糖尿病合并周圍神經(jīng)病變中藥的治療進(jìn)展

張彩紅

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變中藥的治療進(jìn)展

張彩紅①

糖尿病是目前除了心腦血管疾病、腫瘤之后另一個(gè)危害人民的重要慢性非傳染性疾病，糖尿病并發(fā)癥對(duì)人類的危害更大，因?yàn)槠渎圆l(fā)癥可累及全身各個(gè)重要器官，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetie peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病神經(jīng)病變中最常見的慢性并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率高達(dá)60%～90%，也是導(dǎo)致糖尿病肢端壞疽的重要原因，臨床治療尚缺乏特效治療藥物，治療方法主要以改善微循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)等，中醫(yī)中藥治療DPN歷史悠久，具有多靶點(diǎn)、多層面、多途徑等優(yōu)勢，尤其是通過改變給藥方式及多種治療方式的聯(lián)合使用，在改善DPN癥狀上取得了較大的成就。

糖尿??； 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 中藥

First-author's address：X incheng Integrative Medicine Hospital of Shenyang City，Shenyang 110102，China

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變（DPN）臨床比較多見。本病的早期癥狀是以感覺障礙為主，常見有下肢對(duì)稱性疼痛或感覺異常。主要臨床特征為肢體感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為肢體麻木、攣急疼痛、肌肉無力、腱反射減弱或消失等，并發(fā)難治性潰瘍、急慢性骨髓炎乃至敗血癥、肌肉萎縮、癱瘓、關(guān)節(jié)畸形等，病情遷延難愈，直接危害著人們的身體健康，甚至影響生活、工作和生命，也是糖尿病患者致殘的主要原因。因?yàn)橹兴幹委熯@種并發(fā)癥有明顯的療效，故從DPN的病因病機(jī)以及中醫(yī)藥治療等方面綜述中醫(yī)藥治療DPN的近十年的研究進(jìn)展。

1 中醫(yī)理論

1.1 病因病機(jī) 糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于屬于中醫(yī)“消渴病”的痹證、痿證范疇，主要病機(jī)為腎虛血瘀、筋脈痹阻，是由于消渴病日久、肝腎不足、氣血兩虛、絡(luò)脈瘀滯、筋脈失養(yǎng)所致，從臨床所見多為陰虛血淤、氣虛血淤等，屬本虛標(biāo)實(shí)證。本虛為氣陰虧虛，標(biāo)實(shí)則痰淤為患。故該病不僅和陰虛燥熱有關(guān)，還與痰淤阻絡(luò)、陰虛寒凝、氣陰兩虛有關(guān)。劉文峰教授認(rèn)為本病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，以正虛為主［1］，病機(jī)關(guān)鍵為氣血虧虛，運(yùn)行不暢，痰瘀痹阻脈絡(luò)，筋脈失養(yǎng)。周國芳認(rèn)為本病臨床以氣虛血瘀、痰濁阻絡(luò)為多見［2］，故從氣虛、血瘀、痰濁論治。療效顯著。

1.2 方法 根據(jù)病因病機(jī)采用不同的治療方法，對(duì)治療DPN有一定的指導(dǎo)作用，臨床不同的治療方法試驗(yàn)研究證實(shí)療效顯著，楊知博等臨床上采用益氣通絡(luò)宣痹法治療DPN患者65例，取得比較滿意的臨床效果［3］。吳麗莉等［4］對(duì)30例DPN患者采用化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰中藥配合針刺療法治療，觀察臨床療效。總有效率90%，結(jié)論針?biāo)幗Y(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效較好。

