聯(lián)合用藥治療老年性失代償期乙肝后肝硬化的療效觀察

張昊 郝秀麗

聯(lián)合用藥治療老年性失代償期乙肝后肝硬化的療效觀察

張昊 郝秀麗

目的 探討聯(lián)合用藥治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的臨床效果。方法 選取2012年3月～2014年4月于我院就診的≥60歲的失代償期乙肝后肝硬化患者62例。觀察組32例采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對照組采用拉米夫定單藥治療。結果 觀察組死亡4例。對照組死亡6例。治療2年后觀察組血清HBV DNA（t=2.583 9，P=0.009 8）、谷丙轉氨酶（t=3.245 1，P=0.001 2）、總膽紅素均低于對照組（t=2.627 1，P=0.008 6），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年性失代償期乙肝后肝硬化效果更佳。

乙肝失代償期肝硬化；老年；拉米夫定；阿德福韋酯；肝功能

失代償期乙肝后肝硬化是慢性乙型肝炎的終末期表現(xiàn)，患者常因發(fā)生肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等疾病而引發(fā)死亡?？共《局委熓窃摬〉闹匾委煵呗?。近年來發(fā)現(xiàn)長期應用核苷類藥物可產生病毒耐藥，從而降低了抗病毒效果。筆者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年4月于我院就診的≥60歲的失代償期乙肝后肝硬化患者62例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組32例，男21例，女11例，年齡60～82歲，平均年齡（68.4±5.7）歲。對照組30例，男19例，女11例，年齡60～79歲，平均年齡（66.8±5.2）歲。本研究經本院倫理委員會批準。所有患者納入研究前均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用拉米夫定抗病毒治療，觀察組則在此基礎上加用阿德福韋酯。用法及用量：拉米夫定0.1 g/d，晨起口服；阿德福韋酯10 mg/d，睡前口服。共治療2年。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前、治療后2年的血清HBV DNA、谷丙轉氨酶、總膽紅素及白蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SAS 8.3軟件進行統(tǒng)計分析，HBV DNA采用log10/m l為計量單位，同谷丙轉氨酶、總膽紅素及白蛋白均用（均數(shù)±標準差）（±s）表示。同期兩組比較采用兩樣本t檢驗，檢驗前剔除病死案例。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組32例患者中共死亡4例。對照組30例患者中死亡6例。觀察組28例治療前HBV DNA（5.4±1.5）log10/ml、谷丙轉氨酶（186.4±42.6）U/L、總膽紅素（85.7±34.9）mol/L；治療2年后HBV DNA（2.5±0.3）log10/ml、谷丙轉氨酶（42.8±14.6）U/L、總膽紅素（26.7±8.1）mol/L。對照組24例治療前HBV DNA（5.5±1.7）log10/ml、谷丙轉氨酶（178.2±45.5）U/L、總膽紅素（87.0±30.8）mol/L；治療2年后HBV DNA（2.7±0.4）log10/ml、谷丙轉氨酶（58.9±20.2）U/L、總膽紅素（32.9±8.8）mol/L。治療2年后觀察組血清HBV DNA（t=2.583 9，P=0.009 8）、谷丙轉氨酶（t=3.245 1，P=0.001 2）、總膽紅素均低于對照組（t=2.627 1，P=0.008 6），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

