中西醫(yī)結(jié)合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察

孫桂云，萬改紅

甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 744000

中西醫(yī)結(jié)合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察

孫桂云，萬改紅

甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 744000

目的：觀察自擬宣肺止咳湯聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效及對血清總IgE和嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的影響。方法：將100例CVA患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例。對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片治療，觀察在對照組的基礎(chǔ)上加用宣肺止咳湯。療程均為4周，并進(jìn)行6月隨訪。統(tǒng)計(jì)治療前后主要癥狀評分，記錄咳嗽減輕時間、咳嗽消失時間，檢測血清總IgE水平和外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)，記錄6個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)。結(jié)果：總有效率觀察組為96.0%，對照組為82.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患兒咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)、氣急及咽癢等主要癥狀評分均較治療前降低（P<0.01）；且觀察組各癥狀評分下降較對照組更顯著（P<0.01）。觀察組咳嗽減輕、咳嗽消失時間均短于對照組（P<0.01）。治療后2組血清總IgE、EOS水平均較治療前下低（P<0.01）；且觀察組IgE、EOS水平下降較對照組更顯著（P<0.01）。復(fù)發(fā)率觀察組為17.78%，對照組為36.96%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：宣肺止咳湯聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA，在改善癥狀、縮短療程、改善氣道高反應(yīng)性和降低復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于單純西藥治療。

咳嗽變異性哮喘；兒童；宣肺止咳湯；血清總IgE；外周血嗜酸性粒細(xì)胞

咳嗽變異性哮喘(CVA)在小兒中發(fā)病較高，表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，反復(fù)發(fā)作。CVA發(fā)病與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，其本質(zhì)為多種炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子共同參與的慢性非特異性炎[1]。本病臨床多采用支氣管擴(kuò)張劑治療，糖皮質(zhì)激素減輕氣道炎癥，有一定療效，但病情易反復(fù)，反復(fù)使用療效降低，并存在不同的副作用[2]。CVA相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)咳”“哮咳”“痙咳”等病證，其發(fā)病機(jī)理在于痰飲久伏，遇到誘因，觸動伏痰，痰阻氣道所致[3]。筆者臨床自擬宣肺止咳湯聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA，取得較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組100例患者均來源于2013年4月—2015年2月甘肅醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科門診。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各50例。對照組男27例，女23例；年齡4～10歲，平均(6.1± 2.7)歲；病程12～45周，平均(19.5±14.6)周。觀察組男26例，女24例；年齡4～11.5歲，平均(6.2± 2.5)歲；病程13～50周，平均(21.4±15.8)周。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]制定：咳嗽持續(xù)＞4周，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效；抗哮喘藥物診斷性治療有效；排除其他原因引起的慢性咳嗽；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，或呼氣峰流速日間變異率＞20%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；個人或一、二級親屬特應(yīng)性疾病史，或變應(yīng)原檢測陽性。②中醫(yī)辨證屬風(fēng)寒戀肺證[5]：咳嗽，遇冷空氣加重，無痰或少痰，痰為白色枯液性或漿液性，難以略出，咽癢不適，口干不渴，舌質(zhì)淡紅、苔白，脈象弦滑或浮緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合風(fēng)寒戀肺證者；②年齡4～12歲；③病程超過12周；④取得患者兒或(和)家長知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有明確原因的慢性咳嗽，如胃食管反流性咳嗽、鼻后滴漏綜合癥、慢性咽部感染等；②支氣管哮喘，抗哮喘藥物治療有效者；③合并佝僂病、貧血、營養(yǎng)不良等慢性疾病者；④過敏體質(zhì)，對多種藥物過敏者；⑤對中藥依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司)，每次5 mg，每天1次，睡前服用。痰多加用鹽酸氨溴索口服溶液(哈藥集團(tuán)制藥總廠)口服，每次2.5～5.0 mL，每天3次。

2.2 觀察組 西醫(yī)療法同對照組，并加用宣肺止咳湯。處方：紫菀5～10 g，防風(fēng)5～10 g，紫蘇葉5～10 g，蜜麻黃3～5 g，川芎5～10 g，法半夏5～10 g，炒白術(shù)10～15 g、茯苓10～15 g，枳殼5～10 g，僵蠶5～10 g，甘草3 g。每天1劑，水煎煮2次，取藥液400 mL，分2～4次服用。

2組療程均為4周，并隨訪6月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①主要癥狀評分：包括咳嗽頻率、咳嗽程度、氣急、咳痰、咽癢等，評分標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行，治療前后各進(jìn)行1次評價；②記錄咳嗽減輕時間、咳嗽消失時間；減輕時間定義為咳嗽程度減輕1個等級的時間。③血清總IgE水平和外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)，治療前后各進(jìn)行1次檢測。④復(fù)發(fā)情況：對所有患者隨訪6月，記錄復(fù)發(fā)次數(shù)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)軟件采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定。臨床治愈：咳嗽消失，主要癥狀評分下降≥90%。顯效：咳嗽明顯減輕，主要癥狀評分下降≥70%，＜90%。有效：咳嗽減輕，主要癥狀評分下降≥30%，＜70%。無效：咳嗽無改變或加重，主要癥狀評分下降＜30%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 ?？傆行视^察組為96.0%，對照組為82.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后主要癥狀評分比較 見表2 。治療后2組患兒咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)、氣急及咽癢等主要癥狀評分均較治療降低(P＜0.01)；且觀察組各癥狀評分下降較對照組更顯著(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較() 分

