奶牛胎衣不下的病因探析

劉 偉，程 波，李云章

（內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010018）

奶牛胎衣不下的病因探析

劉 偉，程 波，李云章

（內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010018）

胎衣不下是奶牛常見的產(chǎn)科疾病之一，該病的發(fā)生嚴重影響我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展和經(jīng)濟效益。結(jié)合近年來國內(nèi)外關(guān)于奶牛胎衣不下病因方面的文獻報道及目前我國奶牛養(yǎng)殖場的生產(chǎn)實際情況，對引起奶牛胎衣不下的主要病因進行了綜述，旨在為該病的綜合有效防治提供理論依據(jù)。

奶牛；胎衣不下；病因；防治措施

奶牛在第三產(chǎn)程生理時限內(nèi)（分娩后8～12 h）胎衣不能自行排出，稱為胎衣不下或胎膜滯留（retained fetal membranes，RFM），該病已成為奶牛的一種常見多發(fā)?。?］。隨著我國奶牛存欄數(shù)的不斷增加以及奶牛養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模化程度的不斷加深，胎衣不下在奶牛養(yǎng)殖場中已普遍發(fā)生，產(chǎn)后奶牛的發(fā)病率為10%～25%，部分地區(qū)高達50%左右，夏季發(fā)病率尤其較高［2］。滯留在子宮內(nèi)的胎衣腐化生熱，可引起奶牛急、慢性子宮內(nèi)膜炎和子宮復舊延遲，嚴重影響牧場繁殖效率，而慢性子宮內(nèi)膜炎是引起奶牛不孕癥的主要因素，導致奶牛被迫淘汰，從而造成極大的經(jīng)濟損失［3］。此外，胎衣腐敗分解產(chǎn)生的毒素經(jīng)自體吸收后，導致敗血癥和膿毒血癥的發(fā)生，病情嚴重的發(fā)生死亡。筆者對奶牛胎衣不下的病因進行了探析，旨在為該病的有效防治提供科學的理論依據(jù)。

引起奶牛胎衣不下的因素很多而且復雜，但國內(nèi)外許多報道大體相同，普遍認為以下因素與胎衣不下密切相關(guān)。

1 生理因素

1.1 奶牛胎盤結(jié)構(gòu) 牛的胎盤為上皮絨毛膜與結(jié)締組織絨毛膜混合型和子包母型的子葉胎盤，胎兒子葉表面的膠原結(jié)構(gòu)使子葉與子宮肉阜之間的聯(lián)系加強，因此，奶牛體內(nèi)胎盤子葉與子宮肉阜間的膠原蛋白能否及時降解是產(chǎn)后胎衣能否排出的關(guān)鍵。膠原分子的表達量直接反映了胎盤離解度，而基質(zhì)金屬蛋白酶（主要為MMP-1、MMP-2）與其他酶共同作用使膠原蛋白分子斷裂、變性、失去空間結(jié)構(gòu)，進一步將膠原蛋白降解［4］。

牛的胎盤滋養(yǎng)層有2種特殊類型的上皮細胞，即圓柱形滋養(yǎng)層細胞（CTC）和滋養(yǎng)層巨細胞（TGC）［5］。付世新等［6］對胎衣不下奶牛胎兒胎盤的病理解剖學變化進行了觀察，發(fā)現(xiàn)胎兒胎盤絨毛呈纖維性壞死，多數(shù)滋養(yǎng)細胞發(fā)生空泡樣變性，雙核巨細胞沒有明顯減少，血液中炎性細胞數(shù)量增多。根據(jù)觀察結(jié)果得知，正常組和胎衣不下組奶牛胎兒胎盤絨毛中的雙核細胞數(shù)量分別是4.86±0.18和9.45±0.21，二者相比差異顯著（P＜0.05），表明奶牛母體胎盤與胎兒胎盤分離時，雙核巨細胞的數(shù)量顯著降低，胎兒胎盤絨毛中雙核細胞數(shù)量的變化程度影響奶牛胎衣的排出［6］。Williams等［7］報道胎衣正常脫落的奶牛在胎衣脫落1 h后的雙核巨細胞數(shù)量與分娩前相比顯著下降（P＜0.05）；而當胎衣滯留時，產(chǎn)后12 h沒有觀察到雙核巨細胞數(shù)量的下降。