拉米夫定是最早用于抗乙肝病毒的核苷類藥物，通過競爭性抑制乙肝病毒DNA鏈的合成和延長從而發(fā)揮抗病毒作用[1］。拉米夫定不但用于抑制慢性乙型肝炎患者病毒活動，還可阻斷乙型病毒性肝炎的母嬰傳播[2］。但拉夫米定不能清除HBV環(huán)DNA，病毒產生耐藥變異風險升高[3］。拉米夫定治療失代償乙型肝炎肝硬化中，C基因型感染者特異性細胞毒性T淋巴細胞水平低，療效差[4］。阿德福韋酯為第二代核苷類藥物，口服生物利用度高，其在磷酸化細胞激酶作用下可形成活性阿德福韋二膦酸鹽，對野生的HBV和拉米夫定耐藥的變異株病毒有很強的抑制作用。劉玉柱等人[5］研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯治療老年面型乙型病毒性肝炎的治療的6個月～停藥1年中，肝功能指標復常率、血病毒轉陰率、HBeAg轉陰率均優(yōu)于拉米夫定。王欣等人[6］的研究指出阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎耐藥的發(fā)生率低。趙立新等[7］人研究認為初始劑采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的患者，HBV DNA載量更低，HBeAg轉陰率更高，Child-Pugh分級分數(shù)更低。顧而立等[8］人研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可有效防止失代償期乙肝后肝硬化的并發(fā)癥級肝細胞癌的發(fā)生。本研究結果顯示治療2年后觀察組血清HBV DNA、谷丙轉氨酶、總膽紅素均低于對照組，提示拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年性失代償期乙肝后肝硬化效果更佳。

[1]鄭鏈躍，陶愛萍. 慢性乙型肝炎應用拉米夫定抗病毒治療的療效分析[J］. 中國生化藥物雜志，2014，34（2）：135-136.

[2]葛宇黎，孫慧伶，呂嬌健. 拉米夫定和替比夫定阻斷乙型病毒性肝炎病毒母嬰傳播的療效分析[J］. 中國臨床藥理學雜志，2015，31（2）：83-85.

[3]丁揚，楊偉，李婧，等. 拉米夫定與IFNα-2b序貫治療對肝癌細胞HBsAg、HBeAg表達及細胞增殖的影響[J］. 山東醫(yī)藥，2015，55（34）：22-23.

[4]顧錫炳，朱銀芳，楊小娟，等. 拉米夫定治療失代償乙型肝炎肝硬化的療效與HBV基因型及特異性細胞毒性T淋巴細胞的關系[J］. 實用醫(yī)學雜志，2013，29（17）：2880-2882.

[5]劉玉柱，閔祥璽. 阿德福韋酯片與拉米夫定片治療老年慢性乙肝患者的遠期療效[J］. 中國老年學雜志，2015，35（14）：3950-3951.

[6]王欣，石銘，王楠，等. 阿德福韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效[J］. 標記免疫分析與臨床，2015，22（11）：1107-1109，1094.

[7]趙立新，盧天虎，莊海，等. 回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J］. 中國生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

[8]顧而立，姚光弼，王虹，等. 阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療乙型肝炎相關性代償期肝硬化96周的有效性和安全性[J］. 中華消化雜志，2014，34（7）：467-472.

The Effect of Combined Medication in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Hepatitis B Cirrhosis

ZHANG Hao HAO Xiuli The First Hepatitis Department， The Second Hospital of Daqing， Daqing Heilongjiang 163461， China

Objective To explore the clinical effect of combined medication in the treatment of elderly patients with chronic hepatitis B cirrhosis. Methods 62 cases more than 60 years old decompensated hepatitis B cirrhosis in our hospital from March 2012 to April 2014. The observation group of 32 cases were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment， the control group of 30 cases were treated with lam ivudine. Results 4 cases w ere observed in the observation group. Control group of 6 cases of death. After 2 years of treatment， observation group， the serum levels of HBV DNA （t=2.583 9， P=0.009 8）， alanine am inotransferase （t=3.245 1， P=0.001 2）， total bilirubin were lower than those of the control group （t=2.627 1， P=0.008 6）. The difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of liver cirrhosis after hepatitis B better effect loss compensatory stage of senile.

Hepatitis B decompensated cirrhosis， Lamivudine， Elderly，Adefovir dipivoxil， Liver function

R 575

A

1674-9308（2016）26-0182-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.26.118

黑龍江省大慶市第二醫(yī)院肝炎一科，黑龍江 大慶 163461