中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床研究

陳立軍，李挺建

溫嶺市第一人民醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500

中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床研究

陳立軍，李挺建

溫嶺市第一人民醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的干預(yù)作用。方法：選擇81例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例與對(duì)照組40例。對(duì)照組采取化療方案，觀察組采取中西醫(yī)結(jié)合治療，比較2組治療前后癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1） 或糖類抗原125（CA125）等腫瘤標(biāo)志物的水平及臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率達(dá)95.1%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125等腫瘤標(biāo)志物比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組各標(biāo)志物水平均較治療前大幅降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組各標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可大幅降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，強(qiáng)化治療效果，穩(wěn)定患者病情。

非小細(xì)胞肺癌；晚期；中西醫(yī)結(jié)合療法；腫瘤標(biāo)志物

肺癌為常見致死疾病，可分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌2種，以后者更為常見，在肺癌患者中所占比例達(dá)80%左右[1]。大量研究表明，腫瘤標(biāo)志物可有效反映患者的病情變化，作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)既方便也較為直觀。中醫(yī)藥辨證論治在肺癌的臨床治療中已經(jīng)逐漸得到應(yīng)用，具有穩(wěn)定瘤體、減毒增效、延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量等效果[2]，獲得較大認(rèn)可。但目前關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物所造成的影響尚缺少相關(guān)研究。筆者以本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，探析中西醫(yī)結(jié)合療法的療效與對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的干預(yù)作用，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；②癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)或糖類抗原125(CA125)等腫瘤標(biāo)志物中至少1種超過(guò)正常水平；③KPS評(píng)分＞60分；④年齡18～80歲；⑤預(yù)計(jì)生存期不短于半年；⑥簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病患者；②合并心、腦、肝、腎功能障礙者；③妊娠或哺乳期女性；④合并造血系統(tǒng)疾病者；⑤資料不全或依從性差者。

1.3 一般資料 選擇本院2012年1月—2014年12月期間收治的81例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例與對(duì)照組40例。觀察組男24例，女17例；年齡52～74歲，平均(62.9±7.2)歲；28例為腺癌，13例為鱗癌；23例為Ⅲ期，18例為Ⅳ期。對(duì)照組男25例，女15例；年齡50～76歲，平均(63.1±7.0)歲；26例為腺癌，14例為鱗癌；24例為Ⅲ期，16例為Ⅳ期。2組性別、年齡、病理類型及分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采取化療，具體應(yīng)用PT化療方案：紫杉醇(湖北遠(yuǎn)成賽創(chuàng)科技有限公司)175 mg/m2，第1天；順鉑(湖北巨勝科技有限公司)75 mg/m2，第1天。治療時(shí)間為6月。鱗癌患者另外口服特羅凱150 mg(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))，每天口服1次，腺癌患者口服易瑞沙250 mg(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))，每天1次?？诜盟帟r(shí)間：1月為1療程，一般用3～4療程。

