不同表面活性劑對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

陳誠(chéng)，童青平，唐達(dá)

（重慶市畜牧科學(xué)院重慶402460）

不同表面活性劑對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

陳誠(chéng)，童青平，唐達(dá)

（重慶市畜牧科學(xué)院重慶402460）

本文通過研究不同表面活性劑（OP-10、吐溫-80、十二烷基吡咯烷酮）對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度的影響，探討不同表面活性劑分子結(jié)構(gòu)對(duì)鹽酸沙拉沙星增溶原理，并通過建立鹽酸沙拉沙星含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線，量化增溶效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在OP-10用量為12%時(shí)，對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度達(dá)到最大4.683 ug/mL，具有較好效果。

表面活性劑；鹽酸沙拉沙星；增溶

鹽酸沙拉沙星是繼恩諾沙星之后的又一氟喹諾酮類的動(dòng)物專用藥，由美國(guó)雅培公司開發(fā)上市，該品的抗菌活性明顯強(qiáng)于雙氟沙星，諾氟沙星，氧氟沙星以及妥布霉素等藥物，具有很強(qiáng)的抗菌活性,主要用于治療豬鏈球菌，大腸桿菌以及家禽的大腸桿菌，沙門氏菌等細(xì)菌感染［1］。鹽酸沙拉沙星類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭味微苦，有引濕性，遇光熱色漸變深，其在水和乙醇中幾乎不溶或不溶，在氫氧化鈉試液中微溶并且易沉淀［2-4］。因此，本研究通過表面活性劑增溶原理，研究不同表面活性劑對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響，以期提高鹽酸沙拉沙星溶解度，從而彌補(bǔ)傳統(tǒng)鹽酸沙拉沙星制劑的缺點(diǎn)和不足。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

UV-2450紫外可見分光光度計(jì)（日本島津公司），電子天平（上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司），pHS-3C智能酸度計(jì)（成都世紀(jì)方舟科技有限公司）。鹽酸沙拉沙星原料藥（含量＞85%,湖北龍翔藥業(yè)有限公司），吐溫-80、OP-10、十二烷基吡咯烷酮（西安康諾化工有限公司）。

1.2 鹽酸沙拉沙星含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作

取鹽酸沙拉沙星對(duì)照品適量，精確稱重0.05 g，加0.1 moL/L氫氧化鈉溶液置于容量瓶中定容至100 mL，制成0.5 g/mL的鹽酸沙拉沙星溶液，取1 mL再于100 mL容量瓶中定容至100 mL即可稀釋成5 ug/mL的鹽酸沙拉沙星溶液，以0.1 moL/L氫氧化鈉溶液為空白對(duì)照，在200～350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，確定其最大吸收波長(zhǎng)即為測(cè)定波長(zhǎng)。

精密稱取鹽酸沙拉沙星對(duì)照品0.60g，加0.1moL/L氫氧化鈉溶液于100 mL容量瓶中定容至100 mL，再取1 mL在于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氫氧化鈉溶液定容至100 mL，最后稀釋成60 ug/mL的對(duì)照品貯備液，精密量取該溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分別置于25 mL容量瓶中，用0.1 moL/L氫氧化鈉溶液定容，依次制成2.4、4.8、7.2、9.6、12.0 ug/mL的溶液，用0.1 moL/L氫氧化鈉溶液作為空白，在確定的吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸收度（A）對(duì)質(zhì)量濃度（C）進(jìn)行線性回歸，記錄數(shù)據(jù)后，以濃度作為標(biāo)準(zhǔn)曲線橫坐標(biāo)，以吸光值后作為標(biāo)準(zhǔn)曲線的縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線［5］。

1.3 不同表面活性劑增溶鹽酸沙拉沙星溶液的制備

稱取鹽酸沙拉沙星2.5g，依次加入不同用量的表面活性劑（十二烷基吡咯烷酮、OP-10、吐溫-80），50 mL注射用水，置于100 mL燒杯中混合均勻，于60℃恒溫磁力攪拌器中適速攪拌，將pH計(jì)置于燒杯中，用0.1 moL/L氫氧化鈉溶液將溶液pH值控制在9.5-10.5之間，攪拌20 min，緩慢降溫至常溫，靜置觀察。

1.4 不同表面活性劑增溶鹽酸沙拉沙星溶液含量測(cè)定

精密量取不同用量表面活性劑增溶鹽酸沙拉沙星溶液1 mL，于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氫氧化鈉溶液定容至100 mL，再取1mL在于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氫氧化鈉溶液定容至100 mL，用0.1 moL/L氫氧化鈉溶液作為空白溶液，在確定的吸收波長(zhǎng)出測(cè)定吸光度，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線換算濃度。

2 結(jié)果與討論

2.1 最大吸收波長(zhǎng)的確立

掃描后的圖譜及峰值檢測(cè)結(jié)果（如圖1）所示。

由圖1可知，鹽酸沙拉沙星水溶液在5處波長(zhǎng)有光吸收值，最大吸收波長(zhǎng)在274.0 nm，因此，以274.0 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作

以274.0 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，不同濃度鹽酸沙拉沙星溶液吸光度（見表1）：

由上表數(shù)據(jù)繪制鹽酸沙拉沙星溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線，見圖2：

結(jié)果表明，在2.4 ug/mL～12.0 ug/mL范圍內(nèi)，鹽酸沙拉沙星水溶液濃度與吸光值呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，回歸方程y=0. 06855x+0.02196,相關(guān)系數(shù)為R2=0.99980。

