中藥治療冠心病血瘀證的臨床現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

吳　穎,王葉麗

(上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海 200020)

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綜述

中藥治療冠心病血瘀證的臨床現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

吳穎,王葉麗

(上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，上海 200020)

冠心?。恢兴?；分子生物學(xué)；治療

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)簡稱冠心病或缺血性心臟病，是以脂質(zhì)代謝異常為病理基礎(chǔ)，多種誘因共同結(jié)果導(dǎo)致的一種疾病。誘因作用下，脂質(zhì)沉積于冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜上，隨著時(shí)間延長形成白色斑塊，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變[1]；隨著時(shí)間延長，動(dòng)脈硬化程度逐漸加重，冠狀動(dòng)脈管腔逐漸狹窄或形成堵塞，使心肌缺血、缺氧引發(fā)心臟病。研究表明，冠心病為多因素共同作用結(jié)果，以基因、環(huán)境因素影響最為嚴(yán)重，且具有明顯家族遺傳性[2-3]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與提高，盡管冠心病臨床綜合診療技術(shù)有了很大進(jìn)步，對傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子也有了一定的控制，在一定程度上預(yù)防及控制了病情的發(fā)生發(fā)展，但并未有效降低冠心病的發(fā)病率。流行病學(xué)研究顯示，今后20年冠心病發(fā)病和死亡事件在世界范圍內(nèi)仍呈上升趨勢[4-6]。中藥在改善動(dòng)脈粥樣硬化程度、緩解冠心病臨床癥狀方面均有較好的治療效果。本文綜述了中醫(yī)治療冠心病血瘀證的臨床現(xiàn)狀，闡述了中藥干預(yù)冠心病血瘀證的分子生物學(xué)研究進(jìn)展，在系統(tǒng)、組織、細(xì)胞、蛋白質(zhì)、基因等不同層次探討中藥治療冠心病血瘀證機(jī)制，期望以中醫(yī)辨證施治了解冠心病及高危人群體質(zhì)微小變化，為冠心病早期預(yù)防及治療提供新思路。

1　中醫(yī)冠心病體質(zhì)辨識(shí)

中醫(yī)體質(zhì)辨證發(fā)現(xiàn)，冠心病主要證型為血瘀證，心悸、心前區(qū)疼痛、口唇紫暗、脈澀為主要癥狀及體征?；钛?、行氣通絡(luò)為主要治法。血瘀證可分為Ⅰ型、Ⅱ型。Ⅰ型又稱血瘀證高流變性型，是冠心病主要證型，具有高血黏度、高凝、高纖維蛋白血癥，高血栓素水平的特點(diǎn)，或高血管反應(yīng)性和血栓栓塞性致病的傾向[7]。Ⅱ型又稱血瘀證低流變性型，臨床少見。血瘀證屬于祖國醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，《素問·脈要精微論》云“脈者血之府也，澀則心痛”，強(qiáng)調(diào)胸痹心痛病位在心，病機(jī)關(guān)鍵在于血脈瘀阻。《金匱翼·血瘀心痛》單獨(dú)列出“血瘀心痛”，“失笑散”“枯痛散”等為治療血瘀心痛的有效方劑。在明清時(shí)期醫(yī)家總結(jié)提出了活血化瘀的治法?！蹲C治準(zhǔn)繩·諸痛門》提出用桃仁、紅花、降香、失笑散等治療失血心痛，《時(shí)方歌括》以丹參飲治心腹疼痛，《醫(yī)林改錯(cuò)》中也有提及胸痛者以“木金散”“瓜蔞薤白白酒湯”無效時(shí)，予以血府逐瘀湯“痛立止”。

