組織工程尿道重建從基礎(chǔ)到臨床應(yīng)用的反思

郭海林 綜述， 撒應(yīng)龍 審校

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院泌尿外科,上海　200233)

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組織工程尿道重建從基礎(chǔ)到臨床應(yīng)用的反思

郭海林 綜述， 撒應(yīng)龍 審校

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院泌尿外科,上海200233)

摘要：外傷、經(jīng)尿道手術(shù)及尿道下裂等因素導(dǎo)致的尿道狹窄的治療一直是困擾泌尿外科的難題，特別是復(fù)雜性和長(zhǎng)段尿道狹窄的治療更是棘手。組織工程技術(shù)在尿道狹窄修復(fù)重建治療中顯示了良好的應(yīng)用前景，其主要內(nèi)容包括種子細(xì)胞、支架材料及兩者的有機(jī)結(jié)合。本文將從基礎(chǔ)和臨床兩個(gè)層面對(duì)組織工程在尿道狹窄修復(fù)重建中的應(yīng)用做一綜述，并尋求出其存在的問題及發(fā)展方向。

關(guān)鍵詞：尿道狹窄；組織工程；種子細(xì)胞；支架材料；尿道重建

尿道損傷、炎癥、腫瘤、手術(shù)及先天性畸形等因素導(dǎo)致的尿道狹窄嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]，其治療一直是泌尿外科最棘手的難題之一。既往以多種自體組織如口腔黏膜、陰莖陰囊皮瓣、會(huì)陰皮膚或腸自體移植物為重建材料的替代療法在尿道狹窄修復(fù)重建治療中顯示了良好的應(yīng)用前景[3-7]，但是移植物替代以后所帶來的并發(fā)癥如移植物攣縮、狹窄、結(jié)石形成、毛發(fā)生長(zhǎng)、憩室產(chǎn)生、腹腔臟器干擾等問題卻一直無法得到解決。這種“以犧牲正常組織為代價(jià)，以手術(shù)創(chuàng)傷修復(fù)組織缺損”的治療模式在臨床應(yīng)用中受到嚴(yán)峻挑戰(zhàn)[8]。組織工程技術(shù)的興起和迅猛發(fā)展為尿道病變的修復(fù)開辟了新的治療途徑，并已逐漸成為目前最有前景的生理性修復(fù)技術(shù)。

組織工程學(xué)技術(shù)是根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)、生物材料及生物工程學(xué)的基本原理，探尋用于改善或修復(fù)病損組織器官結(jié)構(gòu)、功能的生物活性替代物的一門科學(xué)[9]，主要內(nèi)容包括種子細(xì)胞、支架材料及兩者的有機(jī)組合。本文將從基礎(chǔ)和臨床兩個(gè)層面對(duì)組織工程中的種子細(xì)胞、生物支架材料及兩者的有機(jī)結(jié)合在尿道狹窄修復(fù)重建中的應(yīng)用進(jìn)展及所遇到的問題做一綜述。

1種子細(xì)胞

組織工程尿道中常用的種子細(xì)胞大多取自自身組織，并在體外擴(kuò)增培養(yǎng)后復(fù)合于支架材料上，與支架材料一起植入尿道缺損部位修復(fù)尿道缺損。根據(jù)細(xì)胞分化類型可分為已分化細(xì)胞和干細(xì)胞兩種。

1.1已分化的上皮組織種子細(xì)胞這些可作為上皮組織種子細(xì)胞的已分化成熟體細(xì)胞存在于特定的組織器官內(nèi)，免去了誘導(dǎo)分化的難題，可以作為種子細(xì)胞比較直接地用于尿道狹窄修復(fù)重建中，但其亦具有有限的自我更新潛能，且只可分化為一種特定的細(xì)胞類型等問題，且這類細(xì)胞只有在組織更新、老化和受到損傷時(shí)才可重新進(jìn)行細(xì)胞分化并形成特定組織[10]。