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較() 分

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)時間治療前治療后治療前治療后咳嗽頻率4.51±0.73 1.16±0.32①4.60±0.75 0.62±0.21①②咳嗽程度4.62±0.87 1.04±0.28①4.74±0.89 0.71±0.23①②咳嗽性質(zhì)4.24±0.79 0.95±0.25①4.16±0.82 0.55±0.19①②氣急4.03±0.77 0.92±0.24①4.11±0.85 0.53±0.17①②咽癢3.74±0.68 0.86±0.22①4.63±0.72 0.52±0.18①②

4.4 2組咳嗽減輕、消失時間比較 見表3 。治療后，觀察組咳嗽減輕、咳嗽消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 2組咳嗽減輕、消失時間比較() d

表3 2組咳嗽減輕、消失時間比較() d

與對照組比較，①P＜0.01

組別對照組觀察組n 50 50咳嗽減輕9.82±2.25 7.53±1.92①咳嗽消失18.24±3.15 15.16±2.88①

4.5 2組治療前后血清總IgE、EOS比較 見表4 。治療后2組血清總IgE、EOS水平均較治療前下低(P＜0.01)；且觀察組IgE、EOS水平下降較對照組更顯著(P＜0.01)。

表4 2組治療前血清總IgE、EOS比較()

表4 2組治療前血清總IgE、EOS比較()

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組n 50觀察組50時間治療前治療后治療前治療后血清總IgE(IU/mL) 347.6±72.3 153.2±44.9①353.1±70.5 107.3±41.7①②EO S(×109/L) 1.13±0.25 0.79±0.21①1.09±0.27 0.55±0.18①②

4.6 2組復(fù)發(fā)情況比較 見表5 。隨訪6月，復(fù)發(fā)率觀察組為17.78%，對照組為36.96%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 2組復(fù)發(fā)情況比較 例

5 討論

CVA在兒童更為多見，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的最常原因，若治療不及時，易發(fā)展成為典型哮喘，嚴(yán)重威脅兒童身體健康。CVA與哮喘有相似的呼吸道炎癥和呼吸道重構(gòu)，伴呼吸道反應(yīng)性增高，對β2受體激動劑和茶堿等支氣管舒張治療有效，對抗生素治療無效，但是停用支氣管舒張劑治療后，咳嗽癥狀可能再現(xiàn)[8]。孟魯司特鈉能選擇性地抑制半胱氨酰白三烯與半胱氨酰白三烯-1受體結(jié)合，抑制服炎癥介質(zhì)發(fā)揮功效，從而抑制氣道高反應(yīng)，改善肺功能；并能抑制氣道嗜酸粒細(xì)胞(EOS)浸潤及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)[9]，因而對CVA有較好的臨床療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病位在肺，主要病機(jī)為肺失宣肅、肺氣上逆，外則多因風(fēng)(夾熱、寒)、燥侵襲，肺衛(wèi)受感，肺失宣降而發(fā)；久之則釀生痰瘀等病理產(chǎn)物，伏于肺絡(luò)，遇感而發(fā)；咳嗽日久，反復(fù)發(fā)作，損傷肺肝脾腎。因此，在治療上治療應(yīng)該注重祛風(fēng)宣肺、化痰止咳。宣肺止咳湯中，以蜜麻黃宣肺平喘、潤肺止咳；紫菀、紫蘇葉溫肺、下氣、消痰、止咳；防風(fēng)祛風(fēng)解表、止痙；川芎活血行氣、祛風(fēng)；枳殼行氣寬胸、行痰消積；法半夏燥濕化痰；炒白術(shù)、茯苓健脾化濕；僵蠶息風(fēng)止痙，化痰散結(jié)；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏祛風(fēng)散寒、行氣宣肺、化痰止咳之功。

本次觀察結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，患兒臨床主要癥狀評分均低于對照組，且觀察組咳嗽減輕、咳嗽消失時間短于對照組，提示了中西醫(yī)結(jié)合療法在改善癥狀、縮短病程、提高療效方面均優(yōu)于單純西藥治療。觀察組6月復(fù)發(fā)率低于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合療法具有更好的遠(yuǎn)期療效。另外，觀察組治療后血清總IgE、EOS計(jì)算均低于對照組，說明中西醫(yī)結(jié)合療法在減輕炎癥反應(yīng)，降低氣道的高反應(yīng)性方面更具有優(yōu)勢，值得臨床推廣使用。

[1]韓曉華，趙林穎，孔令希，等.中醫(yī)藥綜合治療咳嗽變異性哮喘體會[J].河北中醫(yī)，2015，37(11)：1717-1719.

[2]李紅燕，隆紅艷.張驃教授診治小兒咳嗽變異性哮喘經(jīng)驗(yàn)[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31(1)：53-55.

[3]陶玲，張驃.咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27(5)：544-545.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)[J].中華兒科雜志，2008，46(2)：105-112.

[5]陸權(quán)，王雪峰，陳慧中，等.兒童咳嗽中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識[J].中國實(shí)用兒科雜志，2010，25(6)：439-443.

[6]榮瀟，李瓊，杜曉寧，等.小兒肺咳合劑治療兒童咳嗽變異性哮喘60例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20 (12)：234-237.

[7]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：54-62.

[8]洪建國.咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(16)：1205-1206.

[9]王慶賢.孟魯司特鈉咀嚼片對兒童過敏性哮喘前瞻性研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2013，14(3)：325-328.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R562.2

A

0256-7415（2016）05-0187-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.072

2015-12-24

孫桂云（1978-），女，講師，主要從事兒科學(xué)臨床、教學(xué)、科研工作。