中醫(yī)藥治療尿酸性腎病的研究概況※

初洪波 王銀萍 劉艷華

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院新藥研發(fā)中心，長春 130021）

中醫(yī)藥治療尿酸性腎病的研究概況※

初洪波 王銀萍 劉艷華*

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院新藥研發(fā)中心，長春 130021）

尿酸性腎病，原稱為痛風(fēng)性腎病，是指高尿酸血癥和（或）高尿酸尿癥導(dǎo)致尿酸在腎組織沉積所造成的腎損害，主要包括痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎石病和急性腎衰竭三種類型。目前尿酸性腎病發(fā)病率逐漸升高，長期痛風(fēng)而有顯著性腎損害者占41%，已成為不容忽視的健康問題，中醫(yī)藥界對此日益重視，并開展了相關(guān)研究，取得了一些進(jìn)展。在病名上，中醫(yī)古代文獻(xiàn)對痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎病無直接記載，多歸屬于“痛風(fēng)、痹病、歷節(jié)病、虛勞、腰痛、石淋”等病證的范疇。病因病機(jī)方面，脾腎虧虛，濕濁瘀血是痛風(fēng)腎的病理基礎(chǔ)，以脾腎虧虛為本，濕濁瘀血為標(biāo)。在治療上，多采取中醫(yī)辨證論治，中西醫(yī)結(jié)合治療，中醫(yī)專方及經(jīng)驗方治療以及單味中藥治療。在實驗研究方面，濕熱（濕濁）、瘀血被認(rèn)為是痛風(fēng)腎的主要邪實病理因素，西醫(yī)所說高尿酸與這些病理因素有相似之處，一些學(xué)者對于利濕化濁、活血化瘀中藥在尿酸性腎病中的作用也做了研究。

尿酸性腎?。煌达L(fēng)；中醫(yī)藥療法；綜述；歷節(jié)

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，尿酸水平異常會對很多器官功能造成影響。尿酸性腎病，原稱為痛風(fēng)性腎病，是指高尿酸血癥和（或）高尿酸尿癥導(dǎo)致尿酸在腎組織沉積所造成的腎損害，主要包括痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎石病和急性腎衰竭三種類型。我們通常所說的尿酸性腎病是指痛風(fēng)性腎病，病變主要累及腎小管和腎間質(zhì)，臨床可表現(xiàn)為慢性高尿酸血癥、輕中度蛋白尿、酸性尿、肉眼血尿或鏡下血尿，多伴肥胖、高血壓、高血脂、高血糖等代謝紊亂，也可有水腫、關(guān)節(jié)腫脹不利等。慢性高尿酸血癥是導(dǎo)致該病的病理學(xué)基礎(chǔ)，但其具體的發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究[1]。隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，高尿酸血癥和痛風(fēng)人群明顯增多，我國痛風(fēng)患者約在1200萬以上，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎只是高尿酸血癥損害人體健康的冰山一角，尚未進(jìn)入人們視線的潛在危害還有心腦血管病、眼病、糖尿病以及尿酸性腎病等。目前尿酸性腎病發(fā)病率逐漸升高，長期痛風(fēng)而有顯著性腎損害者占41%[2]，已成為不容忽視的健康問題，中醫(yī)藥界對此日益重視，并開展了相關(guān)研究，取得了一些進(jìn)展。

