原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療療效的影響

胡如雪，徐堅強，芮球紅

1.奉化市人民醫(yī)院輸血科，浙江 奉化 315500

2.寧波市李惠利醫(yī)院檢驗科，浙江 寧波 315040

3.寧波市第二人民醫(yī)院檢驗科，浙江 寧波 315000

原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療療效的影響

胡如雪1，徐堅強2，芮球紅3

1.奉化市人民醫(yī)院輸血科，浙江 奉化 315500

2.寧波市李惠利醫(yī)院檢驗科，浙江 寧波 315040

3.寧波市第二人民醫(yī)院檢驗科，浙江 寧波 315000

目的：觀察原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療療效的影響。方法：選取93例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者作為研究對象，均采取補脾益腎方結合地塞米松治療方案。記錄不同特異性自身抗體種類患者的治療有效率及不良反應發(fā)生情況。結果：93例患者中，總有效率為69.9%。其中IgG組中單一抗GPⅡb/Ⅲa陽性、單一抗GPⅠbα陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陽性及抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陰性的有效率分別為87.5%、41.2%、61.5%、72.3%，組內比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。IgM組單一抗GPⅡb/Ⅲa陽性、單一抗GPⅠbα陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陽性及抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陰性的有效率分別為85.7%、85.7%、63.6%、67.2%，組內比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。93例患者不良反應發(fā)生率為8.6%，安全性較高。結論：原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療的療效有一定影響，主要體現(xiàn)在IgG抗體，以抗GPⅠbα-IgG抗體療效較差。

原發(fā)免疫性血小板減少癥；特異性自身抗體種類；脾腎兩虛型；中西醫(yī)結合療法；地塞米松；補脾益腎方

原發(fā)免疫性血小板減少癥以自身血小板減少及出血為主要特征。該病由免疫介導，目前臨床研究顯示，發(fā)病原因包括遺傳、免疫、藥物及感染等，多為慢性，女性發(fā)病率高于男性[1]。隨著臨床研究的不斷深入，中西醫(yī)結合療法已經在該病的臨床治療中得到廣泛應用。有研究提出，原發(fā)免疫性血小板減少癥的特異性抗體以抗GPⅡb/Ⅲa及抗GPIbα抗體為主，且因患者特異性自身抗體種類的不同，中西醫(yī)結合治療的療效也存在較大差異[2]。本研究探析原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療療效的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①符合《血液病診斷及療效標準》[3]中原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷標準；②急性期停用原治療血小板減少所用藥物后，血小板計數(shù)降低至(20～30)×109/L；③符合中醫(yī)脾腎兩虛型辨證標準：紫斑色紫暗淡、反復發(fā)作，勞則加重，可伴鼻衄、齒衄，面色蒼白或萎黃，納差、心悸、氣短、頭暈目眩、倦怠乏力，舌淡、苔白，脈細弱。④簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①存在激素應用禁忌證者；②入組前3月內應用過可能影響療效的相關藥物者；③心、肝、腎功能不全者；④合并嚴重內科疾病者；⑤對治療藥物過敏者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦未按規(guī)定用藥者。

1.3 一般資料 選取奉化市人民醫(yī)院、寧波市李惠利醫(yī)院及寧波市第二人民醫(yī)院2012年1月—2015年6月收治的93例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者作為研究對象，男34例、女59例；年齡21～77歲，平均(43.1±7.4)歲；病程 0.8～3年，平均(0.5±0.2)年。根據患者特異性抗體種類進行分組。

2 治療方法

2組治療方案均為中醫(yī)藥結合地塞米松治療。醋酸地塞米松片(重慶格瑞林藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每片0.75 mg)：口服，前4天為每天40 mg，穩(wěn)定后減至每天10 mg，用藥總時間為4周。中醫(yī)治療：應用自擬補脾益腎方，處方：仙鶴草30 g，黃芪、當歸、黨參各20 g，熟地黃、肉豆蔻各18 g，熟附子、肉桂、山藥、阿膠(烊化)各12 g。每天1劑，水煎，分2次溫服，治療4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 統(tǒng)計患者治療有效率。應用改良單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原法檢測患者抗原，明確有效與無效患者的抗原分布情況。記錄患者的不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據，不同自身抗體種類的有效率組內比較應用多組單向有序定性資料的秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參照《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2012年版)》[4]中的療效標準進行判定：于治療后1周、2周、4周評估療效，患者BPC超過30×109/L，且與治療相比至少增加2倍、無出血癥狀，為有效；否則為無效。

