和合疏養(yǎng)方對肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用

吳惠君，吳樹鐸，池曉玲，蕭煥明，王雅斌，林智輝

1.汕尾逸揮基金醫(yī)院，廣東 汕尾 516600；2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120

和合疏養(yǎng)方對肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用

吳惠君1，吳樹鐸2，池曉玲2，蕭煥明2，王雅斌1，林智輝1

1.汕尾逸揮基金醫(yī)院，廣東 汕尾 516600；2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120

目的：觀察在西藥治療基礎(chǔ)上加用和合疏養(yǎng)方對肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響。方法：篩選肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者120例，隨機分為治療組和對照組各60例。對照組給予恩替卡韋抗病毒治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用和合疏養(yǎng)方，2組療程為24周。記錄比較2組患者治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、總補體（CH50）免疫功能的變化。結(jié)果：治療24周后，2組IgA、IgG、IgM均較治療前降低，而治療組C3、C4、CH50和對照組C3均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P <0.01，P<0.05）；治療組各指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05，P<0.01）。治療組和對照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為83.33%、63.33%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為93.33%、75.00%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：在西藥治療基礎(chǔ)上加用和合疏養(yǎng)方可明顯改善肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者的免疫功能，調(diào)節(jié)免疫功能可能是其提高臨床療效的機理之一。

慢性乙型肝炎；肝郁脾虛證；中西醫(yī)結(jié)合療法；和合疏養(yǎng)方；免疫功能

據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有100萬人死于與慢性乙型肝炎(簡稱慢乙肝)相關(guān)的疾病，占疾病死亡原因的第9位；而我國慢乙肝患者達到3千萬以上，其發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)均居于傳染病前列。慢乙肝的發(fā)病機制主要是免疫功能的紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，慢乙肝患者的免疫功能降低，因此筆者導(dǎo)師池曉玲教授自擬和合疏養(yǎng)方，本研究探討和合疏養(yǎng)方調(diào)節(jié)肝郁脾虛證慢乙肝患者免疫功能的療效與作用機制，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]中慢乙肝的診斷標準。

1.2 辨證標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中肝郁脾虛證慢乙肝的辨證標準。主癥：脅肋脹痛，食后腹脹或腹脹午后加重，倦怠乏力，食欲不振，大便稀溏或時溏時干。次癥：惡心噯氣，煩躁易怒，時時太息，神疲懶言，舌質(zhì)淡、邊尖有齒痕，脈弦或弦緩。具備主癥3項(脅肋脹痛必備)，即屬本證；具備主癥2項(脅肋脹痛必備)，次癥2項者，即屬本證。

1.3 納入標準 符合慢乙肝的診斷標準；符合肝郁脾虛證辨證標準；符合慢乙肝抗病毒治療的適應(yīng)證[1]：①乙肝e抗原(HBeAg)陽性和乙肝病毒DNA (HBV-DNA)≥105 copies/mL(相當于20000 IU/mL)，且谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥2倍正常值上限(ULN)；②HBeAg陰性者和HBV-DNA≥104 copies/mL(相當于2000 IU/mL)，且ALT≥2×ULN；③ALT＜2× ULN，但諾德爾(Knodell)肝組織學活動指數(shù)(HAI)評分≥4，或炎癥壞死評分≥G2，或纖維化評分≥S2者。年齡18～60歲，性別不限；已簽署知情同意書。

1.4 排除標準 丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、艾滋病毒(HIV)陽性患者；患有糖尿病、免疫性疾病以及其他系統(tǒng)嚴重疾病的患者；已接受其他抗病毒治療的患者。

