亞臨床甲狀腺功能減退對結直腸腫瘤的影響

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亞臨床甲狀腺功能減退對結直腸腫瘤的影響

穆桂芳陳文軍穆雪峰1劉本波畢海靜孫光喜董祟海白厚橋周利克譚悅菊曲玲徐潮

(青島大學附屬威海醫(yī)院，山東威海264200)

摘要〔〕目的探究老年患者亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)與結直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。方法隨機選擇首次確診為結直腸腫瘤的老年患者169例(實驗組)，以及體檢中心507例(健康對照組)，根據(jù)兩組年齡和性別分層，以1∶3 相匹配，檢索所有受試者的血壓、身體質量指數(shù)(BMI)、甲狀腺功能、腸鏡檢查結果等數(shù)據(jù)，應用邏輯回歸分析SCH和大腸癌之間的關系。結果結直腸腫瘤組的受試者較非結直腸腫瘤組受試者SCH的患病率顯著升高(P<0.01)，SCH組確診大腸癌患者多于甲狀腺功能正常組(P=0.002)；此外，與甲狀腺功能正常組相比較，患有SCH的受試者可能更具有罹患結腸病變和大腸癌的風險(P=0.028和0.036)。在調(diào)整血壓、BMI、高血壓病史及吸煙等因素后，結直腸腫瘤與SCH之間仍存在一定關系(OR=1.689，95%CI：1.207～2.362，P=0.002)。結論SCH可能會增加老年患者罹患結直腸腫瘤的風險。

關鍵詞〔〕亞臨床甲狀腺功能減退癥；結直腸腫瘤；大腸癌；甲狀腺功能

1深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院

第一作者：穆桂芳(1967-)，女，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)腫瘤相關研究。

早期診斷及治療結直腸腫瘤，患者5年存活率可達90%，但是，僅有39%的病例可在早期被診斷出來〔1，2〕。據(jù)報道，大腸癌與心血管疾病有某些共同的危險因素〔3,4〕。亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是根據(jù)血清促甲狀腺激素(TSH)濃度升高和游離甲狀腺激素(FT4)濃度正常確診的，它是引起心血管疾病的危險因素，占成人發(fā)病率的4%～20%，且隨著年齡的增長而提高〔5〕。據(jù)報道，SCH可能導致血脂水平偏高和心功能障礙〔6〕。此外，SCH還與許多代謝紊亂疾病有關，包括肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征〔7，8〕。本文旨在探討SCH與結直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的關系。

1資料與方法

1.1資料收集2008年4月至2012年12月在青島大學附屬威海醫(yī)院(威海市立二院)消化科門診部進行結腸鏡檢查的老年患者(年齡≥ 65周歲)。適應證為腹痛、排便習慣改變、缺鐵性貧血、便秘、腹瀉、炎癥性腸病、黑糞癥,明顯的糞便潛血、直腸出血。同時，所有受試者需排除有結直腸疾病史，包括結直腸腺瘤息肉、癌癥和腸切除；排除有心肌梗死或血管重建術史、有下丘腦或垂體腺疾病、糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病。

1.2方法

1.2.1臨床資料分析此項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后，通過橫斷面調(diào)查，采取病例對照研究方法，分別回顧各項數(shù)據(jù)。選擇其中的結直腸腫瘤患者169例，然后在507例對照隨機樣本中根據(jù)年齡和性別分層，以1∶3 相匹配。由專業(yè)人員制定標準調(diào)查問卷，搜集所有受試者的相關用藥情況和醫(yī)藥及外科疾病史信息。根據(jù)標準化的實驗計劃，記錄患者在坐姿時測量的血壓(BP)。如果患者的血壓≥140/90 mmHg、有確診高血壓的記錄或者服用了降壓的處方藥(至少2個月)，則劃分到患有高血壓的一組中。受試者的體重、身高均按照標準方法進行測量。

1.2.2實驗室分析搜集受試者在上午8點至10點間的血樣，時間間隔最短為10 h。采用化學發(fā)光法(Cobas E610;Roche,Basel,Switzerland)對患者的TSH、FT3、FT4進行測定，實驗參考范圍分別是0.27～4.2 mIU/L(TSH)，3.1～6.8 pmol/L(FT3)和12～22 pmol/L(FT4)。SCH為TSH水平高于4.2 mIU/L和FT3、FT4水平在參考范圍內(nèi)。對受試者常規(guī)檢查血常規(guī)，凝血功能，心電圖等，確保能夠進行結腸鏡檢查。

結腸鏡檢查由經(jīng)驗豐富的胃腸病專家操作，他們必須具備5年以上的操作影像示波器(日本OLYMPUS，CF-Q260A1)經(jīng)驗。然后，根據(jù)結腸鏡檢查報告將受試者分為無結直腸腫瘤和患結直腸腫瘤兩大類。除增生性息肉外，結直腸腫瘤又劃分為大腸癌或任何類型的腺癌。惡化的結腸病定義為形狀大于1 cm，存在明顯絨毛狀腫物，或者存在高度異性增生，或有3個或3個以上腺瘤。

