高尿酸血癥中醫(yī)藥治療概述

項(xiàng)潔瓊，陳仁慈，陳洪宇

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣興醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江 杭州 310007

◆文獻(xiàn)研究◆

高尿酸血癥中醫(yī)藥治療概述

項(xiàng)潔瓊1，陳仁慈1，陳洪宇2

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣興醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江 杭州 310007

高尿酸血癥；痛風(fēng)病；中醫(yī)療法；文獻(xiàn)研究

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.080

在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L，即稱為高尿酸血癥（HUA）。這是由于體內(nèi)尿酸合成增加或排出減少，而導(dǎo)致的血尿酸濃度升高。隨著生活質(zhì)量的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的患病率日趨上升。目前，用于降尿酸的西藥并不多，代表藥物有別嘌呤醇、苯溴馬隆、丙磺舒等，但由于副作用或經(jīng)濟(jì)條件等的限制，其治療高尿酸血癥的運(yùn)用并不十分理想。諸多文獻(xiàn)表明，中醫(yī)中藥在防治高尿酸血癥方面具有一定優(yōu)勢。又因中藥副作用小，療效穩(wěn)定，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕，在臨床上運(yùn)用較為廣泛。作者從中醫(yī)中藥理論及現(xiàn)代藥理研究等方面對臨床常用于治療高尿酸血癥的中草藥進(jìn)行探討，以期對中醫(yī)藥治療高尿酸血癥以及在臨床上更好地發(fā)揮療效有所幫助。

1　古代中醫(yī)認(rèn)識(shí)

高尿酸血癥可歸屬于中醫(yī)學(xué)痛風(fēng)、痹證、白虎歷節(jié)、脾癉等范疇，而各醫(yī)家對此的論述眾多，觀點(diǎn)不一。有關(guān)痹證的論述最早見于《內(nèi)經(jīng)》，論述了痹證的病因、病機(jī)、證候分類及演變。朱丹溪《格致余論》列痛風(fēng)專篇，云：“痛風(fēng)者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉水或立濕地……寒涼外搏，熱血得寒，汗?jié)崮郎?，所以作痛，夜則痛甚，行于陽也。”《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩六要》曰：“痛風(fēng)，即內(nèi)經(jīng)痛痹?！倍毒霸廊珪穭t認(rèn)為風(fēng)痹即“今人所謂痛風(fēng)也”?！稄埵厢t(yī)通》言：“痛風(fēng)一證，《靈樞》謂之賊風(fēng)，《素問》謂之痹，《金匱》曰歷節(jié)，后也更名曰白虎歷節(jié)?！?/p>

2　病因病機(jī)

《景岳全書》言：“外是陰寒水濕，今濕邪襲人皮肉筋脈，內(nèi)由平素肥甘過度，濕壅下焦，寒與濕邪相結(jié)郁而化熱，停留肌膚……日久則病變部位紅腫潮熱，久則骨蝕?！薄稄埵厢t(yī)通》認(rèn)為：“肥人肢節(jié)病，多是風(fēng)濕痰飲流注……壯年人性燥親嗜膏粱厚味”。古代醫(yī)家認(rèn)為本病的發(fā)生主要與飲食不節(jié)，臟腑不和，年高體衰等相關(guān)［1］。年老則腎氣虧虛，腎虛則難以氣化泄?jié)?，脾虛濕困，濕蘊(yùn)生熱，致濕熱濁毒壅阻下焦，且濕濁之邪黏滯纏綿，久滯脈中，釀濕成毒；久病入絡(luò)，痰熱阻脈，故致血脈瘀阻不利。過食肥甘厚膩，脾失健運(yùn)，濕熱壅阻，又因寒濕之邪侵襲皮肉筋脈，寒熱相搏，失治誤治則出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，甚則侵蝕骨節(jié)。因此，高尿酸血癥的病機(jī)可歸結(jié)為脾腎虧虛，痰濁濕熱，瘀阻血脈之本虛標(biāo)實(shí)之證［2］?？刂骑嬍?，健脾補(bǔ)腎，泄?jié)崤哦?，通?jīng)活絡(luò)則為治療本病的主要治則［3］。