2.3 不同用量OP-10對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

將不同用量的OP-10作為增溶劑加入鹽酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量OP-10對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度的影響，通過紫外分光分度法測(cè)定溶液中鹽酸沙拉沙星濃度，結(jié)果（見表2）。

圖1 鹽酸沙拉沙星全波長(zhǎng)掃描圖（200～420nm）

表1 鹽酸沙拉沙星標(biāo)準(zhǔn)液吸收值

由于表面活性劑在水中能形成膠團(tuán)，因此其能增大難溶性藥物的溶解度，膠團(tuán)是由表面活性劑的親水基團(tuán)向外（非離子型的親水基團(tuán)從油滴表面由波狀向四周伸入水相中）、親油基團(tuán)向內(nèi)（形成一極小油滴，非極性中心區(qū)）從而形成的球狀體，整個(gè)膠團(tuán)外部是極性的，內(nèi)部是非極性的。由于微小的膠體粒子形成了膠團(tuán)，膠體溶液又包含了此分散體系，因此包藏和吸附了難溶性藥物，進(jìn)而增大了藥物的溶解度。又因?yàn)橹車軇┡c膠團(tuán)內(nèi)部的介電常數(shù)不同，難溶性藥物本身的化學(xué)性質(zhì)又不同，所以能以不同途徑與藥物相互作用，是藥物分子均勻分散在膠團(tuán)中［6］。從表2可知，OP-10由于具有較長(zhǎng)的親油基團(tuán)形成膠束對(duì)鹽酸沙拉沙星具有良好的增溶效果，在OP-10用量為12%時(shí)，對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度達(dá)到最大4.683 ug/mL。

2.4 不同用量吐溫-80對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

將不同用量的吐溫-80作為增溶劑加入鹽酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量吐溫-80對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度的影響，通過紫外分光分度法測(cè)定溶液中鹽酸沙拉沙星濃度，結(jié)果見表3

從表3可知，在吐溫-80用量為12%時(shí)，對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度達(dá)到最大4.231 ug/mL，具有較好的增溶效果。

2.5 不同用量十二烷基吡咯烷酮對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

將不同用量的十二烷基吡咯烷酮作為增溶劑加入鹽酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量十二烷基吡咯烷酮對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度的影響，通過紫外分光分度法測(cè)定溶液中鹽酸沙拉沙星濃度，結(jié)果（見表4）。

從表4可知，在十二烷基吡咯烷酮用量為10%時(shí)，對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度達(dá)到最大2.947 ug/mL，具有良好的增溶效果。

3 總結(jié)

通過實(shí)驗(yàn)我們可以看出，表面活性劑OP-10的增溶效果明顯優(yōu)于Tween-80與十二烷基吡咯烷酮，說明增溶劑的選用對(duì)鹽酸沙拉沙星溶液劑的制備有著很重要的影響，一般來說表面活性劑要求HLB值在10-15之間，增溶量大，HLB值過大，親油基團(tuán)太少，對(duì)溶質(zhì)的負(fù)載不夠；HLB值太小，親水性不足，溶解性太小。同時(shí)我們也不得不指出，在制備鹽酸沙拉沙星溶液劑的時(shí)候，增溶質(zhì)的添加順序也十分重要，在本次試驗(yàn)中經(jīng)過多次優(yōu)化比較，最終發(fā)現(xiàn)，當(dāng)增溶劑先和藥物充分混合均勻后，再加水稀釋，藥物的增溶效果要優(yōu)于先將增溶劑溶于水，再添加藥物從而制備的鹽酸沙拉沙星溶液劑的效果要好?！?/p>

（編輯：趙曉松）

圖2 鹽酸沙拉沙星標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

[1]Neer T M.Clinical pharmacologic features of fluoroquinolone antimicrobial drugs.[J]. Journal of the American Veterinary Medical Association,1988,193(5):577-80.

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[3]Xingxing Fang,Jianguo Zhou,Xiuhong Liu. Pharmacokinetics of sarafloxacin in allogynogenetic siLver crucian carp,Carassiusauratusgibelio[J].Fish physiology and biochemistry,2015,35(4):1-7.

表3 不同用量吐溫-8 0對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

表2 不同用量OP-1 0對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

表4 不同用量十二烷基吡咯烷酮對(duì)鹽酸沙拉沙星溶解度影響

[4]Tyrpenou A E,Iossifidou E G,Psomas I E,et al.Tissue distribution and depletion of sarafloxacin hydrochloride after in feed administration in gilthead seabream( Sparusaurata,L.)[J].Aquaculture,2003,215 (1-4):291-300.

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The Effect of Different Surfactants on the SoLubiLity of SarafLoxacin HydrochLoride

ChenCheng,Tong Qingping,TangDa
（ChongQing Academy of AnimaL Sciences,ChongQing,402460）

The effects of different surfactants(OP-10,Tween-80 and dodecyL-pyrroLidone)on the soLubiLity of saLfLoxacin hydrochLoride were studied in this paper.To expLore the soLubiLization mechanism of saLafLoxacin hydrochLoride by moLecuLar structure of different surfactants,And the standard curves for the determination of saLfLoxacin hydrochLoride were estabLished，quantitative soLubiLization effect.The resuLts showed that the best soLubiLity of saLazacin hydrochLoride was 4.683 ug/mL when the dosage of OP-10 was 12%.

Surfactant；SaLfLoxacin hydrochLoride；SoLubiLization

10.3969/j.issn.1008-4754.2016.12.047