1.1.1自身尿路上皮細(xì)胞通過活檢獲得尿路上皮細(xì)胞(如包皮細(xì)胞、尿道上皮細(xì)胞、膀胱移行上皮細(xì)胞等)是組織工程尿道中獲取種子細(xì)胞的傳統(tǒng)方法，但該方法亦存較多缺陷，如取材不便，操作或手術(shù)對(duì)泌尿道產(chǎn)生損傷較大等。針對(duì)上述問題，UDO NAGELE[11]和FOSSUM[12]分別探索了從尿液中和膀胱灌洗液中分離培養(yǎng)獲得自身尿路上皮細(xì)胞的具有較少侵入性操作的方法。但其方法亦存在取得細(xì)胞較困難、培養(yǎng)較繁瑣等缺點(diǎn)。近年來，包皮細(xì)胞由于來源豐富，取材相對(duì)容易，體外易于培養(yǎng)擴(kuò)增，有利于其在臨床的運(yùn)用[13]。FU等[14]將培養(yǎng)的包皮細(xì)胞與膀胱黏膜下脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合以后用于兔尿道缺損的構(gòu)建，術(shù)后顯示尿道管腔通暢，未見明顯狹窄，組織學(xué)亦顯示分界的細(xì)胞層次，表明包皮細(xì)胞作為構(gòu)建組織工程化尿道種子細(xì)胞的可行性，但對(duì)于做過包皮環(huán)切手術(shù)及陰莖手術(shù)的人此種方法亦存在組織材料的有限性等問題。

1.1.2自身口腔黏膜上皮細(xì)胞口腔黏膜細(xì)胞(包括頰黏膜和舌黏膜)因具有韌性大、抗感染力強(qiáng)，取材方便，創(chuàng)傷小等特點(diǎn)，而被作為種子細(xì)胞廣泛地用于組織工程尿道重建中[15]。且和表皮細(xì)胞相比,其與尿道黏膜細(xì)胞同屬黏膜組織來源,可最大程度模擬尿道黏膜的特點(diǎn)。我們既往實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)口腔黏膜上皮在尿液環(huán)境中有向尿路上皮轉(zhuǎn)化的潛能[16]，且我們將體外培養(yǎng)獲得的口腔黏膜細(xì)胞接種于BAMG上后發(fā)現(xiàn)其與BAMG顯示了良好的生物相容性，其很快在BAMG上黏附、生長(zhǎng)，并伸出偽足，連接成片形成復(fù)層結(jié)構(gòu)，為我們進(jìn)一步將此復(fù)合材料用于構(gòu)建組織工程尿道奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[17]。且LI[17]及BHARGAVA[15]均證實(shí)將口腔黏膜細(xì)胞作為尿道狹窄修復(fù)重建的種子細(xì)胞用于尿道狹窄修復(fù)重建中可取得較為理想的效果，是組織工程尿道重建較為理想的種子細(xì)胞。