1 病名

中醫(yī)古代文獻(xiàn)對痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎病無直接記載，多歸屬于“痛風(fēng)、痹病、歷節(jié)病、虛勞、腰痛、石淋”等病證的范疇?！巴达L(fēng)”作為獨立病名為元代醫(yī)家朱丹溪最早提出，《丹溪心法》中說：“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也……遍身骨節(jié)疼痛，晝靜夜劇，如虎嗟之狀，名曰白虎歷節(jié)?！泵鞔鷱堣丛凇稄埵厢t(yī)通》中指出：“痛風(fēng)一癥，《靈樞》謂之賊風(fēng)，《素問》謂之痹，《金匱要略》名曰歷節(jié)，后世更名曰白虎歷節(jié)?！边@些文獻(xiàn)均認(rèn)為痛風(fēng)、賊風(fēng)、痹、白虎歷節(jié)為同一疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，其癥狀與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相似。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過高尿酸血癥這一共同的規(guī)律，把痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎石病、痛風(fēng)性腎病、心腦血管病等具有這一共同特征的疾病聯(lián)系在了一起。但由于認(rèn)識角度和層次的不同，中醫(yī)歷代文獻(xiàn)對痛風(fēng)性腎病病因病機(jī)、主要臨床表現(xiàn)及疾病演變規(guī)律缺乏系統(tǒng)連貫的認(rèn)識，從而導(dǎo)致對該病的記載散見于其他很多疾病中。如以關(guān)節(jié)紅腫熱痛、活動不利為主要表現(xiàn)者，可歸入“痛風(fēng)、痹病、歷節(jié)病、白虎歷節(jié)“等范疇；如以尿痛、尿血、尿中排出砂石等為主要表現(xiàn)者，可歸入“石淋、尿血”等范疇；如以水腫、蛋白尿為主要表現(xiàn)者，可歸入“水腫、膏淋、虛勞、腎風(fēng)”等范疇；如以虛損、關(guān)格等為主要表現(xiàn)者，可歸入“腎勞、溺毒、關(guān)格”等范疇；如以腰酸痛等為主要表現(xiàn)者，可歸入“腰痛”范疇。科學(xué)不斷向前發(fā)展，中醫(yī)學(xué)也概莫能外，現(xiàn)代醫(yī)家也應(yīng)結(jié)合理論與實踐謹(jǐn)慎創(chuàng)立統(tǒng)一尿酸性腎病的中醫(yī)病名，便于開展研究。

2 病因病機(jī)

關(guān)建國認(rèn)為[3]，痛風(fēng)腎病因復(fù)雜，為正虛邪實、虛實夾雜之證，正虛主要在于先天稟賦不足，或年老體虛，或飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾腎虧虛，氣化失常；邪實在于氣血運行無力形成血瘀，運化不及則濕濁內(nèi)生，繼而濁瘀互結(jié)，阻閉經(jīng)絡(luò)，深入腎府，導(dǎo)致腎損害。故脾腎虧虛，濕濁瘀血是痛風(fēng)腎的病理基礎(chǔ)，以脾腎虧虛為本，濕濁瘀血為標(biāo)?，F(xiàn)代大多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)識到了痛風(fēng)腎脾腎虧虛、濕濁（濕熱）、瘀血是其的病理因素，但痛風(fēng)腎往往在一定年齡以上人群發(fā)病，進(jìn)食膏粱厚味者居多，且和肥胖、高血壓、高血脂、高血糖有一定的伴行性，故痛風(fēng)腎發(fā)病機(jī)理中正虛與邪實孰輕孰重、二者所占比例，高尿酸血癥和這些伴發(fā)疾病之間是否存在一個共同的病理環(huán)境狀態(tài)等，這些都有待我們?nèi)ミM(jìn)一步的研究。

3 治療

3.1 中醫(yī)辨證論治 痛風(fēng)腎的病因病機(jī)多認(rèn)為脾腎虧虛為本，濕熱（濕濁）瘀血為標(biāo)，故其辨證論治也大多圍繞這兩點進(jìn)行。

有學(xué)者認(rèn)為濕熱（濕濁）是痛風(fēng)腎的恒有病理因素，故其辨證論治多圍繞濕熱（濕濁）進(jìn)行。劉宏偉等[4]將痛風(fēng)腎分為4型:①濕濁互阻型，選用當(dāng)歸拈痛湯或桃紅四物湯合三妙散加減；②腎陰虧虛，濕熱下注型，選用知柏地黃湯合八正散加減；③氣陰兩虛，濕熱下注型，選用參芪地黃湯、大補元煎加減；④脾腎衰敗，濕濁壅盛型，選用溫脾湯加減。

也有學(xué)者認(rèn)為瘀血是痛風(fēng)腎的關(guān)鍵病機(jī)，故圍繞瘀血辨證論治。楊小梅[5]等將本病分為5型：①肝腎陰虛兼血瘀型，治以滋補肝腎，活血化瘀，方選枸杞地黃丸加減；②氣陰兩虛兼血瘀型，治以益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，方選參芪地黃湯加減；③脾腎氣虛兼血瘀型，治以補益脾腎，活血化瘀，方選補中益氣湯加減；④濕熱蘊結(jié)兼血瘀型，治以清熱利濕，活血化瘀，方選三仁湯加減；⑤寒濕痹阻兼血瘀型，治以溫經(jīng)祛濕，活血化瘀，方選桂枝、制附子、麻黃等加減。

