舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

陳賢

寧波鄞州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 寧波 315040

舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

陳賢

寧波鄞州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 寧波 315040

目的：觀察舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效。方法：選擇本院收治的96例DPN患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各48例。2組均給予糖尿病常規(guī)治療，對(duì)照組采用硫辛酸注射液治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療，2組療程均為4周。測(cè)定2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）；分析2組的治療效果；檢測(cè)2組血清髓鞘堿性蛋白（MBP） 及中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）水平。結(jié)果：治療組臨床總有效率為91.67%，優(yōu)于對(duì)照組的72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均較治療前提高（P＜0.01）；治療組正中神經(jīng)MNCV和SNCV均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低（P＜0.01）；治療組血清MBP和S100β水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者，能夠提高正中神經(jīng)的MNCV，提高臨床療效，下調(diào)血清MBP和S100β水平是其可能作用機(jī)制之一。

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）；舒血寧注射液；苦碟子注射液；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；髓鞘堿性蛋白（MBP）；中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neu ropathy，DPN)為糖尿病主要并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，30%～90%的糖尿病患者伴有不同程度的周圍神經(jīng)病變[1]。DPN臨床表現(xiàn)為感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)以及自主神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)和感覺障礙，對(duì)患者的生活質(zhì)量、身體健康造成嚴(yán)重危害[2]。目前仍缺乏特異性的治療方法，近年來，中醫(yī)藥治療DPN的療效已得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者較為一致的認(rèn)可，尤其是中西醫(yī)結(jié)合療法在DPN患者的癥狀恢復(fù)、神經(jīng)功能改善等方面均發(fā)揮了良好療效[3]。在本研究中，根據(jù)DPN患者的病理特點(diǎn)，筆者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液干預(yù)，收效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年6月本院收治的96例符合研究條件的DPN患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各48例。對(duì)照組男23例，女25例；年齡45～68歲，平均(57.25± 6.61)歲；病程5～13年，平均(8.81±1.33)年。治療組男21例，女27例；年齡47～70歲，平均(58.06±6.91)歲；病程6～14年，平均(9.02±1.52)年。2組性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷參照2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；DPN診斷參照世界衛(wèi)生組織關(guān)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①感覺神經(jīng)異常，包括疼痛、肢體麻木、肌無(wú)力；②深淺感覺減退，跟腱反射減弱或消失；③電生理檢查見程度不一的神經(jīng)傳導(dǎo)障礙；④排除其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)損害。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡45～70歲；③近1月內(nèi)未使用過中藥治療者；④無(wú)嚴(yán)重精神疾病者；⑤簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①化學(xué)物質(zhì)、感染、營(yíng)養(yǎng)障礙等其他原因?qū)е轮車窠?jīng)病變者；②合并重要臟器功能不全者；③過敏體質(zhì)者；④合并酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療 2組均給予控制血糖治療，將血糖控制于正常水平。

2.2 對(duì)照組 采用硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司)600 mg，加入到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，每天1次。

2.3 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，采用舒血寧注射液(朗致集團(tuán)萬(wàn)榮有限公司)靜脈滴注，每次20 mL，每天1次，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 mL后應(yīng)用；苦碟子注射液(通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司)靜脈滴注，每次40 mL，每天1次，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 mL后應(yīng)用。

2組療程均為4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療前后測(cè)定2組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度：應(yīng)用肌電圖儀測(cè)量正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。②檢測(cè)2組治療前后血清髓鞘堿性蛋白(MBP)及中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)的水平，于晨起空腹抽取靜脈血約3 mL，離心10 min，取上層血清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，觸覺、溫度覺及腱反射恢復(fù)正常或上升1級(jí)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高＞5 m/s。有效：臨床癥狀、體征均有所減輕，觸覺、溫度覺及腱反射部分恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高＞2 m/s。無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或甚至加重，觸覺、溫度覺及腱反射無(wú)好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 。治療組臨床總有效率為91.67%，優(yōu)于對(duì)照組的72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見表2 。治療后，2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均較治療前提高(P＜0.01)；治療組正中神經(jīng)MNCV和 SNCV均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例

表2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(，n=48) m/s

表2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(，n=48) m/s

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

?

4.4 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較見表3 。治療后，2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低(P＜0.01)；治療組血清 MBP和S100β水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較(，n=48) μg/L

表3 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較(，n=48) μg/L

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組別對(duì)照組治療組時(shí)間治療前治療后治療前治療后M BP 2.35±0.26 1.16±0.14①2.40±0.29 0.31±0.04①②S100β 2.11±0.23 1.07±0.15①2.13±0.23 0.26±0.03①②

5 討論

DPN屬中醫(yī)學(xué)痹證、消渴、痿證等疾病范疇。糖尿病病變?nèi)站?，傷及脾腎陽(yáng)氣，脾虛則不能運(yùn)化水谷精微，聚濕成痰；消渴日久，氣陰兩虛，氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，致血脈痹阻，導(dǎo)致血瘀；痰瘀互結(jié)，氣血津液輸布受阻，引起脈絡(luò)痹阻而致該病。故臨床治療以活血化瘀、宣痹通絡(luò)為法則。

舒血寧注射液以銀杏葉提取物為主要成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示該藥可調(diào)節(jié)血管張力，降低全血黏度、血漿黏度及血漿纖維蛋白原，抑制微血栓形成，改善神經(jīng)組織細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝。研究證實(shí)，舒血寧注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN可明顯改善患者的臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。苦碟子注射液為中藥苦碟子提取物精制而成，以腺苷、黃酮類等為其主要成分，具有活血止痛、清熱祛瘀之功，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示該藥可改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗凝血等；研究發(fā)現(xiàn)，苦碟子注射液對(duì)神經(jīng)代謝障礙等具有較好的保護(hù)和修復(fù)作用，在提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，緩解其周圍神經(jīng)病變等方面發(fā)揮治療作用[8]。因此，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療，療效協(xié)同。本研究結(jié)果表明，加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療的治療組患者，正中神經(jīng)MNCV和SNCV均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，臨床總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。以上結(jié)果均提示了加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者具有良好的治療效果。

近年研究發(fā)現(xiàn)，MBP和S100β在DPN的病程中起到重要調(diào)節(jié)作用。MBP為神經(jīng)髓鞘所特有的脂蛋白，DPN患者的醛糖還原酶活性亢進(jìn)，引起山梨醇在神經(jīng)內(nèi)積聚，脫髓鞘改變，同時(shí)由于營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的血管病變導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧等，故患者體內(nèi)MBP水平升高[9]。S100β作為細(xì)胞信號(hào)分子的一種，微摩爾水平的S100β能夠誘導(dǎo)一氧化氮合酶過量表達(dá)，同時(shí)產(chǎn)生大量一氧化氮，通過NF-κB等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生[10]。因此，血清MBP、S100β水平增高是DPN神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)破壞的重要標(biāo)志[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低(P＜0.01)；治療組療法可進(jìn)一步下調(diào)血清MBP和S100β水平，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。提示了調(diào)節(jié)MBP和S100β水平可能是舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN的作用機(jī)制。

綜上，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者，能夠明顯改善正中神經(jīng)的MNCV和SNCV，提高臨床治療效果，下調(diào)患者血清MBP和S100β水平是其可能作用機(jī)制之一。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R587.2

A

0256-7415（2016）05-0111-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.042

2016-01-20

陳賢（1982-），女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療內(nèi)分泌疾病的臨床工作。