化療性周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀

包曉玲，樊　紅甘肅省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，甘肅 蘭州 730050；2蘭州大學(xué)第二醫(yī)院消化科

化療性周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀

包曉玲1，樊紅2△
1甘肅省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，甘肅 蘭州 730050；2蘭州大學(xué)第二醫(yī)院消化科

通過分析近年來研究周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的相關(guān)文獻(xiàn)，從西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、一般治療等方面就CIPN的治療現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，旨在指導(dǎo)臨床用藥。

周圍神經(jīng)病變；西醫(yī)治療；中醫(yī)治療；綜述

隨著我國人口的老齡化、環(huán)境污染的加重、生活節(jié)奏的加快，惡性腫瘤發(fā)病率及致死率逐年升高。化療被認(rèn)為是腫瘤治療中最有效的手段之一，然而化療藥物在提高腫瘤治療效果的同時，也產(chǎn)生了許多治療的毒副反應(yīng)。1/3化療患者出現(xiàn)藥物誘發(fā)的以感覺神經(jīng)病變?yōu)橹鞯闹車窠?jīng)病變（c h e m ot h era p y-in d u ced p er i p h era l n e u ro p at h y，C I P N），臨床以肢端感覺異常、刺痛、麻木、無力，腱反射減退等為主，嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量［1］。C I P N的出現(xiàn)可導(dǎo)致化療藥物劑量調(diào)整，甚至停藥，造成化療的有效率降低，甚至無效，同時影響患者的生活質(zhì)量［2］。目前發(fā)病機制尚不明確［3］。西醫(yī)治療藥物主要是神經(jīng)營養(yǎng)藥物［4］，直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)，治療效果一般。而近年中醫(yī)藥在治療C I P N方面顯示出一定優(yōu)勢，取得了較好的療效［5］。現(xiàn)將近年來中西醫(yī)結(jié)合治療C I P N的治療進(jìn)展綜述如下：

1　CIPN的西醫(yī)治療

目前，西醫(yī)對C I P N的治療無特效藥物，臨床治療以對癥支持多見，如營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、正常細(xì)胞保護(hù)劑的使用等等，但均未取得理想的治療，西醫(yī)防治C I P N常見的藥物主要有以下幾類：

1.1維生素類維生素類參與周圍神經(jīng)髓鞘的生理代謝，維持神經(jīng)髓鞘的完整，參與神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，有助于保護(hù)正常的神經(jīng)傳導(dǎo)功能。維生素B族和E族對早期C I P N有較好的療效［6］，嚴(yán)重者可并用輔酶A，AT P等藥物［7］。維生素E外涂可預(yù)防DD P、T X T或T P方案引起的C I P N［8］。

1.2抗氧化劑類還原型谷胱甘肽（G S H）是一種天然的含硫三肽，能夠降低奧沙利鉑（L-O H P）在內(nèi)神經(jīng)元中的蓄積，阻斷蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在阻止L-O H P誘發(fā)的C I P N中有重要作用，其具有解毒和防止氧化損傷作用，參與體內(nèi)多種生化代謝反應(yīng)，減少鉑類物質(zhì)在脊神經(jīng)元的蓄積，降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率，但不干擾阻鉑類藥物活性［9-10］。谷氨酰胺能夠?qū)ψ仙即?、奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性起到神經(jīng)保護(hù)作用［11-12］。

1.3神經(jīng)生長因子及細(xì)胞保護(hù)劑類神經(jīng)生長因子（N er v e G rowt h Factor，N G F）可改善周圍神經(jīng)病所致的肢體運動功能障礙，縮短神經(jīng)-肌肉動作電位潛伏期，并提高神經(jīng)-肌肉動作電位幅度。組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，其有減輕動物神經(jīng)的髓鞘腫脹發(fā)生率和降低變性脛神經(jīng)纖維數(shù)量等作用。動物實驗研究表明，N G F有促進(jìn)化療引起的神經(jīng)損害恢復(fù)的作用［12］。氨磷汀是一種廣泛的正常組織細(xì)胞保護(hù)劑，能解除化療藥物毒性和促進(jìn)修復(fù)，能減輕鉑類制劑所致外周神經(jīng)毒性反應(yīng)，使患者能連續(xù)接受治療［13］。

2　中醫(yī)藥治療CIPN

C I P N是現(xiàn)代中醫(yī)遇到的新問題，臨床醫(yī)生通過中藥外治、中藥內(nèi)服、針灸推拿，以及刺絡(luò)放血等方法，取得了一定的成果。

2.1中醫(yī)外治中醫(yī)外治具有“簡、便、廉、驗”等特點，中醫(yī)臨床常見中藥熏、洗、熨、敷、貼及針灸、推拿等均屬中醫(yī)外治法的范疇。其中常見的中藥外治法有以下幾種：1）中藥泡洗：泡洗法是中醫(yī)藥外治法之一［14-15］，原則同內(nèi)治法相通，根據(jù)C I P N的不同證候，依據(jù)辨證施治的原則，配伍不同中藥，通過熏蒸、浸泡，通過皮膚、穴位吸收，以及經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用，直達(dá)病變部位，達(dá)到治療目的［16-17］。2）中藥貼敷和針灸推拿療法：均為臨床內(nèi)病外治的方法之一，通過局部刺激穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)經(jīng)氣，達(dá)到舒筋活絡(luò)、調(diào)節(jié)陰陽以改善C I P N的損傷［18-19］。

