基于“細(xì)菌負(fù)荷閾值”理論的扶正祛邪法治療慢阻肺的思路*

封繼宏，李美鳳，祁海燕，孫增濤△

1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后科研流動(dòng)站，北京 100701；2天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院；3天津中醫(yī)藥大學(xué)

基于“細(xì)菌負(fù)荷閾值”理論的扶正祛邪法治療慢阻肺的思路*

封繼宏1，2，李美鳳2，祁海燕3，孫增濤2△

1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后科研流動(dòng)站，北京 100701；2天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院；3天津中醫(yī)藥大學(xué)

根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論和長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)細(xì)菌負(fù)荷理論提出慢性阻塞性肺疾病（CO PD）穩(wěn)定期的“正虛邪郁”病機(jī)理論，正虛是指肺脾腎虧虛，而以肺氣虛為始，以腎虛為漸，以氣虛為本，涉及陰陽(yáng)；邪郁是指細(xì)菌、病毒、煙塵等毒邪乘虛侵犯肺臟，毒損肺絡(luò)，肺葉不舉，升降失常，痰濁水濕瘀血膠痼積蓄。同時(shí)擬通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，而且基于“細(xì)菌負(fù)荷閾值”理論從整體和細(xì)胞水平研究扶正祛邪中藥的抑菌機(jī)制，詮釋其本質(zhì)和內(nèi)涵，為CO PD穩(wěn)定期的治療提供新方法。

慢性阻塞性肺疾??；細(xì)菌負(fù)荷閾值；扶正祛邪法

目前，慢性阻塞性肺疾病(CO PD)已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，CO PD急性加重期導(dǎo)致肺功能下降，加速疾病進(jìn)展速度，因此，如何預(yù)防CO PD急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，使CO PD患者病情穩(wěn)定，延緩病情惡化進(jìn)展是臨床面臨的重大課題。

CO PD是呼吸系統(tǒng)常見病和疑難病，隨著環(huán)境污染的日益加重與人口老齡化趨勢(shì)的日漸顯著，CO PD患病人數(shù)逐漸增多，1項(xiàng)對(duì)28個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)進(jìn)行的M eta分析［1］表明以肺功能測(cè)定為依據(jù)的CO PD發(fā)病率在40歲以上人群中為9.0%～10.0%，在我國(guó)CO PD患病率40歲以上人群達(dá)8.2%［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)目前CO PD已成為全球第4位死亡原因，預(yù)計(jì)2020年將會(huì)成為全球第3位致死原因和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位，已成為非常重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題［3］。

現(xiàn)代研究認(rèn)為CO PD是一種可預(yù)防、可治療的，以不完全可逆的氣流受限為主要特征的疾病。由于吸入有害顆粒或氣體(主要是吸煙)的影響，肺部產(chǎn)生異常的慢性炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致氣流受限，并呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，其病程可分為急性加重期與穩(wěn)定期［2］。AECO PD是指患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變CO PD的基礎(chǔ)常規(guī)用藥者，通常在疾病過(guò)程中，患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)，穩(wěn)定期則指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。

導(dǎo)致CO PD患者住院率、病死率增加、住院費(fèi)用增加的重要原因是AECO PD。相關(guān)研究［4-5］認(rèn)為CO PD患者通常規(guī)律出現(xiàn)急性加重，中位發(fā)作頻率是2.4～3次/年，CO PD急性加重的患者住院病死率約為7.4%，再次住院的患者約占31.4%。同時(shí)AECO PD頻繁發(fā)作會(huì)增加患者臨床治療失敗率，導(dǎo)致肺功能的嚴(yán)重?fù)p害，使FEV1的下降速度加快，F(xiàn)EV1受損嚴(yán)重又是引起急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響CO PD患者的預(yù)后。隨著CO PD程度的加重(GO LD分級(jí))，急性加重頻率亦升高，導(dǎo)致患者的活動(dòng)能力下降，肺功能下降加速，勞動(dòng)力喪失和生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，病死率增高，上述問(wèn)題嚴(yán)重影響患者的健康狀況與生活質(zhì)量［6-7］。因此如何預(yù)防AECO PD，減少CO PD急性發(fā)作的次數(shù)，使CO PD患者病情保持穩(wěn)定，延緩病情惡化進(jìn)展是臨床面臨的重大課題。