1.2干細(xì)胞成熟體細(xì)胞取材不便，對(duì)取材部位造成創(chuàng)傷較大，且體外培養(yǎng)易老化，難以達(dá)到組織工程尿道重建中所需的種子細(xì)胞數(shù)量。干細(xì)胞在組織工程中的引入，為上述問題的解決提供了可能。干細(xì)胞是一類未分化細(xì)胞，具有自我更新、高效增殖及分化的潛能，可分化為成熟的不可再生細(xì)胞及可再生細(xì)胞[18]。當(dāng)尿路上皮細(xì)胞有病變?nèi)绺稍镩]塞性龜頭炎(lichen sclerosis, LS)而不適宜用于或口腔黏膜細(xì)胞不足以提供組織工程化尿道所需的種子細(xì)胞時(shí)，干細(xì)胞可作為組織工程化尿道的種子細(xì)胞用于尿道狹窄的修復(fù)重建。雖然胚胎干細(xì)胞可作為尿道上皮細(xì)胞的來源，但其中涉及到的傳統(tǒng)倫理觀念、惡性增殖潛能及有效調(diào)控等問題限制了其進(jìn)一步的研究應(yīng)用。而成人干細(xì)胞如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)、脂肪干細(xì)胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)及尿源性干細(xì)胞等由于可避免上述問題，使其近年來得到了廣泛關(guān)注[19,20]。雖然BMSCs能夠在體內(nèi)適合環(huán)境下向平滑肌細(xì)胞和尿路上皮細(xì)胞分化，但其獲取方式創(chuàng)傷性較大，細(xì)胞產(chǎn)量低，體外培養(yǎng)擴(kuò)增時(shí)間長(zhǎng)等問題限制了它的應(yīng)用。ADSCs具有自我更新及定向分化潛能，可分化為多種細(xì)胞系，分化可調(diào)節(jié)、可重復(fù)進(jìn)行，且材源豐富，取材創(chuàng)傷小，為組織工程尿道重建研究的種子細(xì)胞選擇提供了一種新的思路及可能。2009年，LIU等[21]將ADSCs與上皮細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的直接接觸能誘導(dǎo)ADSCs向尿路上皮細(xì)胞方向分化。證明了在離體模擬上皮系細(xì)胞生長(zhǎng)微環(huán)境條件下，脂肪干細(xì)胞具有向上皮細(xì)胞方向分化的潛能。LI等[22]將向上皮細(xì)胞方向分化的ADSCs與膀胱脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合后，用于兔尿道缺損模型的替代重建，術(shù)后顯示ADSCs在體內(nèi)環(huán)境下能促進(jìn)尿道修復(fù)部位的上皮組織再生，可抑制局部組織攣縮纖維化，證實(shí)了脂肪干細(xì)胞亦能夠作為組織工程化尿道材料的種子細(xì)胞。

2 支架材料

組織工程支架材料不僅能為種子細(xì)胞生長(zhǎng)起到定位及定向的作用[23]，還可為新的再生組織提供機(jī)械支撐使器官按照預(yù)定的結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)，并且最近還可通過加載生物活性標(biāo)記物調(diào)節(jié)細(xì)胞功能來引導(dǎo)組織工程器官的重建。理想的支架材料應(yīng)具有：①細(xì)胞相容性良好：可復(fù)合上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞；②可降解性及降解速率可控性：本身及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)可吸收，不引起炎癥反應(yīng)和毒性反應(yīng)；③生物力學(xué)性能良好：能提供足夠的機(jī)械支撐促進(jìn)周圍組織的長(zhǎng)入。目前應(yīng)用于組織工程尿道重建的支架材料主要有三種：

2.1天然細(xì)胞外基質(zhì)天然提取物如絲素蛋白、角蛋白等作為天然的生物材料，其細(xì)胞相容性良好，有利于種子細(xì)胞粘附、增殖和分化，具有無毒性，且可被活性酶識(shí)別、標(biāo)記、降解，降解產(chǎn)物可被機(jī)體吸收等優(yōu)點(diǎn),而其本身的生物力學(xué)性能較差而難于塑形，各批次產(chǎn)品生化性質(zhì)亦存在差異，在體內(nèi)降解過快而不利于周圍組織的長(zhǎng)入。在前期的研究中，絲素蛋白和人發(fā)角蛋白均顯示出較為優(yōu)秀的組織相容性、生物降解率以及細(xì)胞粘附性，將兩者進(jìn)行有效的混合后，其所制備的最終材料的生物力學(xué)性能明顯優(yōu)于單一的蛋白提煉所制備的支架，同時(shí)原有各獨(dú)立蛋白支架中優(yōu)良的生物相容性被很好的保留[24-25]。但這種膜樣材料在成品后往往具有一定厚度，并且缺乏適宜的孔徑和孔隙率，限制了氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的彌散，可導(dǎo)致接種其上的種子細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)受到一定影響。

