血清白細(xì)胞介素-9、白細(xì)胞介素-13及血清8-羥基脫氧鳥苷與老年認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

【摘要】目的 探討血清白細(xì)胞介素-9（IL-9）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）及8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平與老年認(rèn)知障礙之間的相關(guān)性，為老年認(rèn)知障礙的早期診斷、預(yù)防和治療提供新的思路和理論依據(jù)。方法 回顧性分析2020年3月至2023年3月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的80例老年認(rèn)知障礙患者的臨床資料，將其作為認(rèn)知障礙組，并根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分及影像檢測(cè)分為輕度認(rèn)知障礙（MCI）組（50例）和阿爾茨海默?。ˋD）組（30例），另收集同期于蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的80例老年人群的體檢資料，將其作為認(rèn)知正常組。所有研究對(duì)象均進(jìn)行血清IL-9、IL-13及8-OHdG水平檢測(cè)。對(duì)認(rèn)知障礙組、認(rèn)知正常組、MCI組及AD組研究對(duì)象的一般資料進(jìn)行單因素分析；并將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，篩選出老年認(rèn)知障礙的影響因素；并采用Pearson相關(guān)性分析法對(duì)血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度進(jìn)行分析。結(jié)果 認(rèn)知障礙組患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于認(rèn)知正常組；AD組患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均為老年認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=1.260、1.005、1.235，均P<0.05）；Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度呈正相關(guān)（r=0.350、0.279、0.289，均P<0.05）。結(jié)論 老年認(rèn)知障礙患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年認(rèn)知正常人群，且其水平均隨著病情加重而升高，均呈正相關(guān)。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均為老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，通過監(jiān)測(cè)血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平變化有利于預(yù)防和治療老年認(rèn)知障礙患者。

【關(guān)鍵詞】白細(xì)胞介素-9 ; 白細(xì)胞介素-13 ; 8-羥基脫氧鳥苷 ; 老年認(rèn)知障礙 ; Pearson相關(guān)性分析

【中圖分類號(hào)】R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0115.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.037

老年認(rèn)知障礙是指隨著年齡增長(zhǎng)，個(gè)體在認(rèn)知功能方面出現(xiàn)逐漸減退的一種病理狀態(tài)。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，患者在記憶力或其他方面的認(rèn)知功能上出現(xiàn)進(jìn)行性減退，但仍能夠保持正常的日常生活。但MCI患者有較高的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）[1]。隨著全球人口老齡化趨勢(shì)加劇，老年認(rèn)知障礙的患病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[2]。老年認(rèn)知障礙不僅給患者帶來嚴(yán)重的生活負(fù)擔(dān)，還給家庭和社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[3]。鑒于老年認(rèn)知障礙的重要性和危害性，研究人員一直尋找更好的方法能夠早期識(shí)別和診斷該疾病。老年認(rèn)知障礙患者機(jī)體中持續(xù)的炎癥反應(yīng)會(huì)過度釋放炎癥因子，導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙或細(xì)胞凋亡，從而加快老年認(rèn)知障礙的發(fā)展[4]。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)血清白細(xì)胞介素-9（IL-9）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）及8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）等生物標(biāo)志物與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的發(fā)生及發(fā)展具有相關(guān)性[5]。基于此，本研究旨在分析血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平變化與老年認(rèn)知障礙的相關(guān)性，為早期診斷和干預(yù)該疾病提供新的方法和策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年3月至2023年3月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的80例老年認(rèn)知障礙患者的臨床資料，將其作為認(rèn)知障礙組，另收集同期于蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的80例老年人群的體檢資料，將其作為認(rèn)知正常組。其中認(rèn)知障礙組患者根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[6]評(píng)分及影像檢測(cè)分為MCI組（50例）和AD組（30例）。認(rèn)知障礙組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：癡呆分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)診斷[7]；⑵MoCA評(píng)分<26分；⑶腦MRI檢查腦室存在不同程度擴(kuò)張，腦溝擴(kuò)大，內(nèi)側(cè)顳葉和海馬及皮質(zhì)萎縮。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他引起認(rèn)知障礙的疾??；⑵藥物濫用；⑶甲狀腺功能異常；⑷聽力視力異常。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血4 mL，

以3 000 r/min的離心轉(zhuǎn)速離心20 min，取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)批量測(cè)定血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平，試劑盒由上海伯易生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴對(duì)認(rèn)知障礙組和認(rèn)知正常組研究對(duì)象的一般資料進(jìn)行單因素分析。⑵對(duì)MCI組和AD組患者的一般資料進(jìn)行單因素分析。⑶影響認(rèn)知障礙發(fā)生的多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響老年人群發(fā)生認(rèn)知障礙的相關(guān)因素。⑷采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清 IL-9、IL-13、8-OHdG水平與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析；采用Pearson相關(guān)性分析法對(duì)血清指標(biāo)水平與老年認(rèn)知障礙發(fā)展程度的相關(guān)性進(jìn)行分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知障礙組和認(rèn)知正常組一般資料比較 認(rèn)知障礙組患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于認(rèn)知正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而認(rèn)知正常組與認(rèn)知障礙組研究對(duì)象年齡、性別、BMI、文化程度、是否合并高血壓、是否合并糖尿病比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 MCI組和AD組患者一般資料比較 AD組患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而MCI組與AD組患者年齡、性別、BMI、文化程度、是否合并高血壓、是否合并糖尿病比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 影響老年認(rèn)知障礙發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，老年認(rèn)知障礙發(fā)生作為因變量，進(jìn)行原值輸入。多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均為老年認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=1.260、1.005、1.235），效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 血清IL-9、IL-13、8-OHdG指標(biāo)與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度呈正相關(guān)（r=0.350、0.279、0.289），相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

