丹莪婦康煎膏防治子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效觀察

李 暉 洛若愚

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦科， 武漢市 430060，E-mail：leitcpfk@163.com)

臨床創(chuàng)新

丹莪婦康煎膏防治子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效觀察

李 暉 洛若愚

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦科， 武漢市 430060，E-mail：leitcpfk@163.com)

目的 觀察丹莪婦康煎膏防治子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果。方法 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者222例，隨機(jī)分為A組80例，B組64例，C組78例，術(shù)后第1個月經(jīng)周期開始分別給予丹莪婦康煎膏、孕三烯酮、達(dá)菲林，6個月后觀察3組復(fù)發(fā)率。結(jié)果 A組治療總有效率為81.3%(65/80)，復(fù)發(fā)率為18.8%(15/80)，B組分別為65.6%(42/64)、34.4%(22/64),C組分別為92.3%(72/78)、7.7%(6/78)，C組復(fù)發(fā)率低于A組、B組(P<0.05)，A組復(fù)發(fā)率低于B組(P<0.05)；A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他兩組(P<0.05)。結(jié)論 丹莪婦康煎膏可減少子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)發(fā)生少。

子宮內(nèi)膜異位癥；孕三烯酮；丹莪婦康煎膏；達(dá)菲林；副作用；復(fù)發(fā)；中醫(yī)藥

具有活性的子宮內(nèi)膜組織(腺體及間質(zhì))出現(xiàn)在子宮體以外的部位時，稱為子宮內(nèi)膜異位癥。治療子宮內(nèi)膜異位癥的根本目的是縮減和去除病灶，減輕和控制疼痛，治療和促進(jìn)生育，預(yù)防和減少復(fù)發(fā)。目前最常用的治療方法為手術(shù)和藥物，但手術(shù)往往無法徹底清除病灶。由于子宮內(nèi)膜異位癥為激素依賴性疾病，術(shù)后隨著月經(jīng)的來潮，異位內(nèi)膜可隨卵巢的周期性變化而發(fā)生周期性出血，導(dǎo)致周圍纖維組織粘連，術(shù)后患者仍有慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)等。因此，如何預(yù)防和減少復(fù)發(fā)是婦科醫(yī)生關(guān)注的問題。目前臨床上常用的術(shù)后輔助治療藥物有促性腺激素釋放激素抑制劑、達(dá)那唑、孕激素、口服避孕藥、孕三烯酮等等，而尋找治療效果好且副作用小的輔助藥物一直是臨床醫(yī)生探討的問題。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2010年1月至2013年8月我院婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者222例，年齡20～45歲；根據(jù)美國生育學(xué)會(AFS)提出的“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”[1]評分，分為Ⅰ期(1～5分)44例，Ⅱ期(6～15分)62例，Ⅲ期(16～40分)56例，Ⅳ期(>40分)60例；排除合并有嚴(yán)重心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女及對藥物過敏的患者。根據(jù)患者病情，分別施行腹腔鏡下盆腔粘連松解、子宮內(nèi)膜異位灶電灼術(shù)或卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)等。采用完全隨機(jī)方法將222例術(shù)后患者分為3組， A組80例，B組64例，C組78例，3組患者年齡、術(shù)式等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 3組患者均于術(shù)后的第1個月經(jīng)周期開始用藥。 A組：給予丹莪婦康煎膏(由丹莪、莪術(shù)、三棱、柴胡、當(dāng)歸、赤芍、香附、延胡索、甘草、三七等組成，昆明滇紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn))15 g，口服，2次/d，用藥期間若月經(jīng)來潮可不停藥，如受孕則可停藥，連續(xù)使用6個月。B組：孕三烯酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2.5 mg，口服，2次/周，連續(xù)使用6個月。C組：月經(jīng)來潮第1天或者第2天給予達(dá)菲林(注射用醋酸曲普瑞林，法國益普生制藥有限公司生產(chǎn))3.75 mg，肌肉注射，1次/28～30 d，連續(xù)肌注3次。1.3 觀察指標(biāo) 用藥期間，囑患者每個月復(fù)診1次，行陰道B超、婦科檢查，觀察有無盆腔包塊；觀察患者有無盆腔疼痛、性交痛、有無體重增加、痤瘡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。必要時電話隨訪。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：無盆腔疼痛、性交痛等癥狀，陰道B超無盆腔包塊復(fù)發(fā)。緩解：原有癥狀明顯緩解，婦科檢查及陰道B超無明顯異常。復(fù)發(fā)[1]：明顯及漸進(jìn)性的盆腔疼痛，或婦科檢查及B超均發(fā)現(xiàn)陽性體征，如卵巢囊腫復(fù)發(fā)、盆腔檢查直腸窩可觸及觸痛結(jié)節(jié)或增粗的骶韌帶?？傆行?治愈+緩解。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療效果比較 A組總有效率為81.3%，復(fù)發(fā)率為18.8%，B組總有效率為65.6%，復(fù)發(fā)率為34.4%，C組治療總有效率為92.3%，復(fù)發(fā)率為7.7%，3組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.057，P<0.001)，C組復(fù)發(fā)率最低，A組復(fù)發(fā)率低于B組(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 3組不良反應(yīng)比較 A組80例患者中，治療時出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%(7/80)；B組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，多毛、痤瘡、體重增加3例，肝功能異常4例，陰道不規(guī)則出血4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.9%(14/64)；C組出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血8例，不同程度的潮熱、失眠、陰道干澀、性欲下降等圍絕經(jīng)期癥狀10例，卵巢囊腫2例，不良反應(yīng)發(fā)生率25.6%(20/78)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.176，P=0.017)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他兩組(P<0.05)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常見的發(fā)病因素有異位種植學(xué)說、在位內(nèi)膜決定論、免疫與炎癥因素等，諸種理論認(rèn)為在位子宮內(nèi)膜的生物學(xué)特性、局部微環(huán)境的改變、免疫功能的減弱、腹腔液中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等血管生長因子的增多[2-3]，都參與或?qū)е伦訉m內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后A組給予丹莪婦康煎膏治療，有效率為81.2%，取得較好的治療效果。該藥由丹莪、莪術(shù)、三棱、柴胡、當(dāng)歸、赤芍、香附、延胡索、甘草、三七等組成的中成藥，具有補(bǔ)氣益氣、補(bǔ)血調(diào)血、活血化淤、止痛、廣泛的激素樣、促進(jìn)盆腔微循環(huán)和側(cè)支循環(huán)的建立的作用[4]，并能抑制炎性細(xì)胞和蛋白滲出，減少盆腔粘連導(dǎo)致的慢性盆腔疼痛[5]。實驗研究表明，丹莪婦康煎膏通過降低子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型的VEGF和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)，抑制子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞的侵襲和增殖能力，使內(nèi)膜異位組織萎縮[6]；并能降低大鼠血清雌二醇、孕酮及腹腔液白細(xì)胞介素-8含量，提高血清超氧化物歧化酶含量，而遏制異位內(nèi)膜組織生長[7]。付先蕓等[8]認(rèn)為，丹莪婦康煎膏具有活血化淤、改善血液流變學(xué)、降低血液黏度、抗凝及改變血液的高凝狀態(tài)、下調(diào)VEGF的表達(dá)功效，從而抑制在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜的血管異常增殖。

