伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染臨床效果觀察

高凌俠

·療效觀察 ·

伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染臨床效果觀察

高凌俠

目的 觀察伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染臨床效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的惡性血液病侵襲性真菌感染46例患者，給予伏立康唑，當(dāng)患者臨床癥狀基本消失且體溫恢復(fù)正常后，改為口服伊曲康唑，總療程為1～3周。觀察治療效果與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，總治療有效率為67.4%（31/46）；不良反應(yīng)發(fā)生率為32.6%（15/46）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染療效較好，不良反應(yīng)較低，安全有效。

血液?。环⒖颠?；伊曲康唑；臨床效果

血液病包括原發(fā)性造血系統(tǒng)疾病或繼發(fā)性造血系統(tǒng)疾病，常見惡性血液病主要有淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等。侵襲性真菌感染臨床特點(diǎn)主要是血流散播與深部真菌感染。惡性血液病患者是真菌感染的高危人群，易造成侵襲性真菌感染疾病[1］。侵襲性真菌感染是惡性血液病患者化療后長期發(fā)熱的主要原因，嚴(yán)重影響患者健康[2-3］。目前惡性血液病患者侵襲性真菌感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，研究[4］顯示單純采取抗真菌治療療效不理想，且不良反應(yīng)多、損害肝腎功能、應(yīng)用不方便。本研究選取我院收治的惡性血液病侵襲性真菌感染46例患者，聯(lián)合采用伏立康唑與伊曲康唑序貫治療，觀察臨床效果，現(xiàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年3月來我院治療惡性血液病侵襲性真菌感染的46例患者，入選患者均符合惡性血液病侵襲性真菌感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5］，其中男25例，女21例，年齡20～82歲，平均年齡（59.6±4.3）歲，淋巴瘤10例，白血病16例，多發(fā)性骨髓瘤13例，惡性組織細(xì)胞病7例。

1.2 方法

患者均聯(lián)合應(yīng)用伏立康唑與伊曲康唑序貫治療，第1 d給予伏立康唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠 國藥準(zhǔn)字：H20064493）6 mg/（kg·d），2次/d，自第2 d給予4 mg/（kg·d），2次/d，當(dāng)患者臨床癥狀基本消失且體溫在37.5℃左右時(shí)，改為口服伊曲康唑（樂普藥業(yè)股份有限公司：國藥準(zhǔn)字：H20090329）0.1 g/粒，1粒/次，2次/d，總療程為1～3周，具體根據(jù)患者病情確定。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療效果與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為影像學(xué)檢查正常，體溫正常，發(fā)熱、畏寒、流涕、頭痛與肌痛等臨床癥狀消失；顯效為患者上述癥狀消失＞50%，影像學(xué)檢查顯示正常，體溫接近正常水平；進(jìn)步為患者上述癥狀改善，影像學(xué)檢查結(jié)果趨于正常，體溫偏高；無效為患者上述癥狀與體征無變化或惡化?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/46×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)治療后，患者治愈10例，顯效21例，進(jìn)步8例，無效7例，總治療有效率為67.4%（31/46）。

2.2 不良反應(yīng)

治療期間，出現(xiàn)頭痛3例，惡心嘔吐3例，腹瀉1例，視覺障礙5例，下肢腫脹1例，2例出現(xiàn)谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，進(jìn)行保肝治療后恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.6%（15/46）。

3 討論

近年來，隨著免疫抑制劑、廣譜抗生素、化療藥物等的廣泛應(yīng)用，但產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，使患者中性粒細(xì)胞缺乏與免疫功能降低，使血液病患者真菌性感染率增加[6-7］。有研究顯示[8］造血干細(xì)胞移植患者及白血病中侵襲性真菌感染感染率占33.3%左右，侵襲性真菌感染是造成造血干細(xì)胞移植失敗的重要原因，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡，增加移植并發(fā)癥發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者生命健康[9］。因此對(duì)IFI感染患者給予有效的抗菌治療具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，總治療有效率為67.4%；不良反應(yīng)發(fā)生率為32.6%。表明應(yīng)用伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染療效明顯，且不良反應(yīng)較低。原因在于伏立康唑是三唑類強(qiáng)效抗真菌藥物，具有較強(qiáng)抗真菌活性，且組織穿透性良好，可有效降低真菌細(xì)胞色素P-450依賴14-A-甾醇脫甲基酶，阻止麥角類固醇生物合成，對(duì)念珠菌、曲霉菌、隱球菌屬、光滑念珠菌及克柔念珠菌均有較高殺菌活性。服用后可快速吸收，生物利用度高達(dá)96%，血漿達(dá)峰時(shí)間1 h左右。且伊曲康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬?，?duì)組織胞漿菌、曲霉菌、念珠菌、新型隱球、芽生均等真菌均具有廣譜抗菌活性，且安全性較高，價(jià)格低廉，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)抗菌活性，從而有效控制感染。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染療效明顯，不良反應(yīng)較低，安全有效。

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Clinical Effect of Voriconazole and Itraconazole in the Treatment of Invasive Fungal Infection in Hematological Diseases

GAO Lingxia Department of Hematology， People's Hospital of Yongcheng，Yongcheng He’nan 476600， China

Objective To observe the clinical effect of voriconazole and itraconazole in the treatment of invasive fungal infections in patients with hematological diseases. Methods 46 patients with invasive fungal infection in our hospital from March 2014 to March 2016 were selected， given voriconazole， when the patient's clinical symptoms disappeared and the body temperature returned to normal， then changed to oral itraconazole， the total course of treatment was 1～3 weeks. Observe the therapeutic effect and adverse reaction during the treatment period. Results After treatment， the total effective rate was 67.4% （31/46）， and the incidence of adverse reaction was 32.6% （15/46）. Conclusion The combination of voriconazole and B in the treatment of invasive fungal infection in patients with hematological diseases is good， adverse reaction is low， safe and effective.

Blood disease， Voriconazole， Itraconazole， Clinical effect

R 733

A

1674-9308（2016）26-0178-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.26.115

河南省永城市人民醫(yī)院血液科，河南 永城 476600