抗心磷脂抗體及抗β2-GP1抗體與妊娠高血壓的相關(guān)性研究

顏 瑜 梁 琳

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳518108

抗心磷脂抗體及抗β2-GP1抗體與妊娠高血壓的相關(guān)性研究

顏 瑜 梁 琳

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳518108

目的通過定量對(duì)比妊娠高血壓患者與正常孕婦的母血和臍血血清抗心磷脂抗體（ACA）及抗β2-GP1抗體水平，分析ACA及抗β2-GP1抗體與血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性，探討ACA及抗β2-GP1抗體與妊娠高血壓的相關(guān)性。方法選取150例妊娠高血壓患者作為研究對(duì)象，其中輕度93例、重度57例；另選取同時(shí)期住院分娩的150例正常孕婦作為正常對(duì)照組；對(duì)比妊娠高血壓患者與正常孕婦的母血和臍血血清ACA及抗β2-GP1抗體的滴度值，檢測(cè)觀察組患者產(chǎn)前血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)，與相關(guān)抗體進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果在母血抗體滴度值對(duì)比中，重度妊娠高血壓組、輕度妊娠高血壓組與正常對(duì)照組間的血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體滴度值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而ACA-IgA滴度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在臍血抗體滴度值對(duì)比中，上述三組間的血清ACA及抗β2-GP1抗體滴度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；妊娠高血壓患者血清ACA-IgG、IgM與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而抗β2-GP1抗體無顯著性相關(guān)（P＞0.05）；血清ACA-IgG、IgM與凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性相關(guān)（P＞0.05）；抗β2-GP1抗體與APTT、PT、TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論妊娠高血壓的發(fā)病、發(fā)展可能與ACA及抗β2-GP1抗體具有相關(guān)性，孕期檢測(cè)血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體，有利于預(yù)測(cè)妊娠高血壓的發(fā)病，判斷嚴(yán)重程度。

妊娠高血壓；抗心磷脂抗體；抗β2-GP1抗體

妊娠高血壓作為妊娠期特發(fā)的并發(fā)癥之一，以高血壓、水腫和蛋白尿等為典型癥狀，伴著不同程度的多臟器損害，未及時(shí)診治，嚴(yán)重危害母體和圍產(chǎn)兒的生命[1]。對(duì)此，及時(shí)診治妊娠高血壓，發(fā)現(xiàn)相關(guān)的危險(xiǎn)因素，對(duì)于減小該病的危害，改善預(yù)后具有重要作用。到目前為主，關(guān)于妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未明確，而國(guó)內(nèi)外報(bào)道以免疫學(xué)說、遺傳學(xué)說、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說等為主[2-3]。近年來，研究表明，抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA）及抗β2-GP1抗體均參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的過程[4-5]。ACA作為重要的致病因素，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致微血栓形成、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠高血壓等病理、生理反應(yīng)。此外，抗β2-GP1抗體作為ACA與抗原特異性結(jié)合的輔助因子，與ACA介導(dǎo)的抗磷脂綜合征密切相關(guān)，亦可影響妊娠反應(yīng)，甚至加重妊娠并發(fā)癥。通過檢測(cè)血清ACA、抗β2-GP1抗體水平，對(duì)于預(yù)測(cè)妊娠高血壓的發(fā)生、發(fā)展可能具有一定作用；但目前國(guó)內(nèi)外，在妊娠高血壓診治中應(yīng)用ACA、抗β2-GP1抗體的報(bào)道較少，缺乏統(tǒng)一定論。因此，本研究旨在通過定量對(duì)比妊娠高血壓患者與正常孕婦的母血和臍血血清抗心磷脂抗體（ACA）及抗β2-GP1抗體水平，分析ACA及抗β2-GP1抗體與血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2015年1月～2016年1月收治的150例妊娠高血壓患者作為研究對(duì)象，輕度妊娠高血壓組93例，平均年齡（29.8±3.5）歲、孕次（2.57±0.74）、產(chǎn)次（1.42±0.36）、孕周（37.4±1.95）周；重度妊娠高血壓組57例，平均年齡（30.2±3.2）歲、孕次（2.62±0.59）、產(chǎn)次（1.41±0.38）、孕周（36.9±1.92）周；另選取同時(shí)期住院分娩的150例正常孕婦作為正常對(duì)照組，平均年齡（29.6±3.5）歲、孕次（2.57±0.61）、產(chǎn)次（1.45±0.42）、孕周（37.5±1.88）周；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組患者間的平均年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；妊娠高血壓患者均符合第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中輕度妊娠高血壓：孕周20周后血壓升高[收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg]、蛋白尿≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白陽性≥（+）；重度妊娠高血壓：血壓持續(xù)升高[收縮壓≥160mm Hg和（或）舒張壓≥1100mm Hg]、蛋白尿≥2g/24h或隨機(jī)尿蛋白陽性≥（++）；排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒遺傳性疾病、畸形、免疫性疾病、吸煙、酗酒及腫瘤等重疾；正常對(duì)照組孕婦血壓正常，尿蛋白陰性，無妊娠并發(fā)癥。