1.5 一般資料 納入的120例肝郁脾虛證慢乙肝患者均為廣東省中醫(yī)院肝病科2011年3月—2014年6月診治的門診和住院患者，隨機分為治療組和對照組各60例。治療組男、女各30例；平均年齡(37.48± 8.91)歲；平均病程(11.42±6.71)年；ALT平均(121.98±49.90)U/L，HBeAg平均(199.91±96.01) COI，HBV-DNA平均(7.40±0.64)lg拷貝/mL。對照組男、女各30例；平均年齡(34.88±6.87)歲；平均病程(11.30±7.3)年；ALT平均(113.15±22.26) U/L，HBeAg平均(175.22±61.28)COI，HBV-DNA平均(7.34±0.50)lg拷貝/mL。2組性別、年齡、病程、ALT、HBeAg、HBV-DNA水平經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組 口服恩替卡韋片(每片0.5 mg，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：博路定)，每次0.5 mg，每天1次。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用和合疏養(yǎng)方(康美藥業(yè)提供的中藥飲片)，基本組方：黨參15 g，白芍、茯苓、白術(shù)各10 g，柴胡、甘草各5 g。隨癥加減，脘悶腹脹者加枳殼10 g；胸脅竄痛者加延胡索10 g，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑、瘀點者加三七10 g。上方每天1劑，水煎，分早晚2次溫服。

2組療程均為24周。

3 觀察項目與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察項目 在治療前后使用免疫比濁法檢測IgA、IgG、IgM、C3、C4，脂質(zhì)體免疫分析法檢測總補體(CH50)。

3.2 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計。統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以()表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗，2組間比較采用獨立樣本t檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比較 見表1 。治療前，2組各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療 24周后，2組 IgA、IgG、IgM均較治療前降低，而治療組C3、C4、CH50和對照組C3均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)；治療組各指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 2組治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比較()

表1 2組治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比較()

與本組治療前比較，①P<0.05，②P<0.01；與對照組治療24周比較，③P<0.05，④P<0.01

指標IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) C3(g/L) C4(g/L) CH50(U/mL)治療組 對照組治療前3.69±0.39 16.23±1.19 1.60±0.44 0.84±0.16 0.15±0.05 33.73±5.89治療24周3.42±0.32②④12.22±1.38②④1.37±0.43②④1.09±0.13②④0.24±0.07②④35.47±3.94②③治療前3.73±0.42 16.15±1.40 1.60±0.36 0.87±0.13 0.15±0.06 34.25±5.57治療24周3.69±0.39①15.89±1.03①1.57±0.33①0.90±0.11①0.14±0.05 34.05±4.23

4.2 2組治療24周后HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 見表2 。治療24周后，治療組和對照組的HBeAg轉(zhuǎn) 陰 率 分 別 為 83.33% 、63.33% ，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為93.33%、75.00%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療24周后HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 例(%)

5 討論

目前，主要的免疫調(diào)節(jié)劑有胸腺素α1，該藥能夠加速T細胞功能的成熟[3]，改善Th細胞的免疫功能，誘導(dǎo)白細胞介素-2(IL-2)和干擾素-γ(IFN-γ)的釋放，促進IL-2受體的表達，同時該藥可能還有直接抑制病毒復(fù)制的作用[4]。但該藥價格較昂貴，個體差異較大，對孕婦和兒童的安全性有待進一步研究，故在臨床上尚未推廣。而中藥在提高慢乙肝患者機體免疫功能方面能發(fā)揮獨特的作用。

中醫(yī)學認為乙型病毒性肝炎慢性遷延，病機復(fù)雜多變，常常由于濕熱疫毒侵襲，加之情志抑郁，飲食不當，日久導(dǎo)致肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，脾失健運，形成肝郁脾虛為關(guān)鍵的證型。而相關(guān)的研究表明，在慢性遷延性肝炎中，90%以上的患者屬肝郁脾虛證。導(dǎo)師池教授通過辨病與辨證相結(jié)合，確立了運用和合疏養(yǎng)方治療慢乙肝的疏肝健脾之治法，并在臨床上取得了很好的療效。