2.2中藥內(nèi)服目前中醫(yī)藥治療C I P N方面多采用標(biāo)本兼治之法，中醫(yī)認(rèn)為化療藥物屬大毒之品，損傷人體正氣，多從預(yù)防與治療兩個方面入手。臨床治療多以溫經(jīng)散寒、補氣益血、活血化瘀、健脾益腎為大法。中藥可選用具有上述療效的藥物，如溫經(jīng)散寒用附子、干姜、肉桂、細(xì)辛等；補氣養(yǎng)血用黃芪、黨參、熟地黃、阿膠、雞血藤等；活血化瘀用丹參、桂枝、川芍、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍等；健脾益腎用桑寄生、川續(xù)斷、巴戟天、淫羊藿、莬絲子等。臨床上治療多選用復(fù)方藥綜合療法［20-21］。

3　一般處理

由于冷刺激會引起或加重外周神經(jīng)毒性，故對奧沙利鉑引起周圍神經(jīng)毒性的患者化療前，囑患者加強保暖，減少接觸冷刺激，嚴(yán)格控制輸液速度，盡量選擇中心靜脈輸注藥物，加強巡視，重視健康教育，告知患者保暖的重要性，落實各項護(hù)理措施，出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性癥狀要積極給予對癥處理。

3.1延長輸液時間在臨床實踐中，對于有C I P N病史的患者，可以通過調(diào)整液體輸注時間達(dá)到降低C I P N的再次發(fā)生率，對于急性C I P N可將輸注時間延長至2～3小時，對于慢性C I P N可將輸注時間延長至6小時來預(yù)防。

3.2改變輸液途徑對于有C I P N病史的患者或者輸注容易誘導(dǎo)C I P N的藥物，采用外周中心靜脈導(dǎo)管給藥（P I CC）可減輕C I P N引起的局部刺激和損傷，降低藥物的C I P N的發(fā)生率［22］。

3.3調(diào)整用藥劑量因C I P N呈劑量依賴性，故對已出現(xiàn)過神經(jīng)病變患者，應(yīng)調(diào)整化療藥物的用量。當(dāng)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的閾值或出現(xiàn)C I P N時應(yīng)停用，待C I P N臨床癥狀減輕或恢復(fù)，可再次運用，以提高患者發(fā)生神經(jīng)毒性的累計劑量的閾值［23］。

3.4避免冷刺激由于冷刺激（包括冷飲、冷空氣等）會引起或加重C I P N，故在實施化療前，加強用藥教育工作，囑患者飲用溫水、溫水洗漱、禁接觸冷刺激［24］。

4　結(jié)語

綜上所述，由于C I P N發(fā)病機制尚未完全闡明，有關(guān)C I P N的臨床治療目前仍缺乏理想的治療方案，臨床大多采用止痛、補充維生素、營養(yǎng)神經(jīng)及改善微循環(huán)等對癥處理，單純西醫(yī)治療C I P N，臨床較難取得理想的效果［25-27］。中醫(yī)藥治療C I P N，從整體出發(fā)，辨證論治。中醫(yī)認(rèn)為，C I P N是因為正氣損傷，氣血虛弱、推動無力；寒凝痰濁停滯，則出現(xiàn)四肢疼痛癥狀。中醫(yī)依據(jù)辨證施治的原則，使用中藥分型內(nèi)服治療，并配合針灸、外洗、敷貼等治療，收效良好。但治療中存在辨證分型較多、隨意性較大，缺乏診療規(guī)范及共識，阻礙了中醫(yī)治療的推廣和應(yīng)用。根據(jù)臨床病證合理選擇西藥，依據(jù)辨證結(jié)果選擇適宜的治法，內(nèi)治與外治配合使用，中西醫(yī)結(jié)合治療，將會起到良好的臨床療效。通過對C I P N的機制不斷研究和探索，闡明C I P N的機制，為C I P N的中醫(yī)西醫(yī)結(jié)合治療提供臨床指導(dǎo)。

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The Progressof Treating Chem otherapy-induced PeripheralNeuropathy by IntegrativeM edicine

BAO Xiaoling1，F(xiàn)AN Hong2△
1 Oncology Department of Gansu Provincial Cancer Hospital，Lanzhou 730050，China；2 Gastroenterology Departmentof Lanzhou University Second Hospital

By analyzing the related paperson chemotherapy-induced peripheralneuropathy（CIPN）in the recent years，therapeutic condition of CIPN was illustrated from westernmedicine therapy，TCM therapy，common treatmentand others，in order to guide clinicalmedication.

peripheralneuropathy；westernmedicine therapy；TCM therapy；review

R745

A

1004-6852（2016）04-0141-03

2015-12-27

包曉玲（1970—），女，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診治。

樊紅（1963—），女，主任醫(yī)師。研究方向：消化道腫瘤及胃腸動力。