1.2 方法

空腹取3mL產(chǎn)前靜脈血、胎盤娩出前取3mL臍靜脈血，室溫靜置30min后，以轉(zhuǎn)速3000r/min離心15min，分離血清，置-70℃冰箱保存?zhèn)溆茫瑱z測(cè)前不做凍融處理；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)ACA（ACA-IgG、IgM、IgA）及抗β2-GP1抗體水平；嚴(yán)格按照人ACA-IgG試劑盒、人ACA- IgM試劑盒、人ACA- IgA試劑盒的說明書進(jìn)行，上述四種試劑盒均來源于上海雅吉生物科技有限公司，并使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀定量檢測(cè)ACAIgG、IgM、IgA和抗β2-GP1抗體滴度值；空腹取1mL產(chǎn)前靜脈血置于抗凝真空試管中，使用全自動(dòng)血細(xì)胞記數(shù)儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)；空腹取1mL產(chǎn)前靜脈血置于3.2%檸檬酸鈉試管中，使用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、部分凝血酶時(shí)間（partial thromboplastin time，PTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）和纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）；對(duì)比妊娠高血壓患者與正常孕婦的母血和臍血血清ACA及抗β2-GP1抗體的滴度值，檢測(cè)觀察組患者產(chǎn)前血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)，與相關(guān)抗體進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，多組間的計(jì)量資料使用方差分析、Tambane’sTa檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，使用Spearman等級(jí)相關(guān)和多重線性回歸的方法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦母血血清抗體滴度值比較

在母血抗體滴度值對(duì)比中，重度妊娠高血壓組、輕度妊娠高血壓組與正常對(duì)照組間的血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體滴度值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中重度妊娠高血壓組的血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體滴度值最高，高于輕度妊娠高血壓組，而輕度妊娠高血壓組高于正常對(duì)照組間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而ACA-IgA滴度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 三組孕婦臍血血清抗體滴度值比較

在臍血抗體滴度值對(duì)比中，上述三組間的血清ACA及抗β2-GP1抗體滴度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組孕婦臍血血清抗體滴度值比較（x ± s）

表3 抗體與血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 抗體與血小板數(shù)量、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

妊娠高血壓患者血清ACA-IgG、IgM與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而抗β2-GP1抗體無顯著性相關(guān)（P＞0.05）；血清ACA-IgG、IgM與凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性相關(guān)（P＞0.05）；抗β2-GP1抗體與APTT、PT、TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

3 討論

妊娠高血壓作為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒發(fā)病或死亡的重要病因，與免疫學(xué)說、遺傳學(xué)說、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說等被認(rèn)為妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制。其中免疫因素在妊娠高血壓發(fā)病、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，臨床發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓的早期癥狀與免疫性疾病相同，如血小板數(shù)量減少、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、強(qiáng)烈促凝血反應(yīng)等[6]。分析妊娠高血壓與免疫因素之間的關(guān)系，進(jìn)一步闡述妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制，提高此病的診治水平，作為本研究的出發(fā)點(diǎn)。眾所周知，抗磷脂綜合征已列為妊娠高血壓的高危因素，而抗磷脂綜合征與ACA、抗β2-GP1抗體密切相關(guān)，血栓形成貫穿妊娠高血壓的整個(gè)病理過程?？沽字C合征作為ACA陽性結(jié)合的綜合征，主要體現(xiàn)在血小板數(shù)量減少、病理性妊娠、血栓形成等。但張紅萍等[7]研究認(rèn)為，妊娠高血壓患者的免疫因素較為復(fù)雜，抗β2-GP1抗體顯著影響ACA陽性反應(yīng)，甚至可直接誘發(fā)抗磷脂綜合征。國(guó)內(nèi)外研究指出，抗磷脂綜合征的病理過程較為復(fù)雜，與血栓形成密切相關(guān)。隨著凝血功能的增強(qiáng)，纖溶功能的減退，導(dǎo)致微血栓形成，引起胎盤灌注不良，造成病理性妊娠，增大妊娠高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。王一峰等[10]研究表明，大多數(shù)高血壓患者具有明顯的血栓形成傾向，持續(xù)高凝血狀態(tài)，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致妊娠高血壓發(fā)生。此外，ACA、抗β2-GP1抗體介導(dǎo)的抗磷脂綜合征，作為導(dǎo)致血栓前狀態(tài)的重要因素，可增強(qiáng)凝血功能。