2　臨床注射制劑應(yīng)用

2.1活血化瘀類中藥注射劑冷靜等[8]將60例CHD患者分為2組，均給予基礎(chǔ)用藥，觀察組加用丹紅注射液40 mL，結(jié)果觀察組心絞痛改善總有效率、心電圖總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。張由建等[9]將83例住院不穩(wěn)定心絞痛(UAP)患者分為2組，對照組41例給予常規(guī)拜阿司匹林、他汀類藥物等，治療組42例對照組基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液10 mL靜脈滴注，治療10 d后治療組心肌缺血療效和心電圖療效均好于對照組(P<0.05)。張穎等[10]研究發(fā)現(xiàn)血瘀證患者與健康者藥物代謝能力不同，可能為血液淤積影響藥物分布所致，使藥物半衰期縮短，提示對冠心病血瘀證患者應(yīng)適當(dāng)增加藥物使用量、延長用藥時(shí)間或次數(shù)。吉?jiǎng)倮鸞11]也將80例急性冠脈綜合征患者分為2組，對照組同樣給予基礎(chǔ)治療，觀察組加用丹參川芎嗪注射液。結(jié)果心絞痛有效率觀察組97.5%，對照組77.5%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后血清hs-CRP水平與治療前比較差異明顯(P<0.05)。趙立冬[12]采取隨機(jī)抽樣法對80例UAP患者進(jìn)行研究，治療組在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上給予疏血通注射液6 mL/d，連續(xù)治療14 d，結(jié)果治療組臨床改善率及心電圖改善率均顯著高于對照組(P<0.05)。鄭茜等[13]將21例健康體檢者作為正常組，將43例CHD患者分為2組，治療組22例和對照組21例均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組加用燈盞花注射液40 mg/d。結(jié)果顯示，治療后治療組與對照組血清hs-CRP和IL-6水平均顯著高于正常組(P<0.01)，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2活血化瘀類聯(lián)用益氣養(yǎng)陰類中藥注射劑衛(wèi)蓉等[14]將60例CHD患者隨機(jī)分為2組各30例，均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在其基礎(chǔ)上給予參麥注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，14 d后對中醫(yī)癥候療效、硝酸甘油停減率等指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療氣陰兩虛夾血瘀型冠心病療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療(P<0.05)。王雪梅等[15]將氣陰兩虛血瘀型CHD患者60例隨機(jī)分為治療組40例和對照組20例，對照組給予西藥魯南欣康口服，治療組給予參脈注射液聯(lián)合丹紅注射液治療。結(jié)果顯示，治療組心絞痛、中醫(yī)癥候積分及心電圖指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3活血化瘀中藥注射劑聯(lián)合西藥王艷偉等[16]、李美根等[17]分別采用紅花黃色素注射液聯(lián)合硝酸異山梨酯、血塞通注射液聯(lián)合曲美他嗪治療CHD，結(jié)果均顯示療效滿意，心絞痛癥狀消失時(shí)間、心電圖表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間等指標(biāo)均短于對照組。

隨著中藥注射劑在臨床應(yīng)用量不斷增多，特別是用于急診患者，具有藥效發(fā)揮速度快、作用安全可靠、適用范圍廣等特點(diǎn)，且部分藥物具有定時(shí)、定位及定向藥效。中藥注射劑在抗氧化、擴(kuò)張血管、保護(hù)血管、改善血液流變學(xué)、改善微循環(huán)、抗炎等方面均顯示出良好作用。目前，臨床常用中藥劑型以單味中藥注射制劑為主，復(fù)方型中藥注射劑較少，臨床多以辨病用藥，未按中醫(yī)辨證施治，對中醫(yī)整體觀點(diǎn)體現(xiàn)不充分，有可能制約其臨床效果。提示指導(dǎo)臨床嚴(yán)格按照中醫(yī)辨證施治、方證相應(yīng)理論，針對患者體質(zhì)、證型等研發(fā)相應(yīng)復(fù)合中藥制劑，對日后中藥注射液發(fā)展具有特殊意義。

3　常用中藥

3.1活血化瘀類中藥中藥治療血瘀型冠心病療效確切，與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎、改善血流變及保護(hù)血管內(nèi)皮等多方面作用機(jī)制有關(guān)。藥理研究也證實(shí)，活血化瘀類中藥具有抗凝、擴(kuò)張冠脈及抗心律失常效果；理氣類中藥具有抗凝、抗血栓及強(qiáng)心效果；部分祛痰中藥具有擴(kuò)張冠脈效果，且可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善微循環(huán)。目前認(rèn)為，活血化瘀類藥物適用于血瘀證的治療，此類藥物療效顯著，應(yīng)用最廣泛，可以有效改善血液高凝狀態(tài)，降低血黏度，改善微循環(huán)狀態(tài)。

目前比較深入研究的單味藥有丹參、當(dāng)歸、三七、川芎、毛冬青等。丁樹根等[18]采用益氣活血解毒湯治療穩(wěn)定型心絞痛患者，結(jié)果顯示全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)。黃艷[19]對冠心病患者采用苓桂術(shù)甘湯合參麥飲加減治療，結(jié)果顯示治療后患者血小板聚集率、血黏度及纖維蛋白原等指標(biāo)均優(yōu)于治療前。糟玉琴[20]用桃紅四物湯合瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心肌缺血患者60例后發(fā)現(xiàn)患者血小板聚集率和血液黏度有明顯改善。合理應(yīng)用不同類型中藥，對動(dòng)脈粥樣斑塊具有穩(wěn)定作用，與西藥相比具有多層面、多途徑及多靶點(diǎn)發(fā)揮作用優(yōu)點(diǎn)，是西藥無法比擬的。血栓素(Thromboxane，TXA2)和前列環(huán)素(Prostacyclin，PGl2)平衡狀態(tài)與冠心病發(fā)展具有相關(guān)性[21]，一些活血化瘀類藥物如川芎、赤芍均可抑制血小板聚集，使TXA2生成減少，川芎還可解聚已聚集的血小板，而且在TXA2生成減少的同時(shí)并不抑制PGl2的生成；一些益氣類藥物如黃芪、人參、黨參亦有部分抗凝及抑制血小板聚集等作用[22]。