1 細(xì)菌負(fù)荷閾值理論

細(xì)菌負(fù)荷閾值理論認(rèn)為，CO PD穩(wěn)定期氣道內(nèi)存在一定量的定植細(xì)菌，當(dāng)細(xì)菌負(fù)荷量增加到一定水平，氣道局部炎癥反應(yīng)超過(guò)一定閾值時(shí)會(huì)引起AECO PD的發(fā)生。中醫(yī)藥具有抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫的功效，緩解期治療能夠預(yù)防AECO PD的發(fā)生，但其抑菌作用機(jī)制不清。

多種原因均可引起CO PD的急性加重，感染性因素約占80%，主要包括細(xì)菌和病毒，其中細(xì)菌感染為40%～50%，病毒感染為30%～40%，還有非典型病原體等。臨床和實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果均表明，穩(wěn)定期CO PD患者可發(fā)現(xiàn)痰培養(yǎng)陽(yáng)性及支氣管肺泡上皮襯液中炎癥標(biāo)志物增多，而且細(xì)菌定植與痰或肺泡灌洗液中炎癥標(biāo)志物濃度增加呈正相關(guān)［8］。

細(xì)菌負(fù)荷閾值理論認(rèn)為，在CO PD穩(wěn)定期，氣道內(nèi)存在一定負(fù)荷量的細(xì)菌定植，氣道內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量增加到一定水平時(shí)會(huì)引起AECO PD，即有一個(gè)引起AECO PD的細(xì)菌負(fù)荷量閾值。當(dāng)細(xì)菌負(fù)荷量超過(guò)閾值時(shí)就會(huì)產(chǎn)生足夠嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)AECO PD［9］。王東等［10］通過(guò)在肺氣腫金黃地鼠氣管內(nèi)注入流感嗜血桿菌建立AECO PD模型，發(fā)現(xiàn)3周后正常動(dòng)物體內(nèi)形成的急性感染已基本痊愈時(shí)，模型動(dòng)物肺組織勻漿中仍可分離出較多的細(xì)菌，說(shuō)明細(xì)菌長(zhǎng)期定植于下呼吸道，形成慢性感染。研究發(fā)現(xiàn)［11］細(xì)菌是否引起AECO PD取決于宿主與病原體的相互作用，只有細(xì)菌具備一定毒力，引發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，引起局部持續(xù)增加的炎癥反應(yīng)，或新的病原體逃避宿主免疫應(yīng)答反應(yīng)，達(dá)到呼吸道癥狀閾值時(shí)才引起CO PD癥狀加重。因此，清除細(xì)菌，并提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而相對(duì)提高細(xì)菌閾值，有效降低細(xì)菌負(fù)荷，預(yù)防下一次的急性發(fā)作。

由此可見，“細(xì)菌負(fù)荷閾值”機(jī)制是發(fā)生AECO PD重要環(huán)節(jié)機(jī)制之一，在臨床中如何最大限度降低氣道內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷，減少AECO PD復(fù)發(fā)的頻率是臨床上面臨的一個(gè)重大問(wèn)題。1項(xiàng)多國(guó)、多中心、前瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究［12］發(fā)現(xiàn)CO PD穩(wěn)定期預(yù)防性使用莫西沙星間歇脈沖療法(口服莫西沙星400 m g，1次/d，療程5天，每8周重復(fù)1次，共6次)，與安慰劑對(duì)照組相比可減少AECO PD急性再發(fā)危險(xiǎn)的25%。在抗生素作用下，細(xì)菌負(fù)荷(數(shù)量)可降到臨床閾值以下，臨床癥狀消失，但是細(xì)菌并沒(méi)有被“根除”，停藥后的一段時(shí)間細(xì)菌負(fù)荷(數(shù)量)又會(huì)上升，再次出現(xiàn)AECO PD，致使CO PD呈波浪式發(fā)展，癥狀逐漸加重，肺功能逐漸下降，同時(shí)抗生素的長(zhǎng)期使用又容易導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。2011年GO LD指南［13］不推薦預(yù)防性使用抗菌藥物以減少CO PD急性加重次數(shù)，因其預(yù)防價(jià)值尚存爭(zhēng)議，且具有潛在的毒副作用及導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。CO PD穩(wěn)定期選擇何種藥物治療以降低氣道細(xì)菌負(fù)荷，成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重要問(wèn)題。綜合研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥具有抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫的功效，且安全、毒副作用較少、不易產(chǎn)生耐藥，緩解期治療能夠預(yù)防AECO PD發(fā)生［14-15］，但其抑菌作用機(jī)制不明確。