本研究分析了妊娠高血壓患者血清ACA-IgG、IgM與凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性相關(guān)（P＞0.05）；這可能與本研究的樣本量有關(guān)，更可能是ACA與凝血功能存在復(fù)雜的關(guān)系，甚至通過其他途徑影響凝血功能，導(dǎo)致血栓形成。此外，抗β2-GP1抗體與APTT、PT、TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）；與Gabriela Cesarman-Maus等[11]的研究相一致，說明抗β2-GP1抗體可影響孕婦的凝血功能。新的研究表明，抗β2-GP1抗體可降低抗凝血酶III的活性，促進(jìn)血栓素A2釋放，直接形成血栓；此外，ACA可抑制滅活凝血因子的過程，從某種程度上誘發(fā)凝血效應(yīng)，進(jìn)一步佐證上述觀點(diǎn)[12]。許福亮等[13]報(bào)道，抗β2-GP1抗體可減少胎盤抗凝蛋白的釋放，導(dǎo)致血栓形成。林其德等[14]研究認(rèn)為抗β2-GP1抗體可阻止滋養(yǎng)細(xì)胞與抗凝蛋白結(jié)合，提高滋養(yǎng)細(xì)胞與凝血素的結(jié)合水平。另外狄文等[15]的研究說明妊娠高血壓的嚴(yán)重程度與抗凝蛋白、凝血因子、血栓調(diào)節(jié)蛋白等表達(dá)水平呈正相關(guān)。以上研究報(bào)道均說明妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但ACA及抗β2-GP1抗體均參與該病的病理過程。

妊娠高血壓患者均表現(xiàn)為血小板數(shù)量減少，其中機(jī)制可能與ACA有關(guān)；妊娠高血壓患者血小板數(shù)量減少，可加重病情，容易導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血，惡化預(yù)后。本研究結(jié)果顯示：妊娠高血壓患者血清ACA-IgG、IgM與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；說明ACA-IgG、IgM可能作為血小板數(shù)量減少的重要因素。賀美榮[16]等研究認(rèn)為，妊娠高血壓患者血清ACA-IgG、IgM水平升高，作為血小板數(shù)量減少的危險(xiǎn)因素。其中機(jī)制有報(bào)道指出，ACA可誘導(dǎo)血小板活化，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的吞噬和破壞水平；還有研究認(rèn)為，ACA可促進(jìn)血小板激活、聚集，形成血栓，直接導(dǎo)致血小板數(shù)量減少[17-18]。通過本研究可知，妊娠高血壓患者可能由于母血高滴度的ACA及抗β2-GP1抗體，減少血小板數(shù)量，出現(xiàn)血栓形成傾向，誘發(fā)一系列病理妊娠反應(yīng)，導(dǎo)致妊娠高血壓發(fā)生。對(duì)存在妊娠高血壓跡象的孕婦檢測(cè)ACA及抗β2-GP1抗體，可為及時(shí)診治妊娠高血壓而提供依據(jù)。國(guó)外研究報(bào)道存在不同觀點(diǎn)，葉樹俊等[19]認(rèn)為ACA對(duì)診斷妊娠高血壓沒有篩查作用。張振[20]等報(bào)道，輕度、重度妊娠高血壓患者與正常妊娠者的ACA及抗β2-GP1抗體水平無顯著性差異。此外，ACA存在ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA三種亞型；對(duì)此，本研究從多層面多角度進(jìn)行對(duì)照研究，并分別對(duì)母血、臍血作抗體檢測(cè)，旨在尋找各準(zhǔn)確的研究方向。