1.2 免疫遺傳因素 由于免疫遺傳因素的存在，導致母牛先天性或圍產(chǎn)期時免疫功能下降。分娩的啟動和正常的分娩過程都需要免疫應(yīng)答的參與，而主要組織相容性復合物（MHC）的表達是啟動胎衣及時分離的信號之一，若母體對胎兒MHC產(chǎn)物出現(xiàn)耐受性，那么圍產(chǎn)期奶牛的自由基防御機制也受到影響，則容易發(fā)生胎衣不下［8］。Benedictus等［9］對父母系祖代模型分析了非遺傳和遺傳對胎衣不下的影響。結(jié)果表明，43 661頭分娩母牛的平均發(fā)病率為4.5%，當胎兒和母體存在相似基因位點時，會有MHC-Ⅰ相似分子的產(chǎn)生，導致母體免疫系統(tǒng)對胎兒同種異體反應(yīng)性的缺陷。

1.3 胎次及產(chǎn)奶量的增加 有研究表明，隨著奶牛胎次和產(chǎn)奶量的增加，胎衣不下發(fā)生率也會升高。朱延慶等［10］對黑龍江省牡丹江市某牧場荷斯坦牛群中1 021頭分娩母牛的產(chǎn)后胎衣排出情況進行了調(diào)查，結(jié)果表明，發(fā)生胎衣不下的初產(chǎn)母牛占20.07%，經(jīng)產(chǎn)母牛占26.96%，經(jīng)產(chǎn)母牛胎衣不下的發(fā)生率顯著高于初產(chǎn)奶牛（P＜0.05）；1～5胎與6～11胎母牛的胎衣不下發(fā)病率分別為 21.53%和40.54%，二者差異極顯著（P＜0.01），說明隨著胎次的增加，奶牛生殖機能逐漸減退，子宮彈力逐漸衰弱，產(chǎn)后子宮收縮力量不足，從而導致胎衣不下。陳文學等［11］對廣西2個牧場的 906頭荷斯坦奶牛進行跟蹤記錄，結(jié)果顯示，奶牛305 d單產(chǎn)量為5 500、6 500、7 500、8 000 kg時，奶牛胎衣不下的發(fā)病率分別為14.8%、19.6%、24.4%、26.8%，表明隨著產(chǎn)奶量的增加，奶牛胎衣不下的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢，這一結(jié)果與錢林東［12］的報道相似，該種變化關(guān)系可能與產(chǎn)奶量高的奶牛分泌更多催乳素，使機體內(nèi)孕酮的含量升高有關(guān)。

1.4 患病史 據(jù)相關(guān)報道，奶牛胎衣不下的發(fā)生與上一個胎次該病的發(fā)生有很大關(guān)系。荀來武［13］對云南省昆明市某規(guī)?；膛鎏ヒ虏幌碌陌l(fā)病情況進行了調(diào)查分析，結(jié)果顯示，當上一個胎次發(fā)生胎衣不下的孕畜再次分娩時，該病的發(fā)病率為48.18%，而上一個胎次胎衣自落的孕畜發(fā)病率為14.54%，二者相比差異極顯著（P＜0.01），這一結(jié)果與朱延慶等［10］的報道一致，表明上一個胎次發(fā)生胎衣不下的母牛在下一次分娩后更易發(fā)生該病。

2 病理因素

2.1 胎盤分離障礙 妊娠期過短，胎盤結(jié)締組織膠原化、子宮腺窩及組織松脫過程未及時完成；妊娠期過長，結(jié)締組織增生，母體子葉表層組織使絨毛更深地鉗閉在腺窩中，不易分離［1］。因此，妊娠時間長短影響奶牛胎衣的排出。

奶牛分娩過程中子宮收縮異常強烈或臍帶脈管閉鎖過快，引起胎盤充血，絨毛鉗閉在宮阜腺窩中，絨毛和腺窩發(fā)生水腫，加之少數(shù)胎盤超長發(fā)育，致使產(chǎn)后腺窩內(nèi)壓力不能降低，使胎盤之間連接緊密，不易分離［14］。

在妊娠期間母畜子宮受到布魯菌、胎兒弧菌、霉菌、毛滴蟲或病毒等感染，使奶牛子宮內(nèi)膜及胎盤發(fā)生炎癥，造成胎兒胎盤和母體胎盤發(fā)生粘連，分娩后的胎衣不容易脫落，從而導致奶牛產(chǎn)后胎衣不下［15］。