3.2清熱解毒類中藥近年來，冠心病的熱毒學(xué)說越來越受到學(xué)者的關(guān)注。清熱解毒中藥大多具有抗炎作用，能抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放，具有抗脂質(zhì)過氧化損傷及抗血管平滑肌增殖的作用。清熱解毒中藥具有抗炎作用，其作用機(jī)制為調(diào)控血脂、拮抗內(nèi)皮素、改善平滑肌功能狀態(tài)、改變血液流變學(xué)，從而達(dá)到對冠心病心肌缺血進(jìn)行干預(yù)和治療的目的[22]。已明確清熱解毒中藥對冠心病患者作用機(jī)制有：①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，金銀花對膽固醇具有促進(jìn)代謝作用，且對已形成粥樣斑塊具有吸收作用[23]。②連翹果皮含有齊墩果酸，此成分具有明顯強(qiáng)心、利尿作用[24]。③野菊花中含有多種醇類、酮類等化學(xué)成分，具有擴(kuò)張外周血管、降壓、保護(hù)缺血心肌組織的功效[25]。④玄參不僅具有抗炎作用，還能降低毛細(xì)血管的通透性，還具有強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、降低血壓的作用[26]。⑤黃連、穿心蓮能顯著抑制缺氧復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞分泌炎性因子，梔子能顯著抑制缺氧復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞分泌炎性因子，對心肌細(xì)胞具有防護(hù)作用[27]。

4　中藥干預(yù)冠心病血瘀證的分子生物學(xué)研究

4.1中藥干預(yù)冠心病血瘀證基因組學(xué)方面的研究基因多態(tài)性研究為冠心病臨床癥狀多樣性、中藥治療反應(yīng)性，均為冠心病個(gè)性化治療奠定基礎(chǔ)。冠心病首次發(fā)現(xiàn)致病基因?yàn)镸EF2A基因，故成為國內(nèi)外探研冠心病遺傳機(jī)制聚焦點(diǎn)。血管內(nèi)皮生長因子為VEGF基因，對血管通透性、血管生長具有調(diào)控作用，且可擴(kuò)張冠脈、降低心臟每搏輸出量，對冠心病治療具有重要意義[28]。瓜蔞薤白半夏湯能改善與凝血、血液流變學(xué)相關(guān)基因ACTA2、THBS2、VEGF、SNl、SPPl等的表達(dá)，提示其活血化瘀療效[29]?；抵痧鰷苷{(diào)節(jié)與血脂異常相關(guān)基因的表達(dá)，以調(diào)理冠心病患者血脂水平，改善預(yù)后。通過基因調(diào)控蛋白表達(dá)，及血脂、血漿代謝產(chǎn)物等物質(zhì)的協(xié)調(diào)，阻斷冠心病形成的重要環(huán)節(jié)，對冠心病的防治起到關(guān)鍵性的作用。