4.2 2組特異性自身抗體種類的治療有效率 見表1 。93例患者中，總有效率為69.9%(65/73)。其中IgG組中單一抗GPⅡb/Ⅲa陽性、單一抗GPⅠbα陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陽性及抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα 雙陰性的有效率分別為 87.5%、41.2%、61.5%、72.3%，組內比較，差異有統(tǒng)計學意義(H=11.489，P=0.009＜0.05)。IgM 組單一抗GPⅡb/Ⅲa陽性、單一抗GPⅠbα陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陽性及抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陰性的有效率分別為85.7%、85.7%、63.6%、67.2%，組內比較，差異無統(tǒng)計學意義(H=2.719，P=0.437﹥0.05)。

表1 2組特異性自身抗體種類的治療有效率 例(%)

4.3 不良反應發(fā)生情況 93例患者中，共出現(xiàn)3例空腹血糖增高、2例大便潛血陽性、1例眼瞼水腫、1例滿月臉、1例低鈣血癥，不良反應發(fā)生率為8.6%(8/93)，未導致治療暫停，安全性較高。

5 討論

原發(fā)免疫性血小板減少癥屬中醫(yī)學血證、葡萄疫、衄血等范疇，其中久病入絡、勞倦過度、血瘀內阻、臟腑失調為內因，飲食不節(jié)、外感毒邪則為外在誘因。現(xiàn)代醫(yī)學認為，骨髓中巨核細胞成熟障礙為原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)病的根本原因[5]，中醫(yī)學理論中，腎主藏精，脾為氣血生化之源，腎脾皆虛為該病的主要病機[6]。

本研究受到以上思路的啟發(fā)，從腎論治原發(fā)免疫性血小板減少癥，在地塞米松基礎上應用補脾益腎方進行治療，方中仙鶴草收斂止血、補虛；黃芪益氣健脾；當歸補血和血；黨參扶正固本、健脾補氣；熟地黃滋陰補腎、填精益髓；肉豆蔻行氣溫中；熟附子溫補脾腎、散寒止痛；肉桂補元陽、通血脈；山藥益氣補脾；阿膠滋陰補血。全方奏補脾益腎、行氣止血之功。另外，現(xiàn)代藥理學研究顯示，仙鶴草具有止血、強心等作用，利于預防出血[7]。

此外，本研究根據患者自身抗體種類分為IgG組與IgM組后發(fā)現(xiàn)，IgG組中單一抗GPⅡb/Ⅲa陽性、單一抗GPⅠbα陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陽性、抗GPⅡb/Ⅲa+GPⅠbα雙陰性的有效率之間存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，IgM組中不同抗體類型的有效率之間則無統(tǒng)計學差異。通過以上結果可知，患者自身抗體種類的不同對中醫(yī)藥結合地塞米松治療的療效有一定影響。自身抗體所致網狀內皮系統(tǒng)清除血小板免疫紊亂為原發(fā)免疫性血小板減少癥的主要病理機制[8]，不同血小板膜糖蛋白成分均可成為血小板自身抗原，對機體造成抗原刺激，誘導機體產生血小板特異性自身抗體，并與自身抗原結合，導致致敏血小板被網狀內皮系統(tǒng)吞噬，最終引起血小板減少。有專家發(fā)現(xiàn)，GPⅡb/Ⅲa與GPⅠbα為血小板表面表達最多的膜糖蛋白，且原發(fā)免疫性血小板減少癥患者體內存在的抗體種類較多，以IgG、IgM為主[9]。IgG抗體為血清及細胞外液中的主要抗體成分，具有較高的親和力且持續(xù)時間長，在機體免疫應答過程中發(fā)揮激活補體、中和毒素作用。同時可與自然殺傷(NK)細胞及巨噬細胞表面Fc受體結合，發(fā)揮細胞毒作用及調理作用。IgM抗體為五聚體，半衰期短、相對分子質量大，易與抗原結合，為機體抗感染的先頭部隊，免疫系統(tǒng)首先分泌的即是IgM抗體。IgG組患者中，抗GPⅠbα抗體陽性患者的有效率低于其他類型，提示抗GPⅠbα-IgG抗體陽性的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的療效較差。由此筆者推測，GPⅠbα與GPⅡb/Ⅲa可能為不同家族蛋白質，所傳遞的信號不同，抗GPⅠbα抗體所介導的原發(fā)可能存在Fc段以外的途徑造成血小板破壞，最終介導原發(fā)免疫性血小板減少癥，但詳細機制有待進一步研究探索。

綜上所述，原發(fā)免疫性血小板減少癥患者特異性自身抗體種類對中醫(yī)藥結合地塞米松治療的療效有一定影響，主要體現(xiàn)在IgG抗體，以抗GPⅠbα-IgG抗體療效較差，詳細機制有待深入研究。

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（責任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）05-0134-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.051

2016-01-09

胡如雪（1971-），女，副主任技師，研究方向：輸血相關技術。