孕三烯酮容易產(chǎn)生藥物性肝功能損害。孕三烯酮和達(dá)菲林可致患者閉經(jīng)，處于“假孕”狀態(tài)，達(dá)菲林可抑制患者垂體功能，導(dǎo)致卵泡刺激素、黃體生成素水平降低，常出現(xiàn)潮熱、失眠、易激動、陰道干澀等明顯的類絕經(jīng)期癥狀，并且多次單劑量肌肉注射后導(dǎo)致骨小梁密度較少，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險。丹莪婦康煎膏為純中藥制劑，毒副作用小，口服后僅有輕微的胃腸道反應(yīng)，不干擾患者的月經(jīng)周期及內(nèi)分泌，患者可耐受，依從性好。另外，有研究表明，丹莪婦康煎膏在治療子宮內(nèi)膜異位癥的同時，通過糾正下丘腦的去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺的紊亂[9]，有效改善患者焦慮、抑郁情緒[10-11]，明顯改善了患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。

綜上所述，丹莪婦康煎膏用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者，可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

[1] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:268.

[2] 王春紅,魏靜波,曲銀娥,等.血管內(nèi)皮生長因子及其受體在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)和意義[J].中國免疫學(xué)雜志,2013,29(6):605-609.

[3] 傅小平.VEGF、IGF-I在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的變化及意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,35(8):933-934.

[4] 林 松,李云霞,趙子菡.丹莪婦康煎膏治療不同病因慢性盆腔痛122例分析[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,36(1):71-72.

[5] 肖武秀,劉麗娟,魏 健,等.丹莪婦康煎膏對盆腔粘連所致慢性盆腔疼痛的療效評價[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,31(2):55-56,67.

[6] 蘇紅寧,劉 姣,賀 克,等.丹莪婦康煎膏對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠VEGF和TNF-α表達(dá)的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(6):128-131.

[7] 劉 姣,賀 克,李 清.丹莪婦康煎膏治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的研究[J].中藥藥理與臨床,2012,28(1):146-149.

[8] 付先蕓,魏紹斌,馮婷婷.丹莪婦康煎膏對AM小鼠在位及異位內(nèi)膜血管生成的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(10):2 137-2 138.

[9] 余 霞,王 建.丹莪婦康煎膏對憤怒模型大鼠下丘腦多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺含量的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(14):94-95.

[10]王 芳.丹莪婦康煎膏對子宮內(nèi)膜異位癥患者焦慮抑郁情緒的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2013,35(1):49-51.

[11]姚秀英,周桂紅,包 狄,等.丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其對患者焦慮和抑郁情緒的影響[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志:電子版,2013,9(1):97-98.

李暉(1981～)，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：生殖內(nèi)分泌。

洛若愚(1962～)，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：子宮內(nèi)膜異位癥的診治，E-mail：luoruoyufck@sina.com。

R 711.71

B

0253-4304(2016)06-0865-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.06.33

2015-12-01

2016-03-09)