2.2脫細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)衍生材料包括膀胱黏膜下脫細(xì)胞基質(zhì)(bladder acellular matrix graft, BAMG)、尿道細(xì)胞外基質(zhì)(urethral extracellular matrix, UECM)、小腸黏膜下基質(zhì)(small intestinal submucosa, SIS)等，這類材料不僅具有最接近細(xì)胞外基質(zhì)的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)、生物力學(xué)性能，而且含有一些內(nèi)在生長(zhǎng)因子，例如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和上皮生長(zhǎng)因子，這些生長(zhǎng)因子有利于細(xì)胞粘附生長(zhǎng)和分化[26]。然而，這些材料的主要缺點(diǎn)是各批次材料之間蛋白含量不一，在它們的實(shí)用性方面亦存在倫理方面的問題，由于它們大多取自豬，無法避免疾病傳播的可能性。

2.3合成聚合支架材料人工合成聚合材料主要包括：聚羥基乙酸(poly glycolic acid, PGA)、聚乳酸(poly lactic acid, PLA)及二者的共聚物(poly lactic acid-co-glycolic acid, PLGA)等，主要由生物大分子共價(jià)聚合而成。由于是人工合成材料，可避免組織獲取培養(yǎng)的難題。這種材料的優(yōu)點(diǎn)是能夠成規(guī)模低成本批量生產(chǎn)，其微結(jié)構(gòu)、機(jī)械性能、降解率等可人為操控，能制造任何器官的三維結(jié)構(gòu)，且該類材料具有良好的孔隙率，可包被產(chǎn)氧材料，主要經(jīng)水解作用達(dá)到自身的緩釋降解，降解產(chǎn)物物質(zhì)通過與水逐步接觸，可達(dá)到長(zhǎng)效釋氧的目的[27]，能夠適合種子細(xì)胞在其表面和內(nèi)部粘附并三維生長(zhǎng)。缺點(diǎn)主要是自身降解過程中可能產(chǎn)生相關(guān)酸性產(chǎn)物，從而對(duì)生物材料及種子細(xì)胞的周邊微環(huán)境產(chǎn)生一定影響[28]。

3 組織工程技術(shù)重建尿道

組織工程尿道技術(shù)包括單純應(yīng)用支架材料重建尿道、種子細(xì)胞與支架材料復(fù)合以后用于重建尿道。

3.1單純應(yīng)用支架材料重建尿道當(dāng)有部分健康的尿道床存在時(shí)可應(yīng)用單純的支架材料重建尿道，這樣就可避免種子細(xì)胞培養(yǎng)的難題，也可節(jié)省大量的勞動(dòng)和開支，也可避免獲取種子細(xì)胞帶來的創(chuàng)傷。

劉春曉等[29]用絲素蛋白膜修復(fù)1.5 cm的兔尿道缺損獲得較好效果，2003年，NUININGA等[30]采用小腸黏膜下基質(zhì)(small intestinal submucosa, SIS)以鑲嵌補(bǔ)片方式修復(fù)兔的尿道缺損(0.5～1.0 cm)獲得成功。DORIN[31]等應(yīng)用BAMG進(jìn)行兔子尿道狹窄修復(fù)重建(<0.5 cm)的研究亦取得較為理想的效果。YANG等[32]也利用UECM補(bǔ)片進(jìn)行了兔尿道修復(fù)重建(1.0～1.5 cm)的實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果較理想，表明單純支架材料可用于修復(fù)短段尿道狹窄。而XIE[24]等同樣應(yīng)用絲素蛋白修復(fù)狗的5.0 cm的尿道黏膜缺損，6個(gè)月后尿道造影結(jié)果顯示狗出現(xiàn)明顯的尿道狹窄，組織學(xué)切片顯示了明顯的炎癥反應(yīng)，尿道上皮細(xì)胞未完全覆蓋支架材料，并出現(xiàn)嚴(yán)重的纖維化，提示了絲素蛋白支架材料不可在長(zhǎng)段尿道狹窄的修復(fù)重建中獲得滿意的效果。

