肌注甲磺酸齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥急性激越癥狀的療效和安全性

顧 培，仇玉瑩，李曉征，孫達(dá)亮

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222

肌注甲磺酸齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥急性激越癥狀的療效和安全性

顧 培，仇玉瑩，李曉征，孫達(dá)亮*

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222

目的 探討肌注甲磺酸齊拉西酮治療老年精神分裂癥患者急性激越癥狀的效果和安全性。方法 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法選取2014年1月-2015年6月在天津市安定醫(yī)院住院治療的有明顯激越癥狀的老年精神分裂癥患者56例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各28例。研究組給予甲磺酸齊拉西酮肌注治療，對(duì)照組給予氟哌啶醇肌注治療。于治療前及治療后2 、6 、24 、48 、72 h采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表興奮因子(PANSS-EC)及行為活動(dòng)評(píng)定量表(BARS)評(píng)定療效，用副反應(yīng)量表(TESS)及心電圖QTc間期變化評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組PANSS-EC及BARS評(píng)分在治療第6 、24 、48 、72 h時(shí)與基線(xiàn)期相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；對(duì)照組PANSS-EC及BARS評(píng)分在治療第24 、48 、72 h時(shí)與基線(xiàn)期相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療第6 h時(shí)兩組PANSS-EC評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其余各治療時(shí)點(diǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；各治療時(shí)點(diǎn)兩組BARS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.903，P<0.05)。兩組治療前及治療第72 h時(shí)心電圖QTc間期值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 肌注甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇對(duì)老年精神分裂癥患者急性激越癥狀均有效，但肌注甲磺酸齊拉西酮可能較氟哌啶醇療效更好，且安全性更高，起效更快。

甲磺酸齊拉西酮；老年；精神分裂癥；急性激越

處于急性期的精神分裂癥患者在幻覺(jué)妄想等精神癥狀的支配下常伴有興奮激越、敵對(duì)和攻擊行為，嚴(yán)重威脅自身或他人安全，因此對(duì)急性激越癥狀的有效控制一直是精神分裂癥的治療重點(diǎn)，尤其是對(duì)老年精神分裂癥患者。由于老年人年齡大、伴發(fā)軀體疾病較多，精神分裂癥急性激越癥狀對(duì)老年患者的軀體消耗過(guò)大，若長(zhǎng)時(shí)間處于這種狀態(tài)，易出現(xiàn)嚴(yán)重不良后果。氟哌啶醇注射液對(duì)急性激越癥狀的療效尚可，但副反應(yīng)較多，安全性較差[1-2]。近年來(lái)，臨床應(yīng)用甲磺酸齊拉西酮肌注治療精神分裂癥患者激越癥狀較為普遍，國(guó)內(nèi)已有一些研究報(bào)道其療效與肌注氟哌啶醇相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性好[2-3]。平軍輝等[4]對(duì)有急性激越癥狀的70例兒童精神分裂癥患者進(jìn)行研究，也得出了一致的結(jié)論。Rais等[5]進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放性研究，對(duì)14 例伴激越癥狀的老年精神病患者肌注齊拉西酮治療，發(fā)現(xiàn)患者激越癥狀顯著改善，且安全性較高。但目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)肌注甲磺酸齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者急性激越癥狀療效的研究報(bào)道。因此，本研究通過(guò)比較甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇肌注治療老年精神分裂癥患者急性激越癥狀的效果及不良反應(yīng)，探討甲磺酸齊拉西酮肌注對(duì)老年精神分裂癥患者急性激越癥狀的療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.2 研究方法