2 內(nèi)服中藥

2.1 中成藥的使用 中成藥治療是以治療DPN有效的中草藥為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、丹各種劑型。目前常用的是丸劑和膠囊。陳琳等［5］把DPN患者分成四組，A組使用強(qiáng)力天麻杜仲膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療組，B組使用卡馬西平聯(lián)合甲鈷胺治療組，C組單用強(qiáng)力天麻杜仲組和D組單用甲鈷胺治療組，8周后比較四組患者的幾種參考指標(biāo)，包括臨床癥狀緩解率、用藥前后肌電圖及下肢動(dòng)脈超聲改變、檢測患者血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及血流變指標(biāo)。結(jié)果提示A組能夠明顯緩解DPN患者臨床癥狀，改善下肢動(dòng)脈血流和神經(jīng)傳導(dǎo)速度及脛神經(jīng)H反射、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。哈斯也提［6］選取DPN患者97例患者進(jìn)行隨機(jī)分兩組，分別使用彌可保進(jìn)行治療（參照組，48例）及使用木丹顆粒進(jìn)行治療DPN患者。木丹顆粒治療具有良好的臨床效果，有效改善患者的臨床癥狀。

2.2 單味中藥的使用 單味中藥的有效成分，對(duì)于改善血管供血，營養(yǎng)神經(jīng)具有一定的作用，王桂霞等［7］給STZ-DM大鼠予牛蒡子灌胃治療16周，結(jié)果顯示治療組非酶糖基化終產(chǎn)物，含量明顯降低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增快。牛蒡子能通過降血糖、減少糖基化終末產(chǎn)物以改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。郝宏錚等［8］介紹了于世家教授應(yīng)用黃芪遣方用藥治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病的治療經(jīng)驗(yàn)，并隨證治之，在臨床上取得了顯著的療效。

2.3 經(jīng)典方劑使用 臨床常用的經(jīng)典方劑，之前主要治療其他方面疾病，現(xiàn)在被用于治療DPN療效也不錯(cuò)，李景麗［9］選擇DPN患者50例隨機(jī)分為兩組。治療組25例，在常規(guī)口服降糖藥物的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯加減，1劑/d；對(duì)照組25例，常規(guī)口服降糖藥物及維生素B1和彌可保治療，兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效。結(jié)論是補(bǔ)陽還五湯加減治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變?cè)诟纳婆R床癥狀及肢體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面均療效顯著。孫燕峰［10］入選40例DPN患者隨機(jī)分為對(duì)照組和中藥組，患者控制血糖藥物不變，對(duì)照組服用彌可保片和維生素B1；中藥組用獨(dú)活寄生湯加減湯劑，每日一劑。兩個(gè)月后化驗(yàn)檢查并按癥狀緩解程度評(píng)分，兩組對(duì)照比較。結(jié)論是中藥治療組對(duì)于治療糖尿病合并外周神經(jīng)病變有效。徐卓婧等［11］記載了裴瑞霞主任醫(yī)師辨證應(yīng)用四物湯加味治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變癥，取得較好療效。

2.4 自擬湯劑使用 楊運(yùn)池等自擬中藥方補(bǔ)腎祛風(fēng)湯治療40例DPN患者，并與用西藥治療的40例進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果說明中藥治療效果明顯［12］。馬傳武等［13］將80例DPN患者采用隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予甲鈷胺片和維生素B12口服。治療組給予益溫通絡(luò)湯（黃芪、紅參、土鱉蟲、水蛭、桂枝、姜黃、丹參、制川烏、赤芍、炒白術(shù)、薏苡仁、甘草）口服，外用藥（羌活、獨(dú)活、伸筋草、紅花、艾葉、制草鳥、益母草、透骨草）先熏蒸患處再浸泡四肢。兩組均以10周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率為87.5%，對(duì)照組有效率為62.5%，結(jié)論是益溫通絡(luò)湯治療2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變療效顯著。