3　治療方劑

3.1四妙丸四妙丸，方由黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁四味藥組成，方中以黃柏為君藥，取其寒以勝熱，苦以燥濕，且善除下焦之濕熱。蒼術(shù)苦溫，健脾燥濕除痹；薏苡仁健脾利濕，清熱除痹，共為臣藥。牛膝活血通經(jīng)絡(luò)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，且引藥直達(dá)下焦，為佐藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、通痹止痛之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，四妙丸具有調(diào)節(jié)嘌呤代謝、抑制尿酸形成、促進(jìn)尿酸排泄的作用。而臨床觀察［4］更是證實(shí)了四妙丸治療痛風(fēng)的顯著療效。再結(jié)合患者具體情況，辨證加減，靈活用藥，更能充分體現(xiàn)中醫(yī)治療高尿酸血癥的優(yōu)勢。

3.2桂枝芍藥知母湯桂枝芍藥知母湯，由桂枝、芍藥、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子九味藥組成。具有祛風(fēng)除濕、通陽散寒、佐以清熱之功效，主治“諸肢節(jié)疼痛，身體尪羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐者”。方中附子與桂枝溫經(jīng)散寒，通陽宣痹；桂枝配麻黃、防風(fēng)，祛風(fēng)散濕；白術(shù)、附子助陽除濕；知母、芍藥養(yǎng)陰清熱；甘草和胃調(diào)中。諸藥相合，表里兼顧，溫散而不傷陰，養(yǎng)陰而不礙陽。實(shí)驗(yàn)［5］發(fā)現(xiàn)，桂枝芍藥知母湯能通過抑制血清促炎因子白細(xì)胞介素（IL）-1表達(dá)，同時(shí)提高抗炎因子IL-4的表達(dá)，從而抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥表現(xiàn)。而臨床研究［6］證明，本方能明顯改善患者的臨床癥狀，降低血漿炎癥因子IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，具有明顯的抗炎作用。

4　中草藥

4.1豨薟草豨薟草［7］，別名肥豬草，為菊科植物豨薟［SiegesbeckiaorientalisL.］、 腺 梗 豨 薟 ［Siegesbeckia pubescens Makino］或毛梗豨薟［Siegesbeckia glabrescens Makino］的干燥地上部分，其性苦、寒，入肝、脾、腎經(jīng)，具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛的功效?！侗静萁?jīng)疏》言其為“祛風(fēng)除濕，兼活血之要藥”。濁毒瘀阻血脈，豨薟草祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，給邪以出路，從而達(dá)到治療痹證的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，豨薟草含有生物堿，能中和尿酸，改變尿PH值，改善排泄環(huán)境，促進(jìn)尿酸排泄。同時(shí)，有研究［8］發(fā)現(xiàn)，豨薟草可以抑制TNF-α誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞中NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化，抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄，從而減少IL-1β表達(dá)來減輕痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的局部炎癥反應(yīng)，最終抑制痛風(fēng)的病程發(fā)展。

4.2土茯苓土茯苓［3］，為百合科植物光葉菝葜［Smilax glabra Roxb.］的干燥根莖，性甘、淡、平，歸肝、胃經(jīng)。具有除濕、解毒、通利關(guān)節(jié)的功效。用于治療濕熱淋濁，帶下，癰腫，瘰疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛等?！侗静菡x》言：“土茯苓，利濕去熱，能入絡(luò)，搜剔濕熱之蘊(yùn)毒?！薄侗静菰傩隆吩唬骸办顫駸?，利筋骨?！倍F(xiàn)代研究［9］發(fā)現(xiàn)，土茯苓對黃嘌呤氧化酶（XOD）酶具有抑制作用，因此，推測土茯苓可能通過抑制XOD的活性，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力來降低血尿酸，以起到對腎臟的保護(hù)作用。同時(shí)，土茯苓還能夠降低肌酐、尿素氮、膽固醇、甘油三酯水平，但在使用時(shí)應(yīng)注意，肝腎陰虧者慎服。

4.3威靈仙威靈仙［3］，為毛茛科植物威靈仙［Clematis chinensis Osbeck］、棉團(tuán)鐵線蓮（山蓼）［Clematis hexapetala Pall.］或東北鐵線蓮（黑薇）［Clematis manshurica Rupr.］的干燥根及根莖。味辛、咸，溫。歸膀胱經(jīng)。具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛的功效。用于治療風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利，骨哽咽喉。威靈仙辛散宣導(dǎo)，走而不守，宣通十二經(jīng)絡(luò)，對改善關(guān)節(jié)腫痛有明顯功效；與土茯苓、萆薢合用，利泄化濁解毒，具有顯著的排尿酸作用［10］。《廣西中草藥》言：“祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活絡(luò)，利尿，止痛。”威靈仙為傳統(tǒng)祛風(fēng)濕藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其根部含有原白頭翁素、白頭翁素、白頭翁內(nèi)酯、皂苷、氨基酸及生物堿等物質(zhì)。研究［11］表明高尿酸血癥可通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起高血壓、蛋白尿、腎功能紊亂等。而實(shí)驗(yàn)［12］發(fā)現(xiàn)，威靈仙能降低血尿酸、血尿素氮、肌酐，升高肌酐清除率（CCr），增加尿量及尿尿酸。因此推測威靈仙能夠通過降低血尿酸，避免高尿酸血癥的發(fā)生，從而避免動(dòng)脈壓的升高和動(dòng)脈病變，改善腎功能，進(jìn)而起到保護(hù)腎臟的作用。威靈仙無毒，但劑量過大會(huì)引起胃腸道反應(yīng)，因此不宜大劑量和長期使用。