2.2 異常分娩 雙胎、難產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等都屬于分娩異常情況。據(jù)有關(guān)資料報道，難產(chǎn)時助產(chǎn)會使奶牛子宮肌收縮力減弱，從而造成胎衣不下；早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎時，胎盤上皮尚未及時變性或胎盤老化時內(nèi)分泌機能失調(diào)，均可造成胎衣不下［15］。錢林東［12］對云南省宜良縣的935頭干奶期荷斯坦奶牛進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生難產(chǎn)、死胎及流產(chǎn)時，胎衣不下的發(fā)病率為53.1%、54.5%和60.9%，與足月分娩奶牛胎衣不下的發(fā)病率30.4%相比，差異均達到極顯著水平（P＜0.01），這一結(jié)果與羅軍平［16］對甘肅省定西市奶牛場、羅春海等［17］對黑龍江省大慶市奶牛場的調(diào)查結(jié)果一致。

2.3 子宮收縮乏力和弛緩 Jordan［18］采用氣球法檢測分娩后奶牛子宮的陣縮幅度，發(fā)現(xiàn)胎衣不下奶牛產(chǎn)后子宮陣縮大幅度下降，甚至完全靜止，而胎衣正常排出的奶牛平均每3～5 min強烈收縮1次。龔金貴等［19］對產(chǎn)后24 h內(nèi)奶牛子宮內(nèi)壓的變化進行了描記記錄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常組與胎衣不下組產(chǎn)后 4 h子宮活動單位分別為 183.19±19.15和37.12±16.79，二者差異極顯著（P＜0.01）。奶牛產(chǎn)后4 h的子宮活動強度是決定胎衣能否正常排出的重要因素之一［20］。產(chǎn)前產(chǎn)后營養(yǎng)不足、胎兒過大或分娩時持久收縮等均可導致奶牛子宮弛緩，抑制胎衣的正常排出，從而造成胎衣不下的發(fā)生。

3 營養(yǎng)因素

3.1 干奶期日糧中礦物質(zhì)、維生素不足 據(jù)NRC（2001）推薦，奶牛日糧干物質(zhì)中的鈣含量應(yīng)在0.61%～0.65%，而磷的含量應(yīng)在0.31%～0.38%。鈣和磷是奶牛機體生長發(fā)育和維持生理機能所必需的礦物質(zhì)，鈣磷比應(yīng)保持在（2∶1）～（1.5∶1）［21］。 圍產(chǎn)期奶牛低血鈣可引起產(chǎn)后癱瘓、子宮肌彈性減弱及收縮無力，提高了胎衣不下的發(fā)生風險。Block等通過2年的試驗發(fā)現(xiàn)，在產(chǎn)前飼料中添加氯化銨或硫酸銨等陰離子鹽，使陰—陽離子差減小，可增加血漿鈣的濃度，從而降低了產(chǎn)乳熱的發(fā)生，也降低了胎衣不下的發(fā)病率；并且產(chǎn)前DCAD水平的降低對奶牛產(chǎn)后的產(chǎn)奶量和乳成分無顯著影響［22］。

硒和VE可減少細胞的過氧化作用。研究表明，胎衣不下奶牛產(chǎn)前2周血漿內(nèi)總抗氧化劑水平低于正常奶牛。黃光云等［23］研究表明，試驗組150頭奶牛中，產(chǎn)期30 d肌肉注射亞硒酸鈉及VE，其胎衣不下的發(fā)病率為4.67%，而對照組中沒有注射亞硒酸鈉及VE的178頭母牛，其胎衣不下的發(fā)病率為15.17%，二者差異顯著（P＜0.05）。Brozos等［24］研究表明，VE和硒的供給可有效降低胎衣不下的發(fā)生率，同時有助于奶牛生產(chǎn)性能的提高。VD，尤其是25-OH-VD，主要調(diào)節(jié)機體鈣磷的代謝和免疫能力，并且能夠提高機體對傳染病的抵抗力［25］。VA是維持上皮組織正常生長，維持機體正常免疫功能和卵泡正常發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。礦物質(zhì)元素碘的缺乏會導致三碘甲腺原氨酸和甲狀腺素的合成異常，從而阻礙胎兒的正常發(fā)育和胎衣的排出。