3 靜脈輸注

3.1 聯(lián)合胰島素 胰島素是目前治療糖尿病，控制血糖的最好方法，通過對(duì)血糖的合理控制，讓糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)，對(duì)于并發(fā)癥的緩解有間接療效，使用胰島素聯(lián)合治療是臨床常見的治療方法，宋慶芳［14］把98例DPN患者隨機(jī)分為A組和B組各49例，兩組患者均給予門冬胰島素30皮下注射至血糖恢復(fù)正常，并給予常規(guī)量甲鈷胺治療，A組給予燈盞花素40 mg靜脈滴注，B組給脈絡(luò)寧注射液20 mL靜脈滴注，均為1次/d，連續(xù)治療2周后觀察治療效果。結(jié)果A組總有效率為93.9%，B組總有效率為75.5%，結(jié)論為注射用燈盞花素聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變效果理想。由文莉等［15］選擇DPN患者70例為主要對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各35例。兩組患者均給予門冬胰島素、甲鈷胺治療，對(duì)照組增加脈絡(luò)寧注射液治療，實(shí)驗(yàn)組增加燈盞花素治療。觀察和比較兩組患者的治療效果。結(jié)論對(duì)糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者給予燈盞花素聯(lián)合門冬胰島素進(jìn)行治療，能夠有效改善患者的臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

3.2 聯(lián)合維生素 B族維生素是推動(dòng)體內(nèi)代謝，把糖、脂肪、蛋白質(zhì)等轉(zhuǎn)化成熱量時(shí)不可缺少的物質(zhì)。是神經(jīng)系統(tǒng)代謝不可缺少的物質(zhì)，其中B12有助于防止神經(jīng)損傷，維持生育能力，促進(jìn)正常的生長發(fā)育，及防止神經(jīng)脫髓鞘的作用。麥健等［16］選擇DPN患者160例隨機(jī)分為兩組，治療組80例，對(duì)照組80例，對(duì)照組在糖尿病的常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲鈷胺，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用川芎嗪。治療2周后評(píng)估療效。結(jié)果對(duì)照組總有效率為55.0%，治療組總有效率為82.5%。結(jié)論川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變相比單用甲鈷胺的有效率，特別是顯效率更高，具有良好的療效，同時(shí)沒有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。馮振梅［17］選用DPN患者共105例，應(yīng)用血栓通與甲鈷胺聯(lián)合治療的方法，取的了良好的療效。

3.3 聯(lián)合前列地爾 前列地爾注射液具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用，可以抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)。所以前列腺素具有改善神經(jīng)的血液微循環(huán)，達(dá)到治療神經(jīng)病變，于學(xué)靜等［18］將170例DPN的患者隨機(jī)分成兩組，治療組88例，靜脈注射丹參凍干粉及前列地爾，對(duì)照組82例，靜脈注射前列地爾，療程為3周，觀察治療前后的療效。結(jié)論丹參凍干粉聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切，安全有效。閆紅娟等［19］選取DPN患者127例，根據(jù)性別、年齡、病程隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組64例，治療組63例，對(duì)照組給予甲鈷胺注射液500 μg加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴1次/d，療程為2周，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾10 μg+250 mL 0.9%氯化鈉溶液，血塞通注射液0.4 g 250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴，1次/d，療程為2周。結(jié)論前列地爾聯(lián)合血塞通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，不僅能明顯改善患者的臨床癥狀，還能提高其神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無明顯不良反應(yīng)。

3.4 聯(lián)合α-硫辛酸 α-硫辛酸作為輔酶，它具有抗氧化性，能明顯提高糖尿病患者細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度，增加細(xì)胞能量循環(huán)中ATP的生成，對(duì)于DPN具有治療效果。王彥紅等［20］選用DPN患者共160例，隨機(jī)分為兩組。其中對(duì)照組使用α-硫辛酸注射液治療。治療組應(yīng)用硫辛酸注射液與丹參注射液聯(lián)合治療，結(jié)論是治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。史茂偉等［21］選用DPN患者88例，隨機(jī)分為兩組。治療組48例，對(duì)照組40例，治療組給予阿魏酸鈉注射液和α-硫辛酸注射液靜脈滴注，對(duì)照組給予丹紅注射液靜脈滴注，結(jié)果治療組總有效率為95.9%。對(duì)照組總有效率為67.5%，結(jié)論提示阿魏酸鈉與α-硫辛酸聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，既改善了周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)，又促進(jìn)了神經(jīng)纖維的恢復(fù)，不但療效顯著，且無不良反應(yīng)。