和合疏養(yǎng)方中柴胡疏肝解郁，白芍柔肝止痛，斂陰和營，二者一散一收，符合肝體陰而用陽的生理特性；黨參、茯苓、白術(shù)、甘草組成的四君子湯健脾和胃，共奏疏肝解郁、健脾和胃之效。全方相輔相成，既針對病因病機，又可改善患者的癥狀和體征?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)：柴胡能提高T淋巴細胞增殖能力，增加T輔助細胞1型和T輔助細胞2型的細胞因子[5]，升高白細胞介素-10(IL-10)和降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-12(IL-12)的水平[6]；劉云等[7]使用白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，發(fā)現(xiàn)患者的IgA、IgM、IgG水平均顯著降低，而C3、C4水平明顯升高；黨參可以增加免疫功能低下小鼠的臟器指數(shù)和吞噬系數(shù)[8]；茯苓則能抑制IL-10的分泌，促進IL-12的分泌，并刺激T淋巴細胞分泌IFN-γ[9～10]。選擇這些具有調(diào)節(jié)免疫功能的中藥并結(jié)合中醫(yī)的辨證論治，通過調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)，以期尋找更有效的清除乙肝病毒的方法。

免疫球蛋白可反映體液免疫功能的狀態(tài)，也是肝臟慢性炎癥的產(chǎn)物。IgM常在急性肝炎或原發(fā)性膽汁性肝硬化時增高，IgA、IgM的上升與肝組織的纖維化有很大關(guān)系，IgG顯著升高提示肝細胞炎癥反應(yīng)明顯[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后IgA、IgM、IgG水平明顯下降，提示和合疏養(yǎng)方具有改善肝郁脾虛證慢乙肝患者體液免疫功能的作用。

補體主要介導(dǎo)宿主對入侵異物的分子應(yīng)答和細胞免疫，是決定乙肝病毒感染后病情發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素[12]。CH50反映的是補體成分的綜合水平，乙肝病毒感染后機體補體被免疫復(fù)合物所激活，補體成分消耗而導(dǎo)致補體活性下降。疾病活動期補體活化過度，CH50水平下降，病情穩(wěn)定后補體水平又反應(yīng)性增高。CH50升高或降低的水平反映了疾病的活動性。C3是反映機體免疫功能的重要指標，主要由肝細胞合成分泌，慢乙肝患者由于肝臟的合成功能下降，加之血清中免疫復(fù)合物對其消耗增加，故易致C3含量低下。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后治療組患者的C3、C4、CH50明顯升高，與楊晉輝等[13]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，和合疏養(yǎng)方能增強補體C3、C4、CH50的表達，降低免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表達，具有調(diào)整肝郁脾虛證慢乙肝患者免疫功能的作用。

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（責任編輯：吳凌）

Regulating Effect of Hehe Shuyang Tang on Immunologic Function of Chronic Hepatitis B Patients with Liver-stagnation and Spleen-deficiency Syndrome

WU Huijun，WU Shuduo，CHI Xiaoling，XIAO Huanming，WANG Yabin，LIN Zhihui

Objective：To observe the effect of Hehe Shuyang tang on immunologic function of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome on the basis of western medicine.Methods：Choose 120 cases of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome，and divide them into the the treatment group and control group，60 cased in each group.The patients in the control group were given entecavir antiviral therapy，on the basis of which Hehe Shuyang decoction was added in the treatment group.The treatment courses were 24 weeks.Record and compared immunologic function changes of Ig(Immunoglobulin)A，IgG，IgM，C(complement)3，C4，CH50(complement hemolytic 50)in both groups before and after treatment.Results：After treatment of 24 weeks，IgA，IgG，IgM in both group were all dropped，as comparing with those before treatment(P＜0.05).Moreover，C3，C4，CH50 in the treatment group and C3 in the control group were increased，as comparing with those before treatment(P＜0.01，P＜0.05).Comparing every indexes in the two groups，the difference was statistical significant(P＜0.05，P＜0.01).The HBeAg negative rate in the treatment group and the control group were respectively 83.33%and 63.33%，HBV-DNA negative rate were respectively 93.33%and 75.00%，the differences being significant(P＜0.05).Conclusion：When added on the basis of western medicine，Hehe Shuyang tang can improve obviously immunologic function of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome. Regulating immune function may be one of mechanisms of increasing clinicaleffects.

Chronic hepatitis B；Liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome；Hehe Shuyang tang；Integrated Chinese and western medicine therapy；Immunologic function

R512.6+2

A

0256-7415（2016）05-0099-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.038

2016-01-12

吳惠君（1987-），女，住院醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。

池曉玲，E-mail：chixiaolingqh@163.com。