3.2 干奶期日糧中能量、蛋白質(zhì)缺乏 二者供應(yīng)不足會降低飼料的適口性，采食量下降使奶牛體質(zhì)虛弱，再加上分娩應(yīng)激，致使奶牛胎衣排出受阻。據(jù)國外研究報道，在干奶期飼喂蛋白質(zhì)含量為8%的日糧，奶牛胎衣不下的發(fā)病率高達50%；當?shù)鞍踪|(zhì)含量為15%時，發(fā)病率降低至20%。商云霞等［26］報道，給試驗組奶牛飼喂大量青干草，其胎衣不下的發(fā)病率為12.98%，而用稻草代替青干草且精料供給不足的奶牛其胎衣不下的發(fā)病率為20.35%，二者差異顯著（P＜0.05）。能量和蛋白質(zhì)直接關(guān)系到奶牛的體況，因此，干奶期TMR中營養(yǎng)的科學搭配顯得非常重要［21］。

4 管理因素

4.1 應(yīng)激因素 國外學者研究表明，在奶牛分娩過程中任何微小的干擾都將使胎衣排出時間延遲2～3 h［27］。奶牛熱應(yīng)激是指奶牛由于受到炎熱的刺激而引起的反應(yīng)，夏季體表熱量不易散發(fā)，導致采食量下降和體質(zhì)虛弱，通向胎盤的血管擴張使血液供應(yīng)過多，引起絨毛膜絨毛在腺窩內(nèi)膨脹，使胎膜分離困難，從而導致胎衣不下的發(fā)生［15］。陳文學等［11］報道，6—9月奶牛胎衣不下的發(fā)病率較高，其中7月的發(fā)病率最高，為42.5%。羅軍平［16］、朱延慶等［10］也有相似報道。 荀來武［13］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在外界嘈雜且環(huán)境較差的運動場產(chǎn)犢的母牛，其胎衣不下的發(fā)病率高于在安靜清潔的產(chǎn)房中產(chǎn)犢的母牛。

4.2 運動不足 圍產(chǎn)期孕畜運動量或運動時間不足會使其機體新陳代謝速度下降。發(fā)生胎衣不下的奶牛血液循環(huán)欠流暢，子宮組織缺乏能量和氧氣，增加了胎衣不下的發(fā)生風險。王海軍等［28］研究表明，在牛舍中飼養(yǎng)且運動量較少的母牛，其胎衣不下的發(fā)生率為17.6%，而在相同的飼養(yǎng)條件下，開放式管理且保證足夠運動量的母牛，其胎衣不下的發(fā)病率為7.2%，二者差異極顯著（P＜0.01）。規(guī)?；膛鲆话闩溆羞\動場，可預(yù)防胎衣不下的發(fā)生。

4.3 其他因素 如牛舍飼養(yǎng)密度過大，腹中胎兒受到碰撞引起流產(chǎn)，導致胎衣不下的發(fā)生；難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)和截胎等可能會對子宮造成機械性損傷，進而干擾子葉和子宮阜交界面的正常分離；不正確干奶及干奶時體況評分不達標（理想范圍為3.50～3.75）等均會引起胎衣不下的發(fā)生。

5 激素水平的影響

胎衣的正常排出是一個非常復雜的生理過程，涉及母體和胎兒中多種生化因子水平的變化。雌激素有助于前列腺素的合成及催產(chǎn)素受體和子宮肌縫隙連接蛋白Connexin43的表達，進而啟動分娩［29］。而孕激素則通過抑制子宮肌鈣離子轉(zhuǎn)運蛋白、前列腺素、催乳素等縮宮素的水平來維持子宮的靜息狀態(tài)。周幫會等［30］研究表明，健康對照組奶牛的雌激素水平與胎衣不下組奶牛相比差異極顯著 （P＜0.01），分別為（1.53±0.36）pg/mL和（0.83±0.08）pg/ mL，而胎衣不下組與健康對照組奶牛的孕酮水平差異極顯著（P＜0.01），二者分別為（7.15±1.11）pg/ mL和（2.41±0.15）pg/mL。芳香化酶與雌激素的合成密切相關(guān)，而Cyp19是芳香化酶的重要編碼基因。Chai等［31］對正常奶牛和胎衣不下奶牛胎盤子葉的Cyp19基因表達水平進行了比較分析，結(jié)果表明，胎衣不下奶牛子葉中的Cyp19基因表達水平顯著降低。分娩前激素（雌激素、孕酮和PGF2α）的分泌和相關(guān)生物分子的表達異常是引起奶牛發(fā)生胎衣不下的重要原因。