2.2 觀察組 采取中西醫(yī)結(jié)合治療，化療方案與治療時(shí)間同對(duì)照組，期間服用貞芪扶正顆粒(湖南麓山天然植物制藥有限公司)，每次口服5 g，每天2次；生血丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠)，每次口服5 g，每天3次?？诜盟帟r(shí)間：1月為1療程，一般用3～4療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物：包括CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125，正常范圍：CEA為0～5 ng/mL；NSE為 0～16.2 ng/mL；CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL；CA125為0～35 U/mL；②評(píng)定神疲乏力、胸悶氣短、咳嗽、咯痰等中醫(yī)證候評(píng)分，分為無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)，并分別記為0、1、2、3分，計(jì)算中醫(yī)證候總積分；③KPS評(píng)分；④體重等指標(biāo)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理有關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：中醫(yī)證候總積分減少70%以上、KPS評(píng)分增加10分以上、體重增加1 kg以上，且維持時(shí)間不短于4周；穩(wěn)定：中醫(yī)證候總積分減少30%～70%，KPS評(píng)分無(wú)明顯變化，體重減少不超過(guò)1 kg；無(wú)效：中醫(yī)證候總積分減少不足30%，KPS評(píng)分減少，體重減少超過(guò)1 kg。總有效率=(顯效例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 。觀察組總有效率達(dá)95.1%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表2 。治療前，2組各腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組各標(biāo)志物水平均較治療前大幅降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組各標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌早已在中醫(yī)界達(dá)到了共識(shí)，肺癌在中醫(yī)學(xué)中可歸于肺痿、肺積、肺癖等范疇，病機(jī)為陰陽(yáng)氣血虛損，臟腑功能失調(diào)，加之受到傷食、邪毒因素等影響而發(fā)病，治宜扶正固本、滋陰補(bǔ)腎、益氣健脾、解毒散結(jié)。貞芪扶正顆粒的主要成分為黃芪和女貞子等，有提高人體免疫和保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)的功能。該方中重用黃芪補(bǔ)氣健脾，女貞子滋陰補(bǔ)腎，能夠調(diào)節(jié)臟腑功能，保持陰陽(yáng)、氣血平衡，提高患者的機(jī)體免疫力，配合放、化療，能夠促進(jìn)正常功能的恢復(fù)。生血丸由鹿茸、黃柏、白術(shù)(炒)、山藥、紫河車等組成，具有補(bǔ)腎健脾、填精養(yǎng)血之功效。臨床上多用于放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血等證。相關(guān)研究報(bào)告指出，扶正法聯(lián)合化療治療晚期原發(fā)性肺癌在生存率方面明顯優(yōu)于單純化療組[3]。本次臨床研究結(jié)果表明，觀察組總有效率達(dá)95.1%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，由此可見，在對(duì)肺癌患者進(jìn)行化療時(shí)添加中藥治療的方法能夠明顯提高治療效果。筆者認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌有以下幾個(gè)結(jié)合點(diǎn)：①手術(shù)后針對(duì)患者體質(zhì)，在辨證施治的基礎(chǔ)上進(jìn)行重要輔助治療；②在化療或放療期間配合重要治療，起到減毒增效的作用；③在完成手術(shù)、化療、放療等治療計(jì)劃后，以中藥來(lái)進(jìn)行“鞏固性治療”。以期減少?gòu)?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或延長(zhǎng)生存期；④對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者與已經(jīng)失去手術(shù)、化療、放療機(jī)會(huì)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，或者年老體弱、惡液質(zhì)者，可應(yīng)用最佳支持療法與益氣養(yǎng)陰的扶正中藥相結(jié)合，以期改善生活質(zhì)量或者延長(zhǎng)生存期。

大量臨床研究顯示，腫瘤標(biāo)志物在肺癌病情變化監(jiān)測(cè)、療效與預(yù)后評(píng)估方面具有重要意義，提示意義與參考價(jià)值較大[4]。而在治療過(guò)程中通過(guò)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物變化情況也可反過(guò)來(lái)評(píng)價(jià)藥物療效，用于探析晚期非小細(xì)胞肺癌的有效治療方案。CEA為惡性腫瘤診斷的輔助指標(biāo)，敏感度不高，有臨床研究顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前血清CEA升高且術(shù)后未下降者，隨訪結(jié)果顯示5年生存率僅18%左右[5]。此外，也有研究表明，CEA升高的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為正?；颊叩?倍左右，提示其與預(yù)后有明顯關(guān)系。NSE為神經(jīng)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物，敏感度與特異度均較高，相關(guān)研究反映，NSE變化情況與患者的影像學(xué)療效顯著相關(guān)，可提供預(yù)后信息[6]。CYFRA21-1為非小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道也相對(duì)較多，其與腫瘤生長(zhǎng)趨勢(shì)有關(guān)，若其水平降低，則提示腫瘤縮小，病情平穩(wěn)[7～8]。CA125在肝癌、胰腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤中的表達(dá)都明顯更強(qiáng)，且半衰期僅為4.8天，因此可即時(shí)反映腫瘤變化情況；有研究提出，可將其水平變化作為疾病預(yù)測(cè)指標(biāo)，并以123 U/mL作為界限，超過(guò)123 U/mL的患者，疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)幾率比低于該水平的患者高出89%[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125等腫瘤標(biāo)志物水平均獲得更大幅度降低。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可大幅降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，強(qiáng)化治療效果，穩(wěn)定患者病情，值得借鑒、推廣。

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后CEA(ng/mL) 9.2±1.5 6.2±1.3①②9.0±1.2 7.4±1.3①NSE(ng/mL) 19.3±4.1 11.4±3.5①②19.1±3.8 16.0±3.1①CY FRA21-1(ng/mL) 4.7±0.9 2.8±0.5①②4.6±0.6 3.5±0.8①CA125(U/mL) 41.3±3.9 24.0±3.5①②41.0±4.1 32.7±4.0①

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（責(zé)任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）05-0202-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.078

2016-01-23

陳立軍（1974-），男，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科工作。