論雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡之療效簡箋

高敏　韓迎東

（河南中醫(yī)藥大學研究生處，鄭州450008）

論雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡之療效簡箋

高敏韓迎東*

（河南中醫(yī)藥大學研究生處，鄭州450008）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，可累及多器官、多系統(tǒng)，其病因至今尚未完全明確。近年來雷公藤及其提取物作為治療SLE重要藥物的報道逐漸增多且效果明顯。故文章對雷公藤治療SLE的現狀分析做以簡述并加以展望，以期待雷公藤能更好的造福于SLE患者。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；雷公藤；療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種復雜的累及多器官的慢性自身免疫性疾病。其血清中有一系列自身抗體，主要針對細胞核內的不同成分，最終造成全身多系統(tǒng)的功能損害［1］。

SLE的診斷標準分為臨床診斷標準和免疫學標準，前者包括：①急性或亞急性皮膚狼瘡表現；②慢性皮膚狼瘡表現；③口腔或鼻咽部潰瘍；④非瘢痕性禿發(fā)；⑤炎性滑膜炎，并可觀察到2個或更多的外周關節(jié)有腫脹或壓痛，伴有晨僵；⑥漿膜炎；⑦腎臟病變：24 h尿蛋白＞0.5 g或出現紅細胞管形；⑧神經病變：癲癇發(fā)作或精神病、多發(fā)性單神經炎、脊髓炎、外周或腦神經病變、腦炎；⑨溶血性貧血；白細胞減少或淋巴細胞減少；血小板減少癥（三者至少一次低于標準值）。后者包括：①ANA滴度高于實驗室參照標準（LRR）；②抗ds-DNA抗體滴度高于LRR（除外ELISA法測：需2次高于LRR）；③抗Sm抗體陽性；④抗磷脂抗體：狼瘡抗凝物陽性、梅毒血清試驗假性、抗心磷脂抗體是正常水平的2倍以上或抗b2糖蛋白1中度以上滴度升高）；⑤補體減低：C3、C4和CH50；⑥無溶血性貧血但直接Coomb’s試驗陽性。以上臨床及免疫指標中有4條以上標準符合（其中至少包含1個臨床指標和1個免疫學指標）或腎臟病理證實為狼瘡腎炎并伴有ANA或抗ds-DNA抗體陽性即可確診［2］。

1　SLE病因病機及癥型分類

作為一種臨床常見多發(fā)性疾病，中醫(yī)認為SLE的病因病機主要是脾胃生理活動失調、臟腑氣化機能紊亂，陰陽失衡，氣血失和，后正氣內虛，衛(wèi)氣失防御之力，導致自氣為病，又因感受六經之邪，疫病之氣，病毒內侵，以及飲食失節(jié)，勞逸失調等因素及物理、化學、日曬等其他因素觸動病氣內發(fā)，或因藥物所致，邪生于內而致?，F代醫(yī)家對本病的病因病機分為以下四種：①風濕侵襲致病論，治療上多采用祛風化濕的法則；②熱毒蘊積致病論，治療上則采用清熱解毒的法則；③淤血阻滯致病論，治療上則采用活血化淤的法則；④正氣虛損致病論，治療上則采用扶正培本的法則。丁櫻教授根據本病的病機特點和個人的臨床經驗把本病分為活動期和緩解期；在病變活動期，以“熱”為主，分為熱毒內盛兼血瘀、陰虛火旺兼血瘀；在病變緩解期，以“虛”為主，分為氣陰兩虛兼血瘀、脾腎陽虛兼血瘀［3］。

2　雷公藤及其治療SLE的藥理分析

雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根，屬中藥祛風濕類藥。性苦、辛、寒，有大毒，歸肝、腎經，可祛風濕，活血通絡。目前，雷公藤多甙作為中藥雷公藤的提取物，在治療結締組織性疾病及腎臟疾病已得到廣泛應用，在臨床中，丁櫻教授對于SLE病情易反復及蛋白尿血尿較重者，則配合雷公藤多甙常規(guī)劑量治療，可明顯改善病情，對于治療激素依賴、激素不敏感的病例，服用激素的同時聯合應用雷公藤多甙亦有較好效果。