3 討論

老年人隨著年齡增長(zhǎng)，其生理機(jī)能逐漸降低，腦供血不足，血腦屏障功能下降易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變，最終發(fā)展為認(rèn)知功能障礙。MCI是老年認(rèn)知功能障礙的早期表現(xiàn)，患者存在認(rèn)知改變、一個(gè)或多個(gè)領(lǐng)域的認(rèn)知功能異常等，但仍能維持日常活動(dòng)和社會(huì)活動(dòng)。在成年人中，MCI的患病率高達(dá)6.7%～25.2 %，每年大約有一半的MCI患者會(huì)發(fā)展為AD [8]。AD主要是由于中樞神經(jīng)元功能退化，導(dǎo)致患者表現(xiàn)出進(jìn)行性記憶喪失、認(rèn)知功能障礙和行為改變，隨著疾病的發(fā)展，其認(rèn)知功能逐漸惡化，使生活自理能力逐漸喪失，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在AD的早期階段沒有神經(jīng)系統(tǒng)體征，因而增加了疾病診斷的難度。盡管對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)，但目前臨床只有兩種策略來治療AD，即緩解癥狀和行為干預(yù)，暫時(shí)還未發(fā)現(xiàn)治愈的療法。但目前尚無方法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)哪些MCI患者會(huì)發(fā)展為AD，因此早期診斷和定期隨訪MCI患者極為重要。

研究表明，大腦中持續(xù)的炎癥免疫反應(yīng)可能是導(dǎo)致AD和MCI患者中神經(jīng)元功能障礙和細(xì)胞死亡的重要機(jī)制之一[9]。在AD患者的大腦中存在淀粉樣蛋白-β的沉積，該蛋白的持續(xù)沉積會(huì)激活的星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，這些活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在早期的AD中發(fā)揮著抗炎作用。當(dāng)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被長(zhǎng)時(shí)間激活時(shí)，會(huì)產(chǎn)生促炎因子、趨化因子、活性氧等，這些炎癥因子會(huì)引發(fā)神經(jīng)炎癥、氧化損傷、神經(jīng)元損傷、破壞血腦屏障等，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損害，加快AD發(fā)展。除了神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，全身炎癥也可能促進(jìn)AD的發(fā)展，李英等[10]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子水平與認(rèn)知功能障礙之間存在相關(guān)性，其水平變化可能反映認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度。炎癥因子可以引發(fā)神經(jīng)元內(nèi)部的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸損傷，干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞，嚴(yán)重可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

IL-9是一種T淋巴細(xì)胞源性細(xì)胞因子，可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，在多種炎癥和自身免疫病中發(fā)揮重要作用。IL-9還可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，如促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。IL-13是一種由多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有促炎癥和抗炎癥的雙重作用，它可以刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生和促進(jìn)炎癥反應(yīng)，但同時(shí)也可以抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。8-OHdG是脫氧鳥苷的氧化衍生物，是DNA氧化的主要產(chǎn)物和DNA氧化損傷的標(biāo)志物。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均為老年認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素。究其原因，在老年人群中，異常產(chǎn)生的IL-9和IL-13會(huì)引發(fā)或加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元的功能異常和細(xì)胞損傷。IL-9和IL-13可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能，而異常調(diào)節(jié)的IL-9和IL-13可能導(dǎo)致免疫細(xì)胞的功能紊亂，加強(qiáng)促炎因子和趨化因子的作用，影響神經(jīng)元的正常功能。8-OHdG可以影響氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基的過量產(chǎn)生和氧化損傷可能導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，降低8-OFdG水平可能改善認(rèn)知功能。

本研究結(jié)果顯示，AD組患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI組；血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均與老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度呈正相關(guān)，這提示隨著AD患者病情發(fā)展，血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平隨之升高。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均與老年認(rèn)知障礙發(fā)展密切相關(guān)，可作為老年認(rèn)知障礙發(fā)展早期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。分析其原因可能為，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)在老年認(rèn)知障礙中起著重要作用；研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥標(biāo)志物升高與MCI、AD有關(guān)，血清IL-9、IL-13等促炎因子和趨化因子在MCI和早期AD患者機(jī)體中的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致了神經(jīng)炎癥、神經(jīng)元損傷的加重及神經(jīng)保護(hù)作用的降低[11]。血清8-OHdG是用于評(píng)估氧化損傷的新指標(biāo)，AD患者的血清8-OHdG水平高于MCI組患者、認(rèn)知功能正常人群，這代表氧化損傷反應(yīng)與AD的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，且認(rèn)知功能的損傷程度也與血清8-OHdG水平相關(guān)[12]。

綜上，老年認(rèn)知障礙患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年認(rèn)知正常人群，且其水平隨著病情加重而升高。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均為老年認(rèn)知障礙進(jìn)展程度的影響因素，因此監(jiān)測(cè)該指標(biāo)有利于老年認(rèn)知障礙患者的早期診斷和治療。

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1 作者簡(jiǎn)介：金慧，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：老年疾病的診治。