4.2冠心病蛋白組學(xué)方面的研究國內(nèi)外學(xué)者在冠心病蛋白組學(xué)方面已有很多研究，如發(fā)現(xiàn)人類血漿HDL有近50種獨(dú)立的蛋白成分，分別執(zhí)行脂質(zhì)運(yùn)輸、抗炎、蛋白酶抑制、補(bǔ)體調(diào)節(jié)及固有的免疫功能。Darde等[29]發(fā)現(xiàn)ACS患者發(fā)病當(dāng)天組織蛋白酶D表達(dá)與穩(wěn)定期CAD患者及健康對照組均有顯著差異。Zacho等[30]發(fā)現(xiàn)炎癥介質(zhì)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可以監(jiān)測冠心病患者的病情變化，及預(yù)測冠心病的預(yù)后。Kim等[31]研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者的脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)血清含量明顯高于健康者。磷脂酶A2作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測冠心病指標(biāo)，可引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，是近幾年來被廣泛研究的特殊血管內(nèi)炎癥因子。半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatin C)在與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中具有相關(guān)性，其作用機(jī)制涉及抗炎、抑制酶原與激活前體的活性等，是冠心病患者再發(fā)心血管事件及全因死亡的強(qiáng)烈預(yù)測因素[32]。糖化血紅蛋白(HbA1c)水平是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，呈正相關(guān)。血清水平增高一定程度上表明血管內(nèi)皮損傷程度，同理也可反映治療過程中冠心病的轉(zhuǎn)歸[33]。部分中藥在冠心病蛋白組學(xué)方面研究顯示出卓越效果，如中醫(yī)辨證后采用活血、溫陽、理氣、化瘀、除濕、益肝腎等角度治療，可有效降低CRP水平。其中有效降低CRP、阻斷或降低動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程方劑有：加味瓜蔞薤白湯、益心方、化痰活血方等[34]。也有人從活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、以蟲類藥“通絡(luò)”的角度降低內(nèi)皮素(ET)，來保護(hù)血管內(nèi)皮功能。地黃飲子、補(bǔ)陽還五湯、冠心生脈飲等均有降低ET水平的功效[35]。血府逐瘀湯是活血化瘀典型方劑，對血清前膠原蛋白Ⅲ、血管內(nèi)皮損傷、血管炎癥反應(yīng)均具有抑制作用，且可促進(jìn)小血栓消散、溶解梗死血栓。保心湯對心臟作用明顯，可擴(kuò)張冠脈、促進(jìn)側(cè)支血管形成，可降低VEGF水平，達(dá)到改善冠心病患者臨床癥狀及預(yù)后目的[36]。

5　展　　望

中藥治療冠心病的優(yōu)勢在于，可以從引起疾病的多方面原因入手，其宏觀治療體系使它具有由生物醫(yī)學(xué)模式向生物-生理-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的優(yōu)勢，中藥治療冠心病己作為一種熱點(diǎn)被醫(yī)藥工作者將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)引入其研究中并取得了豐厚的成果。醫(yī)藥工作者從多方面共同探討中藥治療冠心病的作用機(jī)制，在冠心病預(yù)防、治療、預(yù)后等方面已顯示出諸多創(chuàng)新性研究成果。當(dāng)然，中藥也尤其局限性，長效的保護(hù)機(jī)制使得其即刻效應(yīng)并不是非常明顯，這與中藥的多靶點(diǎn)、多組分特性有關(guān)。未來應(yīng)該加強(qiáng)在病證結(jié)合的模式指導(dǎo)下，直接針對冠心病關(guān)鍵作用靶點(diǎn)的中藥研究。全面認(rèn)識(shí)冠心病，突破傳統(tǒng)的中醫(yī)用藥配伍模式，不只是做到“全面”，更要求“精確”。提高中醫(yī)藥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究條件，提高研究方法的科學(xué)性，多與世界接軌，提高療效的確定性。

[1]Ozaki K,Tanaka T. Molecular genetics of coronary artery disease[J]. J Hum Genet，2015，20(3)：182-188

[2]Hou J,Wang J,Lin C,et al. Circulating micro RNA profiles differ between Qi-Stagnation and Qi-Deficiency in coronary heart disease patients with blood stasis syndrome[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014：926962

[3]王憶勤，郭睿，許朝霞，等. 中醫(yī)四診客觀化研究在冠心病診斷中的應(yīng)用[J]. 中醫(yī)雜志，2016，57(3)：199-203

[4]張寒雪，董波. 中醫(yī)復(fù)合干預(yù)對冠心病陽虛血瘀證病人血漿同型半胱氨酸的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，38(23)：4138-4143

[5]Triant VA. Epidemiology of coronary heart disease in patients with human immunodeficiency virus[J]. Rev Cardiovasc Med，2014，15(Suppl 1)：S1-8

[6]Ferreira-Gonzalez I. The epidemiology of coronary heart disease[J]. Rev Esp Cardiol，2014，67(2):139-144

[7]Wang J,Yu G. Biomedical mechanisms of blood stasis syndrome of coronary heart disease by systems biology approaches[J]. Chin J Integr Med，2014，20(3):163-169

[8]冷靜. 丹紅注射液治療老年人冠心病心絞痛血瘀證30例觀察[J]. 浙江中醫(yī)雜志，2012，47(12)：925

[9]張由建. 大株紅景天注射液治療不穩(wěn)定心絞痛患者臨床療效觀察[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22(3)：348-350

[10]張穎，高蕊，劉建勛，等. 丹酚酸B在冠心病血瘀證患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 中藥藥理與臨床，2010，26(6)：22-24

[11]吉?jiǎng)倮? 丹參川芎嗪注射液治療急性冠脈綜合征的臨床效果分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(4)：794-795