2 CO PD中醫(yī)病因病機(jī)

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為CO PD屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有相關(guān)記載，如《素問(wèn)·大奇論篇》指出“肺之壅，喘而兩胠滿”；《靈樞·脹論》篇曰：“肺脹者，虛滿而喘咳?！睂?duì)于其病因病機(jī)《諸病源候論·咳逆短氣候》記載：“肺虛為微寒所傷則咳嗽，嗽則氣還于肺間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅痞不能宣暢，故咳逆，短乏氣也”認(rèn)為肺脹的主要病因是久病肺虛。《丹溪心法·咳嗽》曰：“肺脹而嗽，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病。”提示病理因素主要是痰瘀阻礙肺氣所致?？偨Y(jié)前人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為CO PD病理變化為本虛標(biāo)實(shí)，急性加重期一般以實(shí)為主，穩(wěn)定期多以虛為主，正虛毒侵，痰瘀互結(jié)，纏綿難愈。

CO PD急性加重期病機(jī)為痰(痰熱、痰濁)壅或痰瘀互阻，氣陰受損，可伴腑氣不通，以痰瘀互阻為關(guān)鍵。痰瘀危害減輕但稽留難除，正虛顯露而多表現(xiàn)為氣(陽(yáng))、陰虛損，集中于肺、脾、腎，氣(陽(yáng))、陰虛損中以氣(陽(yáng))為主，肺脾腎虛損以腎為基。中醫(yī)藥治療CO PD取得一定效果，根據(jù)臨床分期，針對(duì)發(fā)作期與穩(wěn)定期進(jìn)行治療，發(fā)作期強(qiáng)調(diào)祛邪為主，以清熱、化痰、祛瘀為主要治則，可以改善發(fā)作期咳痰喘癥狀；緩解期補(bǔ)虛為主，健脾益腎補(bǔ)肺，提高生活質(zhì)量，延緩肺功能下降，減少急性發(fā)作次數(shù)，使病情保持穩(wěn)定［16-17］。

3 TLR4/NF-κB/hBD-2通路理論

對(duì)于病原微生物的入侵，機(jī)體通過(guò)TLR4/NF-κB/hBD-2通路啟動(dòng)有效的免疫炎癥反應(yīng)以對(duì)抗病原體，該通路在機(jī)體抵御外來(lái)微生物的入侵中發(fā)揮重要作用，在CO PD患者的呼吸道中該通路呈高表達(dá)狀態(tài)。

Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)屬于天然免疫系統(tǒng)的重要分子，可通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)的分子模式，引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致炎性介質(zhì)的釋放，并最終激活獲得性免疫系統(tǒng)。TLR4是人們較早發(fā)現(xiàn)的能夠直接介導(dǎo)機(jī)體與病原體反應(yīng)的TLRs，研究發(fā)現(xiàn)［18］CO PD患者的呼吸道上皮細(xì)胞由于長(zhǎng)期受到慢性炎癥和脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)的影響，TLR4顯著升高；TLR4的上調(diào)將使作用于呼吸道上皮細(xì)胞的TLR4介導(dǎo)的致炎因子的表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致呼吸道的炎性損傷增加，最終導(dǎo)致患者呼吸道氣流受限，進(jìn)而發(fā)展成為CO PD。核因子κB(nuclear factor kappa B，N F-κB)是一個(gè)可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子，其位于TLR下游信號(hào)通路的樞紐位置，廣泛分布于免疫細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞受到應(yīng)激刺激，N F-κB活化進(jìn)入細(xì)胞核后，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞增殖(抗凋亡)等基因的轉(zhuǎn)錄，參與炎癥調(diào)節(jié)、淋巴細(xì)胞成熟、獲得性免疫的發(fā)生，臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)CO PD支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞中N F-κB高表達(dá)［19-20］。

人β-防御素2(humanβ-defensin 2，hBD-2)是一種具有抗微生物特性的免疫活性肽，是可誘導(dǎo)性防御素，在肺部及皮膚組織中表達(dá)最多。研究發(fā)現(xiàn)［21］CO PD患者穩(wěn)定期痰液中hBD-2濃度低于急性加重期，但兩個(gè)時(shí)期均高于健康對(duì)照組，下呼吸道細(xì)菌感染/定植是CO PD患者痰液中hBD-2表達(dá)升高的重要因素，也是CO PD患者急性加重發(fā)作的重要原因。當(dāng)呼吸道黏膜受到外界微生物(如細(xì)菌)及其產(chǎn)物(如脂多糖)刺激時(shí)，菌體成分及其產(chǎn)物與呼吸道上皮細(xì)胞識(shí)別受體結(jié)合，在多種促炎癥因子(如TNF-α、IL-1β等)參與下，激活hBD-2基因啟動(dòng)區(qū)域轉(zhuǎn)錄因子，使得hBD-2 m RN A表達(dá)成倍增加，產(chǎn)生大量的hBD-2多肽分子。誘導(dǎo)產(chǎn)生的hBD-2分子具有明顯殺滅病原微生物的作用，其作用機(jī)制可能為hBD-2對(duì)病原微生物的細(xì)胞膜產(chǎn)生孔道，從而破壞其細(xì)胞膜［22］?；罨a(chǎn)生的hBD-2同時(shí)作為TLR4的內(nèi)源性配體，在IL-1相關(guān)蛋白激酶(IRAK)和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6)等信號(hào)傳導(dǎo)分子的協(xié)同作用下，與TLR4結(jié)合后觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致N F-κB激活遷移到細(xì)胞核內(nèi)，激活細(xì)胞因子轉(zhuǎn)入(如IL-1等)，hBD-2與其他炎性細(xì)胞因子相互作用相互影響，使得炎癥向有利于殺滅外界微生物的方向發(fā)展。