4 外用中藥

中藥外洗療法是利用中藥煎湯后，對(duì)病變局部進(jìn)行熏洗、浸浴的一種方法。賀紅艷等［22］用外洗法治療DPN患者36例，收到滿意的療效。高小莉等［23］采用治療組給予中藥熏洗合并穴位貼敷治療住院DPN患者，對(duì)照組給予溫水泡足，1次/d，中藥熏洗合并穴位貼敷預(yù)防糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變療效確切可行，可延緩患者糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。謝麗梅等［24］選取對(duì)于DPN患者對(duì)照組采用控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)及改善血液循環(huán)等治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加上肉桂貼敷涌泉穴合并中藥沐足的護(hù)理干預(yù)，觀察其TCSS評(píng)分改善情況，試驗(yàn)組患者無明顯的不良反應(yīng)，試驗(yàn)組總有效率達(dá)91.3%。肉桂貼敷涌泉穴合并中藥沐足可有效改善DPN患者的臨床癥狀。

5 展望

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）以雙側(cè)對(duì)稱性者為最多見。一般下肢較上肢重，其主要臨床特征為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺、運(yùn)動(dòng)障礙，突出表現(xiàn)為兩下肢麻木針刺、疼痛、灼痛或鉆鑿?fù)?，有時(shí)劇痛難以忍受，夜間更加重，分布呈手套型或襪套型，如麻木、蟻?zhàn)吒?，觸電樣，其中麻木為早期常見癥狀。也可以出現(xiàn)冷熱覺，觸覺減弱或消失，經(jīng)?？沙霈F(xiàn)燙傷和外傷，電生理檢查表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。病理上以髓鞘和軸突發(fā)生退行性改變或脫髓鞘為特點(diǎn)，本病的加重一般與年齡、病程的增加，F(xiàn)IB水平的增加、血糖控制不良等因素有關(guān)［25］，本病病程較長者，可使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，因?yàn)橹委煹姆椒ㄝ^少，臨床療效欠理想，療程較長，病情纏綿難愈。DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多種因素相互作用的結(jié)果，與代謝因素、血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、自身免疫功能等方面相關(guān)。中醫(yī)中藥治療DPN患者，改善了周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)，能明顯改善患者的臨床癥狀，又促進(jìn)了神經(jīng)纖維的恢復(fù)，還能提高其神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無不良反應(yīng)。故對(duì)中醫(yī)藥的進(jìn)一步運(yùn)用治療DPN前景廣闊，值得大家不斷開發(fā)和研究。

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Recent Advances in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy of Traditional Chinese Medicine

ZHANG Cai-hong.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：141-144

Diabetes is now in addition to the disease of heart head blood-vessel，cancer after another harm people's important chronic noncommunicable diseases.Greater harm to human beings from the complications of diabetes，because its chronic complications can drag in whole body all vital organs.Diabetic peripheral neuropathy（diabetie peripheral neuropathy，DPN） is one of the most common chronic complications in diabetes neuropathy，according to statistics，the incidence of up to 60%-90%，also is the main reason that leads to diabetes acromegaly necrosis.Clinical treatment and there is no special treatment， treatment is mainly to improve the microcirculation，nutrient nerve，etc.，has a long history of traditional Chinese medicine treatment of DPN，with multiple targets，multiple level，the advantages of the many ways，especially by changing the dosing method and combined use of a variety of treatments，major achievements have been made on the improvement of DPN symptoms.

Diabetes； Diabetie peripheral neuropathy； Traditional Chinese medicine

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.038

①沈陽渾河新城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 遼寧 沈陽 110102

張彩紅

（2016-03-09） （本文編輯：蔡元元）