如上所述，盡管采用單純支架材料以補(bǔ)片的方式進(jìn)行短段(<2.0 cm)尿道狹窄的修復(fù)已取得較好的效果，但如果尿道損傷較長(zhǎng)(>2.0 cm)甚至閉鎖，單純的全管狀材料修復(fù)會(huì)隨著體內(nèi)移植時(shí)間的推移可發(fā)生修復(fù)段尿道的攣縮，其原因可能是由于尿道的缺損過長(zhǎng)，宿主的滋養(yǎng)血管延伸到缺損中心區(qū)域較為困難，缺乏血供的上皮細(xì)胞爬行能力減弱，難以覆蓋整個(gè)創(chuàng)面，并且支架降解較早，宿主的自體細(xì)胞尚未完全覆蓋其上所致，而復(fù)合種子細(xì)胞的移植物使長(zhǎng)段尿道重建成為一種更好的選擇[33]。

3.2種子細(xì)胞與支架材料復(fù)合以后用于重建尿道種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)被認(rèn)為是管狀尿道替代修復(fù)的較好選擇，在大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示了良好的應(yīng)用效果。

FU等[14]和LI[17]等分別采用兔自體包皮表皮細(xì)胞及口腔黏膜細(xì)胞復(fù)合BAMG修復(fù)兔尿道缺損，獲得成功，表明包皮表皮細(xì)胞和口腔黏膜細(xì)胞作為種子細(xì)胞復(fù)合管狀脫細(xì)胞膠原基質(zhì)可以成功地用于構(gòu)建組織工程化尿道。 LI等[22]研究結(jié)果表明自體脂肪干細(xì)胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)復(fù)合膀胱黏膜下脫細(xì)胞基質(zhì)(bladder acellular matrix graft, BAMG)用于修復(fù)兔尿道缺損獲得良好效果，證實(shí)了ADSCs復(fù)合支架材料也可用于組織工程尿道重建。2013年，ORABI等[34]在一項(xiàng)臨床前的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用膀胱黏膜細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞復(fù)合BAMG成功地修復(fù)了大量動(dòng)物模型超長(zhǎng)段尿道黏膜缺損(6 cm)，1年后行尿道造影檢查結(jié)果示尿道管腔通暢，組織學(xué)亦顯示植入的細(xì)胞仍然存活，并且在構(gòu)成尿道管腔黏膜方面仍然發(fā)揮著作用。證實(shí)了種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)在尿道修復(fù)重建中的強(qiáng)大作用及良好的應(yīng)用效果。

應(yīng)用種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)在超長(zhǎng)段尿道狹窄(6 cm)修復(fù)重建中獲得成功,表明種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)較單純應(yīng)用支架材料修復(fù)尿道具有更好的效果，其原因可能為種子細(xì)胞為支架材料提供了避免尿液下滲到組織的屏障，可防止尿液的腐蝕作用，從而阻止尿道纖維化和尿道狹窄的發(fā)生。種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)為組織工程技術(shù)在尿道狹窄修復(fù)重建臨床中的應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。

4 組織工程技術(shù)在臨床中的應(yīng)用

雖然泌尿外科是第一批將組織工程技術(shù)引入臨床實(shí)踐的專業(yè)學(xué)科，但組織工程尿道的臨床應(yīng)用仍很有限。目前，組織工程尿道臨床修復(fù)重建主要有兩種方法：一種是單純支架材料修復(fù)，另一種是細(xì)胞復(fù)合支架材料修復(fù)。

