia: meta-analysis of 168 randomized placebo-controlled trials[J]. Schizophr Bull, 2015, 41(4): 892-899.

[2] Cole P, Huang F, Yao YL, et al. ITI-007. 5-HT2A receptor antagonist,dopamine D2 receptor modulator,treatment of schizophrenia, treatment of insomnia[J]. Drugs Future, 2015, 40(10): 643-650.

[3] Boakye PA, Olechowski C, Rashiq S, et al. A critical review of neurobiological factors involved in the interactions between chronic pain, depression, and sleep disruption[J]. Clin J Pain, 2016, 32(4): 327-336.

[4] Cattane N, Minelli A, Milanesi E, et al. Altered gene expression in schizophrenia: findings from transcriptional signatures in fibroblasts and blood[J]. PloS one, 2015, 10(2): e0116686.

[5] 王中剛. 精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進展[J]. 國際精神病學雜志, 2011, 38(1): 48-51.

[6] 任艷萍, 周東豐, 蔡焯基, 等. 高頻重復經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機雙盲對照試驗[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志, 2011, 25(2): 89-92.

[7] Edwards AC, Bigdeli TB, Docherty AR, et al. Meta-analysis of positive and negative symptoms reveals schizophrenia modifier genes[J]. Schizophr Bull, 2016, 42(2): 279-287.

[8] Meltzer HY, Sumiyoshi T. Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia?[J]. Behav Brain Res, 2008, 195(1): 98-102.

[9] Yubero-Lahoz S, Kuypers KPC, Ramaekers JG, et al. Changes in serotonin transporter (5-HTT) gene expression in peripheral blood cells after MDMA intake[J]. Psychopharmacology, 2015, 232(11): 1921-1929.

[10] Faulkner P, Mancinelli F, Lockwood PL, et al. Peripheral serotonin 1B receptor transcription predicts the effect of acute tryptophan depletion on risky decision-making[J]. Int J Neuropsychopharmacol, 2016: pyw075.

[11] 房圓, 李霞. 血小板5-HT作為抑郁癥外周生物標記的研究進展[J]. 精神醫(yī)學雜志,2011, 24(6): 467-469.

[12] 袁媛, 劉恒旸, 陳陽, 等. 胃食管反流病患者甘丙肽, 5-羥色胺的表達及其與精神心理因素的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志, 2016, 24(8): 1247-1251.

[13] Beikmann BS, Andrews AM. Flow cytometry to determine serotonin transporter function in human peripheral blood cells[J]. Serotonin Receptor Technologies, 2015, 95: 151-167.

[14] Li X, Fan Y, Xiao S, et al. Decreased platelet 5-hydroxytryptamin (5-HT) levels: a response to antidepressants[J]. J Affect Disord, 2015, 187: 84-90.

[15] Muck-Seler D, Pivac N, Mustapic M, et al. Platelet serotonin and plasma prolactin and cortisol in healthy, depressed and schizophrenic women[J]. Psychiat Res, 2004, 127(3): 217-226.

(本文編輯：陳 霞)

Comparative study of 5-HT level in schizophrenia patients with negative symptoms

ZhengGuang'en1,ZhouJieyu2,HuangWei1,XiaoXuman1,LiXuesong1*

(1.TheThirdPeople'sHospitalofFoshan,Foshan528000,China; 2.GuangdongProvinceHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Foshan528000,China

*Correspondingauthor:LiXuesong,E-mail:fs8815006@163.com)

Objective To investigate whether the severity of negative symptoms in schizophrenia patients was correlated with their serotonin (5-HT) level of peripheral blood plasma.Methods 225 patients of schizophrenia met with diagnostic criteria by International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) were divided into two groups, according to negative symptoms dimension score in Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS), the research group (n=125) and the control group (n=100) separately. Subjects whose negative symptom score of PANSS was equal or bigger than 19 meanwhile Auditory hallucination score was less than 4 were assigned to research group while the others were in control group. The next day after recruitment, patients received the 5-HT level in plasma test with ELISA.Results The average 5-HT concentration of two groups showed no statistical significance (P>0.05). There was no statistical difference of concentration level of 5-HT between patients with 19 to 25 negative symptoms dimension score and patients scored equal or more than 26.Conclusion There is no correlation between peripheral blood plasma content of 5-HT and negative symptoms on patients with schizophrenia.

Schizophrenia; Negative symptoms; 5-HT

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.06.011

2016-09-06)

*通信作者：黎雪松，E-mail：fs8815006@163.com)