小劑量阿奇霉素治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響

黃招蘭　楊貴麗　王惠玲　吳淑芳　王燕華

(武漢科技大學(xué)醫(yī)院老年病科，湖北　武漢　430065)

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小劑量阿奇霉素治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響

黃招蘭楊貴麗王惠玲1吳淑芳王燕華

(武漢科技大學(xué)醫(yī)院老年病科，湖北武漢430065)

摘要〔〕目的探討小劑量阿奇霉素治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響。方法 回顧性收集98例COPD穩(wěn)定期老年患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組(n=46)和對(duì)照組(n=52)，兩組患者均給予COPD常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予口服小劑量阿奇霉素治療，兩組均給予6個(gè)月連續(xù)治療，治療前、后分別檢測兩組患者肺功能指標(biāo)，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、 FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、1 s率(FEV1/FVC%)和炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-8及C-反應(yīng)蛋白(CRP)變化。結(jié)果治療后，觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%分別為(1.60±0.38)L、47.30±3.77和43.76±3.93，較治療前和對(duì)照組治療后顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-8和CRP分別為(10.65±3.66)pg/ml、(28.46±4.08)pg/ml和(4.06±1.47)mg/L，較治療前和對(duì)照組治療后顯著降低(P<0.05)。結(jié)論小劑量阿奇霉素治療可以顯著改善COPD穩(wěn)定期老年患者肺功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，具有積極的臨床意義。

關(guān)鍵詞〔〕阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾??；肺功能；炎癥因子

1武漢協(xié)和醫(yī)院老年病科

第一作者：黃招蘭(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病的診治工作。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期的積極防治可以減少和預(yù)防病情反復(fù)急性加重，對(duì)患者肺功能的改善、生活質(zhì)量的提高及降低死亡率等都具有重要的意義〔1，2〕。研究表明，COPD主要以肺實(shí)質(zhì)、氣道以及肺血管的慢性炎癥為特征，多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)了COPD的氣道炎癥反應(yīng)〔3,4〕。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅具有抗菌作用，還有獨(dú)立的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，但阿奇霉素治療能否改善COPD患者的肺功能尚存在爭議〔5,6〕。本研究探討小劑量阿奇霉素治療對(duì)COPD穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年3月我院收治的老年COPD穩(wěn)定期患者98例，均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，排除合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺腫瘤、藥物過敏患者，排除合并免疫功能缺陷、有呼吸衰竭史患者，排除合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全患者以及近期使用免疫抑制劑患者。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，觀察組46例，男32例，女14例，年齡60～78歲，平均(65.09±4.98)歲；病程2～12年，平均(6.92±3.12)年；對(duì)照組52例，男30例，女22例；年齡60～76歲，平均(66.13±5.63)歲；病程1.5～11年，平均(6.67±3.34)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者均給予COPD的常規(guī)治療，包括吸氧、戒煙、吸入沙美特羅氟替卡松，2次/d，口服茶堿緩釋片0.3 g/次，1次/d；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予口服小劑量阿奇霉素治療，0.25 g/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)肺功能儀檢測兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、 FEV 1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和1 s率(FEV1/FVC%)。檢查前靜息10 min，取坐位，測量3次取平均值。分別于治療前、后抽取患者靜脈血3 ml，離心分離血清，-70℃保存待檢，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-8均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，C-反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定，試劑盒均購自美國BD公司，操作方法均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前、后肺功能比較觀察組治療后較治療前和對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較治療后，觀察組TNF-α、IL-8和CRP較治療前和對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表1　兩組治療前、后肺功能比較±s)

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前后炎癥因子水平比較±s)

3討論

COPD主要表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限，出現(xiàn)不完全可逆并呈進(jìn)行性進(jìn)展〔8〕。由于COPD常反復(fù)發(fā)作，急性加重期常需住院治療，加重了家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔9〕。常規(guī)COPD穩(wěn)定期的治療手段多樣，但患者每年仍出現(xiàn)多次急性加重并住院治療，造成患者肺功能進(jìn)行性降低。

阿奇霉素是一種半合成的十五環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，在治療彌漫性支氣管炎〔10〕、哮喘〔11〕等方面效果顯著，但阿奇霉素在COPD治療中的療效報(bào)道尚不多見，且對(duì)患者肺功能的改善尚存在爭議。歐立文等〔5〕研究認(rèn)為，低劑量阿奇霉素能改善COPD的肺泡過度充氣，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，但對(duì)改善肺功能無明顯作用，趙仁國等〔12〕的研究也得出類似的結(jié)果。Uzun等〔6〕則認(rèn)為長期小劑量阿奇霉素能改善COPD的肺功能。這可能與收集的患者疾病嚴(yán)重程度、治療周期不同有關(guān)。本研究結(jié)果表明，小劑量阿奇霉素治療可以顯著改善COPD穩(wěn)定期老年患者肺功能。COPD急性加重頻率越高、黏液量分泌越多，F(xiàn)EV1下降越快。與紅霉素相比，阿奇霉素血藥濃度更強(qiáng)，且組織滲透性好，抗菌效果更明顯，因此減少了COPD患者肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)和次數(shù)，對(duì)于肺泡的修復(fù)和肺部癥狀的改善有益；此外，阿奇霉素還具有獨(dú)立的免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)老年COPD穩(wěn)定期患者的免疫力，加速病原菌的清除，從而改善患者的肺功能〔13〕。

慢性氣道炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病中發(fā)揮重要的作用〔11,12〕。TNF-α、IL-8和CRP等多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)了COPD的氣道炎癥反應(yīng)。肺不同部位分布著T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞，COPD發(fā)生時(shí)，這些炎癥細(xì)胞被激活并釋放多種炎癥介質(zhì)。TNF屬多肽類家族，是一種重要的內(nèi)源性細(xì)胞因子，TNF-α主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)重要的調(diào)節(jié)因子。IL-8是細(xì)胞趨化性因子超家族中的一員，參與了免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白。感染、組織損傷等多種因素引起的炎癥疾病患者CRP表達(dá)升高，可以作為早期炎癥的非特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小劑量阿奇霉素治療可以顯著降低COPD穩(wěn)定期老年患者氣道炎癥反應(yīng)。阿奇霉素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用與其抗感染活性無關(guān)。阿奇霉素能抑制嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性，減少其釋放的炎癥介質(zhì)；阿奇霉素還能調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞因子的表達(dá)，減少多種趨化因子、細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制致炎細(xì)胞因子的生成〔14〕。

小劑量阿奇霉素可以顯著改善COPD穩(wěn)定期老年患者肺功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，具有積極的臨床意義。

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〔2015-03-16修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：楊貴麗(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科常見病、多發(fā)病的診治工作。

中圖分類號(hào)〔〕R57〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01--；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.063