[12]趙立冬. 疏血通注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛80例臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11(1)：279-280

[13]鄭茜，彭利芬，黃宇靖，等. 燈盞花素注射液對冠心病患者血清hs-CRP、IL-6的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(4)：392-394

[14]衛(wèi)蓉，丁應(yīng)勇，張書國. 參麥注射液加丹參酮注射液對氣陰兩虛夾血瘀型冠心病心絞痛的療效觀察及對同型半胱氨酸的影響[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33(6)：40-42

[15]王雪梅. 參麥注射液聯(lián)合丹紅注射液治療氣陰兩虛血瘀型冠心病心絞痛臨床觀察[J]. 河南中醫(yī)，2011，31(8)：935-936

[16]王艷偉，張哲. 中藥紅花黃色素注射液聯(lián)合用藥治療冠心病的臨床分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(32)：152-153

[17]李美根. 曲美他嗪聯(lián)合血塞通注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(10)：2238

[18]丁樹垠，李忠志，陳思思，等. 益氣活血解毒湯治療老年穩(wěn)定型心絞痛氣虛血瘀證臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥，2010，19(8)：1273-1274

[19]黃艷. 苓桂術(shù)甘湯合參麥飲加減治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心肌缺血療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(19)：1762

[20]糟玉琴. 中醫(yī)藥治療冠心病心肌缺血療效觀察60例[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012,35(7)：145-148

[21]Amano H,Ito Y,Eshima K,et al. Thromboxane A2 induces blood flow recovery via platelet adhesion to ischaemic regions[J]. Cardiovasc Res，2015，107(4)：509-521

[22]Thomas IC,Glassner-Kolmin C，Gomberg-Maitland M. Long-term effects of continuousprostacyclin therapy in adults with pulmonary hypertension associated with congenital heart disease[J]. Int J Cardiol，2013，168(4): 4117-4121

[23]Tang F,Ni Z,Liu Y,et al. Arsenic Speciation in Honeysuckle (Lonicera japonica Thunb.) from China[J]. Biol Trace Elem Res 2015，

[24]Valera-Gran D,Garcia de la Hera M,Navarrete-Munoz EM,et al. Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life[J]. JAMA，2014，168(11): e142611

[25]Chen KY,Wen SF,Zhi ZJ，et al. Preliminary observation of 131Cs distribution in experimental acute myocardial infarction and coronary insufficiency treated with root of salvia miltiorrhiza, flower of Chrysanthemum morifolium and Chrysanthemum indicum[J]. J Tradit Chin Med，1983，3(4):265-270

[26]Cheriet T,Mancini I,Seghiri R,et al. Chemical constituents and biological activities of the genus Linaria (Scrophulariaceae)[J]. Nat Prod Res，2015，29(17)：1589-1613

[27]Xiao M,Men LN,Xu MG,et al. Berberine protects endothelial progenitor cell from damage of TNF-alpha via the PI3K/AKT/eNOS signaling pathway[J]. Eur J Pharmacol，2014，743：11-16

[28]Andreassi MG,Botto N,Cocci F,et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism, homocysteine, vitamin B12, and DNA damage in coronary artery disease[J]. Hum Genet，2003，112(2):171-177

[29]Darde VM,de la Cuesta F,Dones FG,et al. Analysis of the plasma proteome associated with acute coronary syndrome:does a permanent protein signature exist in the plasma of ACS patients?[J]. J Proteome Res，2010，9(9):4420-4432

[30]Zacho J,Tybjaerg-Hansen A，Nordestgaard BG. C-reactive protein and risk of venous thromboembolism in the general population[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30(8):1672-1678

[31]Kim JY,Hyun YJ,Jang Y,et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with coronary artery disease and markers of oxidative stress:a case-control study[J]. Am J Clin Nutr，2008，88(3):630-637

[32]Svensson-Farbom P,Almgren P,Hedblad B,et al. Cystatin C is not causally related to coronary artery disease[J]. PloS One，2015，10(6):e0129269

[33]Pencina MJ，D’Agostino RB. Evaluation of the Framingham risk score in the European Prospective Investigation of Cancer-Norfolk cohort-invited commentary[J]. Arch Int Med，2008，168(11):1216-1218

[34]劉洋. 運(yùn)用瓜蔞薤白湯加減治療胸痹體會(huì)[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2015，11(12)：69-70

[35]張洪濤，張淑玲. 補(bǔ)陽還五湯對偏頭痛患者血漿CGRP和ET的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(2)：12-15

[36]蔡宏文,毛威. 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管中西醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015,3(5)：44-46

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.039

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1008-8849(2016)25-2844-04

2015-09-05