4.1單純支架材料修復(fù)徐月敏等[35]采用4層豬SIS補(bǔ)片修復(fù)治療前尿道狹窄(3.5～7.0 cm)患者18例，術(shù)后平均隨訪10個(gè)月，17例排尿均通暢，未出現(xiàn)再狹窄，僅1例尿道下裂患者術(shù)后5個(gè)月出現(xiàn)輕度尿道狹窄癥狀，行尿道擴(kuò)張治療后療效滿意。結(jié)果表明小腸黏膜下層可作為組織工程尿道重建材料修復(fù)部分尿道狹窄患者。但我們?nèi)哉J(rèn)為SIS畢竟處于臨床試驗(yàn)階段，還有很多問題需要解決，如狹窄部位、手術(shù)方式、合適的尿道狹窄段長(zhǎng)度與寬度、周圍海綿體纖維化情況以及重建后的長(zhǎng)期耐受性等，臨床應(yīng)用SIS應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)征。EL-KLASSABY等[36]應(yīng)用人BAMG修復(fù)尿道狹窄(1.5～16.0 cm)患者28例，術(shù)后平均隨訪37個(gè)月，4例患者在吻合口出現(xiàn)狹窄，1例患者發(fā)生尿瘺但1年后自行修復(fù)，其他23例患者膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)新尿道形成，活檢標(biāo)本組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)典型的尿道上皮。雖然文獻(xiàn)報(bào)道中BAMG修復(fù)重建尿道的臨床療效較理想，但相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量仍十分有限，盡快開展BAMG尿道構(gòu)建的多中心臨床對(duì)照研究，BAMG有望應(yīng)用于尿道組織工程。

4.2細(xì)胞復(fù)合支架材料目前，種子細(xì)胞復(fù)合支架材料技術(shù)已被應(yīng)用于三項(xiàng)人類實(shí)驗(yàn)研究，1項(xiàng)研究用于修復(fù)成人干燥閉塞性龜頭炎(lichen sclerosis, LS)[15]患者，其余2項(xiàng)研究用于修復(fù)兒童后尿道狹窄和兒童尿道下裂[37-38]。在成人的研究中，自身的口腔黏膜細(xì)胞和成纖維細(xì)胞取自患者頰黏膜并種植于尿道板，1例患者需全部切除，另1例患者需局部切除，其余3例患者需要尿道擴(kuò)張等操作才可維持管腔通暢，其較高的失敗率可能歸因于干燥閉塞性龜頭炎患者本身的病理學(xué)改變和修復(fù)材料的攣縮[15]。在后尿道成形術(shù)的研究中，經(jīng)活檢取得5個(gè)兒童的頰黏膜組織，分離培養(yǎng)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，種植于管狀的PLGA支架后用于后尿道成形術(shù)，術(shù)后隨訪6年，效果良好，管腔通暢[37]。在兒童尿道下裂的研究中，從6個(gè)兒童的膀胱灌洗液中分離培養(yǎng)獲得自身尿路上皮細(xì)胞并種植于脫細(xì)胞基質(zhì)上，二者的復(fù)合材料用于修復(fù)6例尿道下裂的兒童患者，結(jié)果顯示5例患者在尿道修復(fù)部位管腔通暢，1例發(fā)生狹窄，經(jīng)過尿道內(nèi)切開后管腔通暢[38]。然而，這種種子細(xì)胞復(fù)合支架技術(shù)在一些復(fù)雜性的病例中，如殘廢性尿道下裂、膀胱外翻及復(fù)雜性和長(zhǎng)段尿道狹窄的修復(fù)中亦有其局限性，修復(fù)效果值得商榷。

5 結(jié)論

組織工程研究是一項(xiàng)不斷發(fā)展的用于器官和組織替代的技術(shù)，種子細(xì)胞復(fù)合支架材料被認(rèn)為是最佳的用于自身尿道狹窄修復(fù)重建的替代物。雖然組織工程技術(shù)在生物支架材料的開發(fā)、理想的種子細(xì)胞的找尋以及在支架上接種細(xì)胞構(gòu)建仿真尿道等方面取得了很大的進(jìn)步，但其在臨床應(yīng)用中的報(bào)道仍很有限。組織工程技術(shù)在臨床的大規(guī)模應(yīng)用前尚有很長(zhǎng)的路要走。

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(編輯何宏靈)

收稿日期：2015-04-21修回日期：2015-09-08

通訊作者:撒應(yīng)龍，主任醫(yī)師．E-mail：sayinglong331@sina.com

作者簡(jiǎn)介:郭海林(1987-)，男(漢族)，碩士研究生.研究方向：尿道狹窄的修復(fù)與重建．E-mail：ghl8705@163.com

中圖分類號(hào):R699.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.02.022