4.4萆薢萆薢［3］，又名土薯蕷，為薯蕷科植物綿萆薢［Dioscorea septemloba Thunbt］和薯蕷科植物粉背薯蕷［Dioscorea hypoglauca Palibin］的干燥根莖。性平，味苦，入肝、胃、膀胱經(jīng)。具有利濕去濁、祛風(fēng)通痹等功效。用于治療膏淋，白濁，白帶過多，風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)不利，腰膝疼痛等。《滇南本草》言：“治風(fēng)寒，溫經(jīng)絡(luò)，腰膝疼，遍身頑麻，利膀胱水道，赤白便濁?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，萆薢含薯蕷皂苷、纖細(xì)薯蕷苷、薯蕷皂素苷A、山萆薢皂苷、約諾皂苷等，萆薢總皂苷具有明顯的抗高尿酸血癥作用［13］。實(shí)驗(yàn)［14］發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EUA和CUr是腎臟排泄尿酸的敏感指標(biāo)，而萆薢總皂苷能降低SUA水平，顯著增加FEUA、CUr，從而顯著增加尿酸排泄，起到降尿酸的作用。在使用過程中應(yīng)注意，腎陰虧虛、遺精滑精者慎用。

4.5海風(fēng)藤海風(fēng)藤［3］，別名爬巖香、風(fēng)藤，為胡椒科植物風(fēng)藤［Piper kadsura（Choisy）Ohwi］的干燥藤莖。味辛、苦，性微溫。歸肝經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛等功效。《本草再新》記載：“海風(fēng)藤行經(jīng)絡(luò)、和血脈、寬中理氣、下濕祛風(fēng)?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，海風(fēng)藤的主要化學(xué)成分有胡椒堿類生物堿、木脂素、揮發(fā)油等［15～16］。實(shí)驗(yàn)提示，海風(fēng)藤正丁醇提取物具有較好的抗炎效果［17］。目前雖未有明確研究證明海風(fēng)藤具有降尿酸作用，但在臨床應(yīng)用中，海風(fēng)藤對于高尿酸血癥的治療具有良好療效。

5　問題與展望

隨著高尿酸血癥的患病率不斷升高，人們對高尿酸血癥及痛風(fēng)的關(guān)注和認(rèn)識(shí)逐漸加深，并且隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在治療高尿酸血癥上展示出更大的優(yōu)勢。根據(jù)高尿酸血癥的病因病機(jī)，辨證分型，選擇用藥。脾腎虧虛者，健脾補(bǔ)腎；濁毒內(nèi)蘊(yùn)者，泄?jié)崤哦?；脈絡(luò)瘀阻者，通經(jīng)活絡(luò)。同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，輔以抗炎止痛、降尿酸等，以達(dá)到更好的治療效果，降低毒副作用，防治并發(fā)癥。

對于高尿酸血癥，目前還沒有形成統(tǒng)一的辨證分型，缺乏系統(tǒng)化的治療方法。而在治療過程中，影響藥物治療效果的因素很多，患者的依從性、其他藥物的同時(shí)使用都有可能對中藥療效產(chǎn)生影響。因此，系統(tǒng)化治療高尿酸血癥，合理使用中草藥，完善對中草藥的科學(xué)研究，對中草藥治療高尿酸血癥具有重要意義。作者通過整理分析臨床上較為常用的治療高尿酸血癥的中草藥，總結(jié)其性味、歸經(jīng)以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果，展示出中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的廣闊前景，期待能有更多的中草藥研究，為臨床上能更系統(tǒng)地使用中草藥治療高尿酸血癥提供更多更科學(xué)的指導(dǎo)。

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（責(zé)任編輯：劉淑婷）

R589.7

A

0256-7415（2016）10-0188-03

2016-05-10

項(xiàng)潔瓊（1991-），女，在讀研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腎臟病研究。

陳洪宇，E-mail：hzchenhy@126.com。