文獻報道雷公藤治療SLE的藥物作用機理：①虞海燕等人通過檢測雷公藤對SLE患者外周血單核細胞的T、B細胞功能的影響，認為雷公藤治療SLE的機制主要在于它能對SLE亢進的多個免疫環(huán)節(jié)起作用，它既能抑制T細胞的功能，還能直接抑制亢進的B細胞功能，其抑制IgG產生的主要作用環(huán)節(jié)可能在于抑制B細胞的活化增殖階段，而不是分化分泌階段。此外，還可調節(jié)Th1/Th2細胞因子的失衡。②雷公藤不僅能抑制補體經典途徑的激活，也能抑制補體旁路的激活。雷公藤可通過抑制抗體產生，減少抗原抗體復合物的沉積，從而使補體激活減少，降低補體消耗。③雷公藤對SLE炎癥早期血管通透性增高、滲出水腫有明顯抑制作用，可減少炎癥介質的產生和釋放。此外，雷公藤對SLE還有抗炎作用，可抑制SLE及PBMC的增殖反應等等［4］。

近年來各地關于雷公藤治療SLE療效明顯的報道逐漸增多。秦萬章簡述雷公藤治療SLE的臨床療效為a.輕、中型SLE可以單獨應用，中、重型SLE可以與激素合用，可提高臨床療效；b.雷公藤可較好地消除患者的臨床癥狀及改善內臟功能。c.可相對減輕激素及免疫抑制劑引起的不良反應；d.可改善預后，在延長患者壽命等方面均有較好作用。以上表明雷公藤為治療SLE等自身免疫病的重要藥物［5］。在現代臨床用藥上，以雷公藤治療SLE的方法包括雷公藤單劑，雷公藤聯合中藥，雷公藤聯合其他免疫抑制劑（一種或多種），雷公藤聯合免疫抑制劑并聯合中藥治療等。

根據相關療效標準規(guī)定治療SLE，顯效：主要癥狀及體征基本消失，實驗室化驗指標均有改善；有效：主要癥狀及體征大部分消失或減輕，實驗室化驗指標有不同程度改善；無效：達不到有效標準者。

3　雷公藤治療SLE的應用治療

（1）雷公藤單劑（或聯合中藥）：劉巖、李鐵男［6］等人對12例顏面粟粒性狼瘡患者均予雷公藤多甙片10 mg，1日3次，口服，1周后每次增服5 mg，期間復查血常規(guī)及肝功無異常，連服8周后停藥。皮損治愈4例；好轉6例，總有效率83.3%。

戴氏用中藥煎劑蛇龍煎加減加中藥制劑雷公藤片治療SLE病人30例（包括熱毒熾盛及氣陰兩虛型），蛇龍煎每日1劑，雷公藤片每次20～40 mg，1日3次。蛇龍煎方劑組成：烏梢蛇15 g，白花蛇舌草30 g，地龍20 g，蜈蚣3條，僵蠶12 g，半枝蓮30 g，黃芪30 g，熟地黃15 g，白芍15 g，顯效14例，有效12例，總改善率86.7%［7］。

（2）雷公藤聯合激素（雙聯）：雷公藤多苷聯合強的松：廣東省某中醫(yī)院李茜等人選取三年內該院收治的中度活動型SLE患者44例給予雷公藤多苷聯合強的松進行治療，觀察血小板計數、尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4水平均較治療前改善，總改善率為90.91%［8］。

（3）雷公藤聯合其他免疫抑制劑和中藥（三聯）：孫氏曾報道以雷公藤配合激素、大劑量黃芪治療SLE氣陰兩虛伴血瘀型取得較好療效，用雷公藤多甙片30～60 mg/d，1日3次，口服；黃芪每日60 g煎汁，上、下午各服1煎。強的松開始劑量20～40 mg/d，以后每周遞減5 mg，至10～15 mg/d為維持量，病情穩(wěn)定停用。治療36例中顯效18例，有效14例，無效4例，總有效率94. 4%［9］。