病原微生物感染后，體內(nèi)的免疫細(xì)胞可直接抑制病原微生物，另一方面病原微生物可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分泌防御素hBD-2，對(duì)入侵的病原微生物起直接殺滅作用；同時(shí)hBD-2與TLR4結(jié)合，激活氣道上皮細(xì)胞N F-κB，誘導(dǎo)一些炎癥細(xì)胞因子分泌，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，分泌的細(xì)胞因子進(jìn)一步促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化、成熟和增殖；而增多的免疫細(xì)胞亦能夠分泌防御素hBD-2，起到抑制病原微生物的作用。因此認(rèn)為TLR4/N F-κB/hBD-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)的過(guò)程中具有重要作用，該作用使得機(jī)體固有免疫與獲得性免疫相輔相成，在機(jī)體抵御外來(lái)微生物的入侵中發(fā)揮共同作用，但是阻斷該通路是否影響機(jī)體免疫作用發(fā)揮尚缺乏深入研究。

4 研究思路與假說(shuō)的提出

課題組根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論和長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)細(xì)菌負(fù)荷理論，提出CO PD穩(wěn)定期的“正虛邪郁”病機(jī)理論，正虛是指肺脾腎虧虛，而以肺氣虛為始、以腎虛為漸，以氣虛為本，涉及陰陽(yáng)；邪郁是指細(xì)菌、病毒、煙塵等毒邪乘虛侵犯肺臟，毒損肺絡(luò)，肺葉不舉，升降失常，痰濁水濕瘀血膠痼積蓄。CO PD穩(wěn)定期本虛標(biāo)實(shí)，治療需扶正祛邪相結(jié)合，補(bǔ)虛扶助正氣，同時(shí)祛邪外出，以防邪郁積滯，病情加重?；诜稣钚袄碚?，制定調(diào)補(bǔ)肺腎、祛瘀解毒治則，在《永類鈐方》補(bǔ)肺湯的基礎(chǔ)上化裁，研制出用于CO PD穩(wěn)定期的中藥復(fù)方——補(bǔ)肺顆粒，其主要組成為黨參、熟地黃、山茱萸、陳皮、赤芍、黃芩等，方中黨參健脾益肺；熟地黃滋陰補(bǔ)腎；山茱萸補(bǔ)益肝腎；陳皮燥濕化痰；赤芍清熱散瘀；黃芩燥濕解毒，調(diào)補(bǔ)肺腎扶助正氣，散瘀解毒祛邪外出。

現(xiàn)代藥理研究［23］發(fā)現(xiàn)多種中藥具有殺菌或抑菌功效，其中黃芩被譽(yù)為中藥中的抗生素，黃芩主要含黃芩甙、黃芩素等成分，對(duì)多種細(xì)菌、皮膚真菌等均有抑制作用；同時(shí)黃芩苷可提高巨噬細(xì)胞、N K細(xì)胞功能，從而提高機(jī)體免疫力；赤芍的主要活性成分為芍藥苷和多糖，對(duì)肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動(dòng)菌等具有明顯的抑菌作用［24］；陳皮的主要成分橙皮苷，對(duì)多種細(xì)菌、真菌和病毒具有抑制作用［25］；山茱萸的主要抑菌活性成分酚酸類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和米曲霉均有抑制作用［26］；黨參的主要成分黨參酯對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、鉤端螺旋體有較明顯抑制或殺滅作用［27］。中藥抗菌機(jī)制可以分為兩類：一類是通過(guò)各種途徑直接對(duì)細(xì)菌進(jìn)行抑制；第二類是通過(guò)提高人體的免疫力來(lái)抵抗細(xì)菌對(duì)機(jī)體的損傷。目前大多數(shù)學(xué)者似乎更專注于藥物直接抗菌的研究，對(duì)中藥提高人體免疫力抗菌的這種間接方式研究偏少。當(dāng)人體免疫力不足以抑制細(xì)菌的侵犯時(shí)就需要藥物來(lái)維持該平衡。中藥在這方面具有“扶正祛邪”的雙重功效，對(duì)這方面的研究將有助于中藥抑菌機(jī)制的進(jìn)一步闡明。

