仙靈骨葆膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察

朱曉波

臺州市腫瘤醫(yī)院骨科，浙江 臺州 317502

仙靈骨葆膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察

朱曉波

臺州市腫瘤醫(yī)院骨科，浙江 臺州 317502

目的：觀察仙靈骨葆膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（OA）患者血清炎癥因子水平的影響及療效。方法：選取膝關(guān)節(jié)OA患者78例，隨機(jī)分為治療組和對照組各39例。對照組予以透明質(zhì)酸鈉25 mg關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每周1次，連用4周。治療組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊，每次3粒，每天2次，口服，連用4周。比較治療前后血清炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化，評估其近期臨床療效及不良反應(yīng)，治療后隨訪6月評估其遠(yuǎn)期療效。結(jié)果：治療4周后，2組血清hs-CRP和TNF-α水平均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），且治療組下降值大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；近期臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。治療組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，對照組出現(xiàn)2例，癥狀均較輕，2組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪6月，遠(yuǎn)期臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。結(jié)論：仙靈骨葆膠囊口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸治療膝關(guān)節(jié)OA的近期及遠(yuǎn)期療效均較確切，且安全性較佳，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制炎癥反應(yīng)。

骨性關(guān)節(jié)炎；膝關(guān)節(jié)；仙靈骨葆膠囊；透明質(zhì)酸；超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是中老年患者常見的慢性骨關(guān)節(jié)退行性疾病，以膝關(guān)節(jié)多見，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛和功能障礙[1]。膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子水平異常在其發(fā)病中起極其重要的作用[2]。目前，西醫(yī)常采用透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)OA，雖有一定的療效，但部分患者療效欠理想[3]。仙靈骨葆膠囊是根據(jù)苗族驗(yàn)方研制而成的成藥，具有溫陽通絡(luò)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效，治療膝關(guān)節(jié)OA也具有一定的療效[4]。本研究觀察了仙靈骨葆膠囊口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸對膝關(guān)節(jié)OA患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》[5]中OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～75歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有骨腫瘤、骨結(jié)核或半月板損傷；分泌、風(fēng)濕、結(jié)締、免疫及血液腫瘤性疾病。

1.3 一般資料 觀察病例為2012年1月—2014年12月在本院骨科門診治療的膝關(guān)節(jié)OA患者，共78例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各39例。治療組男16例，女23例；平均年齡(60.5± 7.1)歲；病變部位：左側(cè)20例，右側(cè)19例；平均病程(24.1±3.9)月。對照組男14例，女25例；平均年齡(59.2±6.9)歲；病變部位：左側(cè)18例，右側(cè)21例；平均病程(24.9±3.7)月。2組性別、年齡、病變部位和病程等情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 予以透明質(zhì)酸鈉(生化學(xué)工業(yè)株式會社高萩工廠)25 mg關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。取坐位，膝關(guān)節(jié)屈曲90°位，以髕上囊下外側(cè)為穿刺點(diǎn)，2%利多卡因局麻后穿刺入關(guān)節(jié)腔，抽吸無回血后注入透明質(zhì)酸鈉，每周1次，連用4周。

2.2 治療組 在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司)，每次3粒，每天2次，口服，連用4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 比較治療前后血清炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化。根據(jù)治療后膝關(guān)節(jié)腫痛、活動后膝關(guān)節(jié)不適感，髕骨研磨試驗(yàn)結(jié)果評估其近期臨床療效及不良反應(yīng)。治療后隨訪6月評估其遠(yuǎn)期療效。血清hs-CRP和TNF-α水平的測定分別采用免疫濁度法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：患膝關(guān)節(jié)腫痛基本消失，活動后患膝關(guān)節(jié)無明顯不適感，髕骨研磨試驗(yàn)(-)。好轉(zhuǎn)：患膝關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)，活動后患膝關(guān)節(jié)仍稍有不適，髕骨研磨試驗(yàn)(±)。無效：患膝關(guān)節(jié)腫痛無明顯好轉(zhuǎn)或反而加重，出現(xiàn)軟腿及假交鎖征。

4.2 2組血清hs-CRP和TNF-α水平比較 見表1。治療前2組血清hs-CRP和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，2組血清hs-CRP和TNF-α水平均下降，分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，且治療組下降值大于西醫(yī)組，2組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組血清hs-CRP和TNF-α水平比較()

表1 2組血清hs-CRP和TNF-α水平比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別治療組n對照組時間治療前治療后治療前治療后3 9 3 9 3 9 3 9 h s -C R P ( m g / L ) 9 . 1 4 ± 1 . 9 7 5 . 1 9 ± 0 . 6 2②③9 . 0 7 ± 1 . 8 5 7 . 1 2 ± 0 . 7 4①T N F -α ( p g / m L ) 7 . 9 4 ± 0 . 9 1 4 . 1 8 ± 0 . 5 1②③8 . 0 2 ± 0 . 8 2 5 . 9 3 ± 0 . 6 4①

4.3 2組近期療效比較 見表2。治療4周后，2組近期療效總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=4.13，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4.4 2組治療中不良反應(yīng)情況比較 治療組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，其中局部關(guān)節(jié)腫痛2例，腹部不適1例，惡心1例。對照組出現(xiàn)2例，均為局部關(guān)節(jié)腫痛。癥狀均較輕，予以對癥治療后緩解。2組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組近期療效比較 例