鮑曉輝等人觀察治療SLE之血瘀證40例，予強的松1 mg/（kg·d），30～50 mg/d，分3次口服，遵醫(yī)囑逐減；雷公藤多甙片（江蘇泰州制藥廠生產）20 mg口服，3 次/d；并加用益氣活血化瘀方加減（黨參20 g，黃芪20 g，丹參20 g，川芎10 g，桃仁10 g，赤芍10 g，紅花5 g），2月后，顯效10例，有效2例、無效5例，總改善率87.5%［10］。

4　展望

結合目前臨床治療指南及方案，筆者建議在病情活動期，病情驟急狀態(tài)，宜采用激素為主，雷公藤為輔；待病情穩(wěn)定后，以雷公藤治療為主，同時撤減激素用量。另外，選用糖皮質激素治療SLE，可出現全身乏力、口干、心悸、頭暈等氣陰兩虛證候及其他副作用，以雷公藤為主的中西醫(yī)結合治療、聯合用藥多靶點治療方案可以提高療效，并可明顯緩解其他免疫抑制劑類的不良反應及合并癥，減少其用量，其療效亦明顯優(yōu)于單純西藥治療［11］。據丁櫻教授分析，雷公藤用藥雖有副反應，但合理用藥并不會對身體有太大影響，且相對其他免疫抑制劑雷公藤的副反應是相對較小，并且是可逆性的，一旦停藥，癥狀可完全消失。筆者簡述近年來雷公藤對SLE的治療現狀，考慮到雷公藤的成分較復雜，期待在日后的臨床工作中能研制出更多療效好、副作用小、價格實惠的雷公藤制劑，給SLE患者帶來新的福音，以早日緩解其身心痛苦。

［1］王琳琳，陳同辛.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學機制［J］.中國實用兒科雜志，2012，27（9）：641-646.

［2］周潔清，姜紅.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準及疾病活動程度評估［J］.中國實用兒科雜志，2012，27（9）：650-653.

［3］劉帆.丁櫻教授治療狼瘡性腎炎經驗介紹［J］.光明中醫(yī)，2010，25（3）：388-389.

［4］向明，張程亮.雷公藤免疫抑制作用研究進展［J］.中草藥，2005，36（3）：458-461.

［5］秦萬章.雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究現狀的展望［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2000，20（12）：884-885.

［6］劉巖，李鐵男.雷公藤多甙片在顏面粟粒性狼瘡治療中的應用［J］.中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2001，1（1）：10.

［7］戴蓮儀.中藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡30例［J］.中醫(yī)雜志，2000，42（5）:284.

［8］李茜，駱子牛.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果分析［J］.中國當代醫(yī)藥，2015，22（13）：135-137.

［9］孫劍虹.雷公藤合黃芪治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結合雜志，2003，13（6）：361-362.

［10］鮑曉輝，吳佳麗，周智林，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡之瘀血證中西藥療效對比觀察［J］.現代中西醫(yī)結合雜志，2003，12（11）：1129-1130.

［11］唐寧，周紅霞，周東蕊.中國雷公藤制劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效的Meta分析［J］.南京曉莊學院學報，2012（3）：68-71.

Brief Analysis on the Curative Effect of Tripterygium Wilfordii in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

GAO Min，HAN Yingdong
（Postgraduate Department，Henan University of TCM，Zhengzhou 450008，China）

Systemic lupus erythematosus（SLE）is a chronic autoimmune disease，involving multiple organs and systems，and its principal theory is not yet completely clear.In recent years，as an important drug，tripterygium wilfordii's report in the treatment of SLE gradually increased，and the effect is obvious little by little.So the article made analysis of the status quo of tripterygium wilfordii in the treatment of SLE and outlook，in order to bring more benefit to the patients with SLE.

systemic lupus erythematosus；Tripterygium wilfordii；curative effect

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.052

1672-2779（2016）-18-0116-03

（本文編輯：李海燕本文校對：劉麗雅2016-07-07）

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