1.3 療效評(píng)定

在治療前、治療第2 、6 、24 、48 及72 h，分別用PANSS-EC評(píng)定患者的精神興奮癥狀，用BARS評(píng)定患者的沖動(dòng)行為癥狀；在治療前和治療72 h時(shí)分別采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)、心電圖QTc間期變化評(píng)定藥物不良反應(yīng)。量表由兩名經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的主治以上職稱(chēng)精神科醫(yī)師評(píng)定。所有患者均在病區(qū)的一個(gè)相對(duì)獨(dú)立、無(wú)人干擾的病房?jī)?nèi)進(jìn)行量表測(cè)評(píng)，采用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，每次評(píng)定耗時(shí)約15～30 min。心電圖檢查前禁食咖啡、巧克力等，采用12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖檢查，心電圖QT間期測(cè)定采用Ⅱ?qū)?lián)，測(cè)量從QRS復(fù)合波起始至T 波終止的時(shí)間。采用Bazett’s 公式計(jì)算QTc間期，以QTc>440 ms作為QTc間期延長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PANSS-EC評(píng)分比較

研究組PANSS-EC評(píng)分在治療第6 、24 、48 、72 h時(shí)均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；對(duì)照組PANSS-EC評(píng)分在治療第24 、48 、72 h時(shí)均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療第6 h，兩組PANSS-EC評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS-EC評(píng)分比較，分)

注：PANSS-EC，陽(yáng)性和陰性癥狀量表興奮因子；與同組治療前比較，aP<0.01

2.2 兩組治療前后BARS評(píng)分比較

研究組BARS評(píng)分在治療第6 、24 、48 、72 h時(shí)與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；對(duì)照組BARS評(píng)分在治療第24 、48 、72 h時(shí)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療前及各治療時(shí)點(diǎn)兩組BARS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BARS評(píng)分比較±s，分)

注：BARS，行為活動(dòng)評(píng)定量表；與同組治療前比較，aP<0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組在治療過(guò)程中血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見(jiàn)異常，主要不良反應(yīng)為嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、頭暈等。研究組共6例(21.43%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組共13例(46.43%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.903，P<0.05)。兩組嗜睡、震顫及靜坐不能發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，口干、頭暈或暈厥發(fā)生率兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。兩組治療前與治療第72 h時(shí)的心電圖QTc間期值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3、表4。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 [例數(shù)(%)]

表4 兩組QTc間期值比較

3 討 論

齊拉西酮是第二代非典型抗精神病藥物，可增強(qiáng)額前葉紋狀體皮質(zhì)內(nèi)的活性[8]。齊拉西酮可通過(guò)對(duì)多巴胺D2(Dopamine 2，D2)受體的拮抗作用改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀，通過(guò)對(duì)5-羥色胺2(5-hydroxytryptamine 2，5HT2) 受體的拮抗作用改善陰性癥狀、抑郁焦慮癥狀及認(rèn)知缺損。國(guó)內(nèi)外很多報(bào)道顯示[9-10]，甲磺酸齊拉西酮針劑對(duì)精神分裂癥急性期有較好的療效及安全性，且起效快。有文獻(xiàn)報(bào)道，齊拉西酮對(duì)青少年的激越癥狀有較好的療效及較高的安全性[11]。本研究以老年患者為研究對(duì)象，結(jié)果顯示齊拉西酮治療6 h后各時(shí)點(diǎn)的PANSS-EC總評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。氟哌啶醇肌注曾是對(duì)精神分裂癥患者激越癥狀最常用的治療方法，但近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)氟哌啶醇肌注治療的錐體外系副反應(yīng)非常明顯，耐受性差，且可誘發(fā)藥源性激越，可能會(huì)影響患者的治療依從性，不利于長(zhǎng)期治療的延續(xù)性[1,12]。本研究中氟哌啶醇治療24 h后各時(shí)點(diǎn)的PANSS-EC總評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道明確提出[13-14]，在成年精神分裂癥患者中，齊拉西酮注射液能有效控制興奮、激越癥狀，療效與氟哌啶醇相當(dāng)，甚至優(yōu)于氟哌啶醇。而本研究發(fā)現(xiàn)治療第6 h時(shí)兩組PANSS-EC評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果表明兩種藥物對(duì)老年精神分裂癥患者的急性激越癥狀均有較好療效，但齊拉西酮比氟哌啶醇起效相對(duì)更快，療效可能更好，這與國(guó)內(nèi)外一些研究結(jié)果相同[10,15-16]。采用BARS評(píng)定患者的行為活動(dòng)，評(píng)分結(jié)果提示齊拉西酮與氟哌啶醇在改善行為活動(dòng)方面療效相當(dāng)，與王健等[16-17]的研究結(jié)果一致。