6 血液相關(guān)指標的改變

6.1 血液黏度的改變 血液黏度是反映血液流動性和凝固性的重要指標，許多疾病出現(xiàn)之前就已經(jīng)出現(xiàn)血液流變學的變化?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥大多具有抑制血小板凝集、降低血液黏稠度、增加微血管數(shù)目、改善微循環(huán)的作用［32］。姜國均等［33］研究發(fā)現(xiàn)，胎衣不下奶牛產(chǎn)后4～16 h的全血比黏度（ηb）、紅細胞壓積（PCV）及血細胞聚集指數(shù) （AI）極顯著高于胎衣正常排出的奶牛 （P＜0.01），表明血液黏稠程度與胎衣不下的發(fā)生有關(guān)。

6.2 血清中抗氧化酶及相應(yīng)金屬離子水平的改變國內(nèi)外許多學者認為，胎衣不下的發(fā)生與機體內(nèi)氧化酶和自由基的活性密切相關(guān)［15］。超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）是機體內(nèi)清除自由基的主要酶類。而超氧化酶包括銅鋅超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）、錳超氧化物歧化酶（Mn-SOD）及鐵超氧化物歧化酶（Fe-SOD）3種重要的同工酶［34］，血清中相應(yīng)的金屬離子Cu2+、Zn2+、Mn2+的含量也反映出相應(yīng)酶的活性。這些酶類的活性反映了機體內(nèi)氧自由基被清除的能力，其氧化產(chǎn)物主要是丙二醛（MDA）。牟瑞營等［35］對胎衣不下組和胎衣正常排出組奶牛分娩時的血樣進行了檢測分析，結(jié)果表明，胎衣不下組奶牛的血清中抗氧化酶CuZn-SOD、總SOD和GSH-Px及Cu2+、Zn2+、Mn2+含量均極顯著低于胎衣正常排出組（P＜0.01），而MDA含量則顯著升高（P＜0.05）。因此，體內(nèi)抗氧化酶和金屬離子水平的變化能夠影響奶牛體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，從而間接或直接影響胎衣不下的發(fā)生。

6.3 血清內(nèi)血管內(nèi)皮素及一氧化氮含量的變化一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）是血管內(nèi)皮細胞分泌的主要活性物質(zhì)，在生理條件下，二者共同調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，其比例失衡會引起血管循環(huán)障礙并發(fā)生血瘀［36］。妊娠奶牛的NO能夠維持較高水平，從而抑制子宮的收縮；而分娩時NO含量減少，從而參與分娩的啟動，分娩后NO的進一步降低有利于奶牛子宮的恢復和胎衣的排出。嚴作廷等［36］研究發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀組奶牛血漿中的ET和血清中的NO含量顯著升高，而中藥產(chǎn)復康能夠通過升高ET和減低NO的水平來改善血瘀狀態(tài)。Fu等［37］研究表明，胎衣不下奶牛的NO含量、一氧化氮誘合酶（i-NOS）活性及相應(yīng)的iNOS mRNA含量與正常排出胎衣的奶牛相比顯著升高 （P＜0.05），并指出iNOS的濃度和iNOS mRNA表達水平的升高，能夠促進NO的釋放，從而抑制子宮的收縮，致使奶牛發(fā)生胎衣不下。因此，ET和NO的比例的改變，尤其是NO水平的變化與奶牛胎衣不下密切相關(guān)。

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（責任編輯：趙俊利）

Retained Fetal Membranes of Dairy Cow：a Review on Etiology

LIU Wei，CHENG Bo，LI Yun-zhang
（College of Veterinary Medicine，Inner Mongolia Agricultural University，Hohhot 010018，China）

The retained fetal membranes （RFM）is one of the most common obstetric diseases of dairy cow,which poses a great threat to the development of dairy cattle farming industry and brings huge economic loss.In this paper,combining the scientific literatures and reports on retained fetal membranes of dairy cow published in recent years at home and abroad with the actual production situation in domestic dairy cow farms,the etiology of retained fetal membranes of bovine are reviewed,so as to provide theoretical basis for the effective prevention and treatment of this disease.

cow；retained fetal membranes；etiology；prevention and treatment measures

S858.237.23

A文章順序編號：1672-5190（2016）02-0102-04

2016-01-10

項目來源：內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計劃項目“奶牛不孕癥的病因調(diào)查及中西醫(yī)綜合治療集成”（202168）。

劉偉（1993—），男，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師，碩士研究生，主要研究方向為臨床獸醫(yī)學。