1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件進行方差分析(ANOVA)、χ2檢驗。

2結果

參與最終分析受試者總計676例，患者169例與健康對照507例，年齡范圍(73.3±8.6)歲，人口學信息見表1。受試對象中的結直腸腫瘤組具有較高的BMI、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，有高血壓和吸煙史的受試對象在結直腸腫瘤組中的人數(shù)多于非結直腸腫瘤組的人數(shù)。SCH在結直腸腫瘤(+)組中的發(fā)病率較高。總計超過22%的受試者患有甲狀腺功能不全(22.4%，n=151)。SCH的發(fā)病率為17.6%(n=192)。45例受試對象(4.1%)患有其他類型的甲狀腺功能不全，例如甲狀腺功能亢進和顯著甲狀腺功能減退。SCH在結直腸腫瘤組中的發(fā)病率顯著高于非結直腸腫瘤組(P<0.01)。結直腸腫瘤受試者在SCH組中的發(fā)病率高于甲狀腺功能正常組(P=0.002)。另外，與甲狀腺功能正常組(P=0.028)相比，SCH患者更容易患結腸相關病變。大腸癌的發(fā)病率在患有SCH的受試對象中也顯著升高。邏輯回歸分析顯示，SCH是結直腸腫瘤的危險因素。在調(diào)整SBP、DBP、BMI和高血壓及吸煙史后，多變量分析發(fā)現(xiàn)結直腸腫瘤與SCH間的關聯(lián)仍然存在。見表2。

表1　受試者的人口學信息

表2　結直腸腫瘤與SCH之間的關聯(lián)分析〔n(%)〕

3討論

本次研究表明，SCH與結直腸腫瘤之間的關聯(lián)性較強，盡管為各種混合因素做出了實驗調(diào)整，但SCH仍是引起結直腸腫瘤的相關危險因素。結直腸腫瘤在SCH組中的發(fā)病率遠遠高于在甲狀腺功能正常組中的發(fā)病率。另外，本研究揭示出SCH可能增加結直腸病變和大腸癌的患病風險。Rennert等〔9〕也曾對大量受試者進行過對照研究，他們得出的結論與我們的發(fā)現(xiàn)一致，他們認為，那些使用了5年以上左旋甲狀腺激素的受試者罹患結直腸腫瘤風險顯著降低。然而，由于橫斷面調(diào)查的研究設計所限，并未表明SCH與結直腸腫瘤的關系可引起任何因果效應。另外，有關機制還未可知，仍需進一步研究。SCH在成年人群中的發(fā)病率為4%～20%，并隨著年齡增加〔5〕。導致這種幅度的原因是年齡、性別、體重指數(shù)、種族、膳食碘攝入量以及最后的TSH血清濃度。SCH在碘充足的人群中出現(xiàn)得較為頻繁，而碘過?？赡茉黾蛹谞钕偌に厝狈Φ目赡苄浴１狙芯恐?7.6%的受試者患有SCH，明顯高于先前報道的發(fā)病率〔10〕。原因可能是所選的受試者普遍為居住在中國沿海地區(qū)的膳食碘高攝入者，食用較多的海產(chǎn)品。隨著中國從1996年開始普及加碘食鹽起，沿海地區(qū)的膳食碘攝入水平就變得過剩了。本次研究的結果表明，SCH越來越成為影響大眾健康的主要問題。因此，考慮到SCH的高發(fā)病率，對SCH與結直腸腫瘤關系研究有著極其重要的意義。據(jù)報道〔11〕，SCH還與冠心病(CHD)及心力衰竭的發(fā)病風險有關，成人中的高TSH水平增加了冠心病的死亡率，尤其當TSH濃度高于10 mIU/L時，更容易發(fā)生心力衰竭。成人患SCH與心血管疾病的聯(lián)系有許多潛在機制，包括高膽固醇、炎癥標記物、同型半胱氨酸、氧化應激增加、胰島素抵抗、全身血管阻力增加、動脈硬化、血管內(nèi)皮功能改變、血栓形成激活、血凝過快等，都與SCH有關。最近的研究報道〔12〕冠心病患者中的大腸癌發(fā)病率較高，且兩者間具有顯著關聯(lián)。結直腸腫瘤擴散及惡變風險又增加了冠心病的發(fā)病率〔13〕。這樣，SCH與結直腸腫瘤之間的關系具有一定關系。胰島素抵抗和代謝綜合征都是形成結直腸腫瘤的重要危險因素。胰島素抵抗在代謝綜合征中是一種主要的代謝缺陷。最近，已經(jīng)有證據(jù)證明了胰島素及相關的胰島素樣生長因子1對大腸癌和SCH的直接增殖或抗衰亡作用〔14〕。過氧化物酶增殖激活受體在代謝綜合征中調(diào)節(jié)代謝和血管途徑時發(fā)揮著重要作用。這些都可能成為這兩種疾病共同發(fā)展的潛在機制。炎癥已被公認為結直腸腫瘤的發(fā)病機制。這一點從患者患有潰瘍性結腸炎最終發(fā)展成為大腸癌就可以看出來〔15〕。炎癥還是這兩種疾病共同發(fā)展的元兇。目前的研究主要傾向于這一點，我們只評估結直腸腫瘤在患有炎癥的病人中的發(fā)病率。由于相當一部分患有SCH的患者沒有接受結腸鏡檢查，所以本研究也許不能直接估計SCH與結直腸腫瘤間的關聯(lián)程度。然而，本研究強調(diào)重要一點，結腸鏡檢查表明結直腸腫瘤的高發(fā)病率出現(xiàn)在患有SCH的患者中。總之，本研究證明了SCH與結直腸腫瘤之間有顯著的聯(lián)系。胰島素抵抗和炎癥可能也與此聯(lián)系有關。這兩種疾病間的關聯(lián)是十分值得研究的，并對預防和篩查結直腸腫瘤的意義重大。

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〔2015-03-11修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：陳文軍(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)免疫治療研究。

中圖分類號〔〕R735.3+4〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.048