4.5 2組遠(yuǎn)期療效比較 見表3。隨訪6月，遠(yuǎn)期總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=4.62，差異有統(tǒng)計意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

表3 2組遠(yuǎn)期療效比較 例

5 討論

炎癥因子在膝關(guān)節(jié)OA發(fā)病中的介導(dǎo)作用日益受到臨床重視。hs-CRP主要由肝細(xì)胞分泌，主要參與滑膜組織中炎癥病變及軟骨基質(zhì)的降解作用，加劇關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變[7]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，主要通過抑制軟骨膠原的合成，引起軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的變性與降解，介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)及軟骨破壞過程[8]。透明質(zhì)酸是關(guān)節(jié)滑液和軟骨的重要部分，膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)滑液中透明質(zhì)酸的濃度及含量均較正常成人低，損傷關(guān)節(jié)軟骨完整性，引起關(guān)節(jié)腫痛和功能障礙。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射補(bǔ)充外源性透明質(zhì)酸，可提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物濃度及含量，修復(fù)已破壞的關(guān)節(jié)，改善關(guān)節(jié)功能，保存關(guān)節(jié)軟骨完整性，達(dá)到治療膝關(guān)節(jié)OA的目的[9～10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膝關(guān)節(jié)OA屬痹癥、骨痹范疇，其病理病機(jī)為肝腎虧虛、筋脈痹阻，治療應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)為主。仙靈骨葆膠囊中淫羊藿補(bǔ)腎陽，祛風(fēng)濕；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽；地黃、丹參、知母溫經(jīng)通絡(luò)，活血化瘀；全方以補(bǔ)腎壯骨為主，活血化瘀為輔，切合膝關(guān)節(jié)OA的病理病機(jī)[11～13]。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，治療組血清hs-CRP和TNF-α水平下降值大于對照組，且其近期總有效率優(yōu)于對照組，且治療組與對照組治療中分別出現(xiàn)不良反應(yīng)4例和2例，癥狀均較輕。提示仙靈骨葆膠囊口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸治療膝關(guān)節(jié)OA的近期療效較佳，且不良反應(yīng)輕，安全性較佳，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制炎癥反應(yīng)。同時研究還發(fā)現(xiàn)隨訪6月，治療組遠(yuǎn)期總有效率仍優(yōu)于對照組。提示仙靈骨葆膠囊口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸治療膝關(guān)節(jié)OA的遠(yuǎn)期療效仍較佳，是一種治療膝關(guān)節(jié)OA安全有效的聯(lián)合治療方案。

[1] 陸艷紅，石曉兵．膝骨關(guān)節(jié)炎國內(nèi)外流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]．中國中醫(yī)骨傷科雜志，2012，20(6)：8-10．

[2]Bjornsson GL，Thorsteinsson L，Gudmundsson KO，et al．Inflammatory cytokines in relation to adrenal response following total hip replacement[J]．Scand J Immunol，2007，65(1)：99-105．

[3]林新曉，劉勁松，梁朝，等．膝骨性關(guān)節(jié)炎早期不同治療方法的療效分析[J]．中醫(yī)正骨，2002，14(7)：401-402．

[4] 許鵬，張銀剛，姚建鋒，等．透明質(zhì)酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果及分析[J]．中國修復(fù)重建外科雜志，2005，19(3)：210-214．

[5]中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會．骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[J]．中華骨科雜志，2007，27(10)：793-796．

[6]孫建華．玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎58例療效觀察[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(11)：1125-1126．

[7]喻少波，王晉平，居軍．超敏C反應(yīng)蛋白與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎關(guān)系的探討[J]．臨床薈萃，2007，22(3)：180-181．

[8]Doss F，Menard J，Hauschild M，et al．Elevated IL-6 levels in the synovial fluid of osteoarthritis patients stem from plasma cells[J].Scand J Rheumatol，2007，36(2)：136-139.

[9]Wang CT，Lin J，Chang CJ，et al.Therapeutic effects of hyaluronic acid on osteoarthritis of the knee.A meta analysis of randomized controlled trials[J].J Bone Joint Surg Am，2004，86(3)：538-545.

[10]Salk RS， Chang TJ，D'Costa WF， et al.Sodium hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the ankle a controlled randomized double blind pilot study[J]．J Bone Joint Surg Am，2006，88(2)：295-302．

[11]程潭，張柳，李震，等．仙靈骨葆對兔膝骨陛關(guān)節(jié)炎治療作用的研究[J]．中國矯形外科雜志，2009，17(7)：53-55．

[12]鄭崇武，李松強(qiáng)．仙靈骨葆膠囊合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(9)：57-59.

[13]任少海，李運(yùn)海，段澤敏，等．仙靈骨葆與抗骨增生膠囊合用治療骨關(guān)節(jié)病60例臨床觀察[J]．中國中藥雜志，2006，31(18)：1549-1551．

（責(zé)任編輯：劉淑婷）

R684.3

A

0256-7415（2016）03-0104-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.041

2015-12-16

［作者介紹］朱曉波（1979-），男，主治醫(yī)師，主要從事骨科臨床工作。