前期系統(tǒng)研究［28-29］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肺顆粒用于CO PD穩(wěn)定期治療，可以改善CO PD患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和活動(dòng)能力，減少急性發(fā)作次數(shù)，延緩肺功能下降，使疾病保持穩(wěn)定；其機(jī)制可能與抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫有關(guān)，但其如何發(fā)揮抑菌作用機(jī)制尚需深入探討。

基于上述研究我們提出如下假說(shuō)：CO PD穩(wěn)定期存在正氣虧虛、邪氣郁滯，治療須扶正祛邪相結(jié)合，扶助機(jī)體正氣，祛邪外出，可以預(yù)防邪郁積滯，病情加重；扶正祛邪中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)TLR4/hBD2通路起到提高機(jī)體免疫，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，降低細(xì)菌負(fù)荷，預(yù)防AECO PD反復(fù)發(fā)生，使CO PD病情處于穩(wěn)定狀態(tài)。為驗(yàn)證此假說(shuō)，本項(xiàng)目擬開展以下研究：1)通過(guò)在肺氣腫金黃地鼠氣管內(nèi)注入流感嗜血桿菌建立AECO PD模型，基于TLR4/hBD2信號(hào)通路，觀察中藥單純扶正和扶正祛邪及西藥抗生素對(duì)細(xì)菌感染后CO PD穩(wěn)定期動(dòng)物模型的抑菌機(jī)制。2)以香煙提取物并脂多糖刺激肺上皮細(xì)胞為研究對(duì)象，采用酶聯(lián)免疫吸附法、實(shí)時(shí)定量PCR和免疫印記等方法，并使用特異性抑制劑阻斷相關(guān)通路，觀察扶正祛邪方含藥血清對(duì)肺上皮細(xì)胞TLR4/hBD2信號(hào)通路的影響。

將通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，從整體和細(xì)胞水平方面研究扶正祛邪中藥的抑菌機(jī)制，詮釋其本質(zhì)和內(nèi)涵，研究成果將豐富中醫(yī)關(guān)于“扶正祛邪”的理論內(nèi)涵，創(chuàng)新CO PD穩(wěn)定期病機(jī)治法，提供一種CO PD穩(wěn)定期中醫(yī)治療方法，提高CO PD中醫(yī)診治水平。

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Thinking of Strengthening Healthy-Qi and Eliminating Evil Treatment in Treating COPD on the Basis of Bacterial Load Threshold

FEN Jihong1,2，LI Meifeng2，QI Haiyan3，SUN Zengtao2△
1 Mobile Post-doctoral Stations of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100701，China；2 The Second Affiliated Hospital of Tianjing University of Chinese Medicine；3 Tianjing University of Chinese Medicine

According to TCM theory and a long period of clinical practice combined with bacterial load theory of modern medicine，the pathogenesis theory of healthy-Qi deficiency and evil stagnation of COPD at stable period was raised，healthy-Qi deficiency referred to deficiency of lung，spleen and kidney，from lung Qi deficiency to kidney deficiency，and it was related to Yin and Yang；evil stagnation referred to invasion of bacteria，virus and smoke dust into lung，causing pulmonary collaterals lesion，lung lobe impotence，disorder of going up and down and stagnation of phlegm，turbid，water-dampness，congestion.Antifungal mechanism of strengthening healthy-Qi and eliminating evil Chinese herbs from holism and cellular level was explored through experiments in vitro and vivo based on bacterial load threshold theory，its nature and content were explained，therefore to provide new treatment methods for COPD at stable stage.

COPD；bacterial load threshold；strengthening healthy-Qi and eliminating evil method

R563

A

1004-6852（2016）09-0047-05

2015-06-02

國(guó)家自然基金青年基金項(xiàng)目（編號(hào)81202796）；全國(guó)中醫(yī)藥傳承博士后項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥人教函［2013］240號(hào)）。

封繼宏（1979—），男，博士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。

△通訊作者：孫增濤（1963—），男，博士學(xué)位，博士研究生導(dǎo)師，教授，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)委員，世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)呼吸病專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸病委員會(huì)副主任委員。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。