通過本研究可知，在臍血抗體滴度值對(duì)比中，上述三組間的血清ACA及抗β2-GP1抗體滴度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而在母血抗體滴度值對(duì)比中，重度妊娠高血壓組、輕度妊娠高血壓組與正常對(duì)照組間的血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體滴度值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明檢測(cè)母血血清ACA、抗β2-GP1抗體較檢測(cè)臍血更具有臨床價(jià)值。此外，在母血抗體滴度值對(duì)比中，重度妊娠高血壓組的血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體滴度值最高，高于輕度妊娠高血壓組，而輕度妊娠高血壓組高于正常對(duì)照組間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這十分有臨床意義。抗β2-GP1抗體可降低抗凝血酶III活性、增強(qiáng)凝血因子活性、抑制纖溶過程、提高內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)水平、減少血小板數(shù)量等，這些病理反應(yīng)可能都跟血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)，介導(dǎo)妊娠高血壓的病理過程，增大妊娠高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗β2-GP1抗體在ACA與抗原結(jié)合中發(fā)揮著重要作用，作為導(dǎo)致抗磷脂綜合征的輔助因子。

綜上所述，妊娠高血壓的發(fā)病、發(fā)展可能與ACA及抗β2-GP1抗體具有相關(guān)性，孕期檢測(cè)血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗體，有利于預(yù)測(cè)妊娠高血壓的發(fā)病，判斷嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2016-09-12）

Correlation study between anticardiolipin and anti-β2-GP1 antibody and hypertension of pregnancy

YAN Yu LIANG Lin
Department of Obstetrics and Gynecology, Baoan District Shiyan people's Hospital, Shenzhen 518108, China

ObjectiveBy Quantitative comparison of anticardiolipin antibody(ACA) and anti-β2-GP1 antibody levels of maternal blood and cord blood serum hypertension of pregnancy women and normal pregnant women, to analyze the correlation between anticardiolipin antibody, anti-β2-GP1 antibody and platelet count, coagulation function, and to the correlation between anticardiolipin and anti-β2-GP1 antibody and hypertension of pregnancy.Methods150 cases of hypertension of pregnancy were selected as the study objects. Among them, 93 cases were mild, 57 cases were severe. 150 cases of normal pregnant women during the same period of delivery were selected as the normal control group. Titer values of ACA and antiβ2-GP1 antibody levels of maternal blood and cord blood serum hypertension of pregnancy women and normal pregnant women were compared. The indexes of platelet count and blood coagulation function of study group were detected, and they were carried on correlation analysis with related antibodies.ResultsIn the comparison of maternal serum antibody titer, the differences of serum ACA-IgG, IgM and anti -β2-GP1 antibody titers of severe hypertension pregnancy group, mild hypertension pregnancy group and normal control group were statistically significant. There was no significant difference in the values of ACAIgA(P＞0.05). In the comparison of the antibody titer of umbilical cord blood, there was no significant difference in serum ACA and anti -β2-GP1 antibody titers between the three groups(P＞0.05). Serum ACA-IgG and IgM of hypertension of pregnancy were negatively correlated with the number of platelets(P＜ 0.05). There was no significant correlation with anti -β2-GP1 antibody(P＞ 0.05). There was no significant correlation between serum ACA-IgG, IgM and coagulation function(P＞0.05). Anti -β2-GP1 antibody was negatively correlated with APTT, PT and TT(P＜0.05), and it was positively correlated with FIB(P＜0.05).ConclusionThe incidence and development of hypertension of pregnancy may be related to ACA and anti -β2-GP1 antibody. The detection of serum ACA-IgG, IgM and anti -β2-GP1 antibody in pregnancy is beneficial to predict the incidence of pregnancy induced hypertension, and to determine the severity of the disease.

Hypertension of pregnancy; Anticardiolipin antibody; anti -β2-GP1 antibody

R714.25

B

2095-0616（2016）22-64-05

2016-07-06）

廣東省深圳市寶安區(qū)科研創(chuàng)新項(xiàng)目（2016CX120）。