炎癥反應(yīng)與房顫的相關(guān)性及治療探討

王學(xué)文　吳倫寬（貴州省貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州貴陽550001）

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炎癥反應(yīng)與房顫的相關(guān)性及治療探討

王學(xué)文吳倫寬
（貴州省貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州貴陽550001）

【摘要】心房顫動不僅對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，而且可對患者的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。房顫的發(fā)生機制是目前醫(yī)學(xué)研究的熱點，但其相關(guān)發(fā)病機制尚不清晰。醫(yī)學(xué)研究表明諸多炎癥因子與心房顫動的發(fā)生密切相關(guān)，探討心房顫動與炎癥反應(yīng)的關(guān)系研究及治療研究對心房顫動的綜合防治具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】炎癥反應(yīng)；房顫；治療

心房顫動（房顫）是臨床上最常見的一種心律失常，指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速的心房顫動波，以心房不協(xié)調(diào)活動、心房機械功能惡化為特征的快速心律失常[1-2]。心房顫動的危害性極大，常導(dǎo)致患者發(fā)生心室節(jié)律紊亂、心功能不全和心房內(nèi)附壁血栓形成，從而導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭、腦卒中的風(fēng)險大大增加，影響患者生活質(zhì)量，危及患者的生命。目前，關(guān)于心房顫動的發(fā)病機制尚不明確，有諸多研究表明，白細(xì)胞介素(IL)、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等多種炎癥因子與房顫的形成及進(jìn)展密切相關(guān)。探討炎癥反應(yīng)與房顫的發(fā)生機制對該病的綜合防治具有重要意義。

1　與房顫相關(guān)的炎癥因子

1.1腫瘤壞死因子-α

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）主要是由單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞合成的大小為185個氨基酸的糖肽，是一種多效性的促炎因子，大量產(chǎn)生的TNF-α能促進(jìn)心血管疾病的形成及進(jìn)展。有研究顯示，腫瘤壞死因子-α參與了房顫的發(fā)病。如：Qu YC等[3]研究表明，心臟瓣膜病伴有房顫患者體內(nèi)的TNF-α水平較單純心臟瓣膜病患者的TNF-α水平顯著升高；Deng H[4]等研究表明，在風(fēng)濕性心臟病伴房顫患者中，血漿及左房組織中TNF-α水平升高，患者的左房直徑也升高。

1.2白細(xì)胞介素-6

白細(xì)胞介素-6（IL-6）主要是由T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能對多種細(xì)胞的生長及分化起調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞介素-6對急性反應(yīng)期蛋白的合成起著重要的誘導(dǎo)作用，如誘導(dǎo)C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α快速合成。Marcus GM等[5]研究結(jié)果顯示，患者血清中的白細(xì)胞介素-6水平與患上房顫疾病的風(fēng)險性顯著相關(guān)，細(xì)胞介素-6水平升高的患者，其房顫的發(fā)病風(fēng)險大大增加。

1.3白細(xì)胞介素-8

白細(xì)胞介素-8（IL-8）是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成的具有抗感染及免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素-8是嗜中性粒細(xì)胞的趨化和激活因子，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的器官損傷。在一些感染性疾病中，白細(xì)胞介素-8在炎癥區(qū)域及患者血清中的水平顯著升高。Liuba I[6]報道持續(xù)時間很久的房顫患者血清中的白細(xì)胞介素-8水平較短暫性房顫患者明顯降低。然而，De Gennaro L[7]等研究結(jié)果與此相反，其結(jié)果顯示病程少于6個月的房顫患者的血清白細(xì)胞介素-8水平較病程超過6個月的患者。

1.4 C-反應(yīng)蛋白

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟合成的炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，可在炎癥急性期大幅升高。目前研究表明，C-反應(yīng)蛋白與心血管疾病、哮喘、細(xì)菌感染性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。目前對于C-反應(yīng)蛋白與房顫的發(fā)病關(guān)系仍有爭議。Chung等報道永久性房顫患者體內(nèi)的C-反應(yīng)蛋白水平較陣發(fā)性房顫患者顯著升高。然而，Pellegrino等[8]研究恰恰相反，結(jié)果為陣發(fā)性房顫患者的C-反應(yīng)蛋白水平較永久性房顫患者高。

1.5血管緊張素II

血管緊張素II（AngII）存在于多種局部組織中，可促進(jìn)IL-6、IL-8、TNF-α等多種炎癥因子的釋放，引起淋巴細(xì)胞趨化、粘附，與炎癥的發(fā)生密切相關(guān)。血管緊張素II可對炎癥起促進(jìn)作用，而炎癥也可促進(jìn)血管緊張素II的生成及釋放。

2　房顫的治療

臨床上，他汀類藥物是治療房顫的常用藥物之一，鄭平等[9]研究表明，他汀類藥物對陣發(fā)性心房顫動具有良好治療效果，其機制可能為他汀類藥物具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抗炎抗氧化的作用。但是藥物治療的弊端在于難于或不能恢復(fù)患者的心臟正常節(jié)律。手術(shù)治療以射頻消融術(shù)治療為主，通過心腔內(nèi)電生理檢查，明確房顫發(fā)作電生理與解剖基礎(chǔ)，予以射頻消融，可有效消除房顫的發(fā)作，具有較好效果。

上述炎癥因子與房顫的發(fā)病機制分析表明，腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、血管緊張素II與房顫患者的發(fā)病密切相關(guān)，然而C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8與房顫的發(fā)病關(guān)系尚有爭議。若將腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6作為房顫綜合防治的靶標(biāo)，可降低患者腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6的相應(yīng)藥物，從炎癥角度達(dá)到房顫的防治效果。血管緊張素II是RAAS系統(tǒng)的重要組成部分，RAAS系統(tǒng)在炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，若果能抑制RAAS系統(tǒng)，則能夠使巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞減少，使得腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白水平降低，能減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到對房顫的治療效果。

本研究對炎癥反應(yīng)與房顫的發(fā)生機制進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、血管緊張素II與房顫患者的發(fā)病密切相關(guān)，然而C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8與房顫的發(fā)病關(guān)系尚有爭議。所以，還需要大量的炎癥與房顫發(fā)病關(guān)系的研究，以明確房顫與炎癥相關(guān)的發(fā)病機制。本研究還從炎癥因子層面提出了房顫的防治方法，為房顫通過抗炎治療提供了一定參考。

參考文獻(xiàn)

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［8］Pellegrino PL, Brunetti ND, De Gennaro L, et al. Inflammatory activation in an unselected population of subjects with atrialfibrillation: links with structural heart disease, atrial remodeling and recentonset [J].Intern Emerg Med,2013,8 (2): 123- 128.

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■綜述及其他■

作者簡介：王學(xué)文，1989年生，男，湖北宜昌人，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院碩士研究生。