副反應(yīng)結(jié)果顯示，兩組在治療過(guò)程中血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見(jiàn)異常，主要不良反應(yīng)為嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、頭暈等，且多為一過(guò)性，輕至中度。兩組副反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中與錐體外系相關(guān)的副反應(yīng)，如嗜睡、震顫、靜坐不能的發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。提示齊拉西酮有較高的安全性，與多個(gè)研究結(jié)果一致[13,18]。這可能與齊拉西酮對(duì)5-HT2A受體的親和力強(qiáng)于DA受體有關(guān)[17]，也可能與老年人多功能、多臟器代謝衰退，對(duì)藥物耐受性差，易發(fā)生不良反應(yīng)有關(guān)[18]。兩組治療第72 h的QTc間期值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致[10,19]?？傮w來(lái)講，齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者的安全性較高，優(yōu)于氟哌啶醇[20]。

綜上所述，肌注甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇對(duì)老年精神分裂癥患者急性激越癥狀均有效，肌注甲磺酸齊拉西酮可能較氟哌啶醇療效更好，且安全性更高，起效更快。但由于本研究樣本量較小，且未做到嚴(yán)格的多中心、隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì)，故結(jié)果可能存在偏倚。同時(shí)，因整個(gè)研究時(shí)間僅為72小時(shí)，對(duì)后續(xù)的療效和副反應(yīng)未進(jìn)行追蹤，可能存在假陰性。在將來(lái)的研究中需要更大的樣本量、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的臨床試驗(yàn)以完善本研究結(jié)果。

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(本文編輯：唐雪莉)

Efficacy and safety of ziprasidone mesilate injection in the treatment of acute agitation in elderly patients with schizophrenia

GuPei,QiuYuying,LiXiaozheng,SunDaliang*

(TianjinAndingHospital,Tianjin300222,China

*Correspondingauthor:SunDaliang,E-mail:daliangsun@yeah.net)

Objective To explore the efficacy and safety of ziprasidone mesilate injection to the symptoms of acute agitation in elderly schizophrenia.Methods In Tianjin Anding Hospital, we chose eldly inpatients who suffered from schizophrenia between January 2014 and June 2015, in which 56 patients with obvious symptoms of agitation were included in the study. They were randomly divided into research group and control group, both 28 cases in two groups. The research group received ziprasidone intramuscular injection treatment, and the control group was given haloperidol intramuscular injection treatment. Before and after 2, 6, 24, 48 and 72 hours of treatment, Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PANSS-EC) and Behavior Activity Rating Scale (BARS) were used to evaluate the curative effect. The adverse drug reactions were evaluated using Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) and QTc interval of ECG.Results The PANSS-EC and BARS scores of the research group had significant difference compared with the baseline level after the treatment of 6th, 24th, 48th, 72ndhours(P<0.01), while the control group showed significant difference compared with the baseline level after the treatment of 24th, 48th, 72ndhours(P<0.01). The difference of PANSS-EC scores between two groups was statistically significant at the 6thhour of treatment only(P<0.01). The difference was not statistically significant at the rest of the treatment points(P>0.05). The difference of BARS scores between two groups at the same point of time was not statistically significant(P>0.05). The incidence rate of adverse reactions had statistically significant difference between research group and control group(t=3.903,P<0.05). The difference of the QTc interval between two groups was not statistically significant before and after treatment (P>0.05).Conclusion Both intramuscular mesylate ziprasidone and haloperidol are effective for the symptoms of acute agitation in senile schizophrenia patients, but compared with haloperidol, ziprasidone mesylate may be more secure and effective, and works faster.

Ziprasidone mesilate; Elderly; Schizophrenia; Acute agitation

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.06.008

2016-09-07)

*通信作者：孫達(dá)亮，E-mail：daliangsun@yeah.net)