目前痛風(fēng)腎的治療多側(cè)重于濕熱、瘀血，雖也認(rèn)識到正虛，但對補虛扶正的治療偏重、時機(jī)尚不能準(zhǔn)確把握。痛風(fēng)腎歸根結(jié)底是從高尿酸血癥發(fā)展而來的，在高尿酸血癥階段，患者多無明顯不適，細(xì)查其可見多素體豐盛，略有乏力，食欲一般，或有輕度浮腫，或有便溏、帶下等癥狀，脾虛濕盛，脾主升清，濕濁為患多與脾功能減弱有關(guān)，故應(yīng)細(xì)致觀察高尿酸血癥患者的中醫(yī)證候，以探究其發(fā)病根本，給予有效治療。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 很多醫(yī)家傾向于在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，配合降尿酸藥物，以期較快取效，標(biāo)本兼治。沈維增等[6]治療尿酸性腎病，以健脾益腎、利濕泄?jié)嶂兴帲S芪、黨參、白術(shù)、枸杞子、山萸肉、苡仁、土茯苓、川萆、牛膝、當(dāng)歸、虎杖、丹參）加用別嘌呤醇，總有效率為87.50%。劉星磊[7]溫腎健脾、化痰降濁治療該病，以杜仲、山茱萸、山藥、茯苓、薏苡仁、桑寄生、仙靈脾、萆薢、車前子、王不留行組方配合別嘌呤醇治療痛風(fēng)腎，總有效率86.7%。楊斌[8]以清熱利濕補腎法治療痛風(fēng)性腎病32例，在控制飲食、別嘌呤醇、降壓、降糖、降脂等對癥治療的基礎(chǔ)上加用清熱利濕補腎法，藥用薏苡仁30 g，蒼術(shù)10 g，茯苓10 g，萆薢10 g，益母草10 g，丹參20 g，川芎10 g，熟地15 g，山茱萸15 g，桑寄生10 g，牛膝10 g，加減：關(guān)節(jié)腫痛明顯加雞血藤、絡(luò)石藤各10g；小便短赤加白茅根、車前子各10 g；尿路結(jié)石加石韋、雞內(nèi)金各10 g。水煎服，每日1劑，早晚分服，連續(xù)治療3月為1療程。治療后血尿酸、腎功能、臨床癥狀均有改善，且較單純西藥為優(yōu)。

3.3 中醫(yī)專方及經(jīng)驗方治療 很多醫(yī)家根據(jù)痛風(fēng)腎的病機(jī)關(guān)鍵及臨床經(jīng)驗擬定了治療痛風(fēng)腎的專方，進(jìn)行了相關(guān)研究。侯建平等[9]立足于“瘀”，用當(dāng)歸拈痛丸治療該病。張漢新等[10]立足于濕熱內(nèi)蘊、痰瘀阻絡(luò)，擬訂加減“四四二合方”（四妙散、桃紅四物湯、二陳湯）治療痛風(fēng)腎，療效良好。陳茂盛等[11]組成清利瘀結(jié)方（牛膝、黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁、土茯苓、萆薢、地龍、桃仁、紅花、澤蘭、車前子），發(fā)現(xiàn)其能提高內(nèi)生肌酐清除率（CCr）、降低血清肌酐（SC r）、α1-MG、24 h尿蛋白，優(yōu)于對照組。

3.4 單味中藥治療 研究發(fā)現(xiàn)，一些利濕、活血的中藥具有降尿酸作用，如秦皮、車前草、土茯苓、蒼術(shù)、生薏苡仁、澤瀉、秦艽等能增加尿酸排泄；秦艽還可增加尿酸溶解；澤蘭、當(dāng)歸可抑制尿酸合成。近年來，開始對一些新的中藥進(jìn)行了研究，如白耙齒菌等，并且對一些常用中藥的作用機(jī)理也有了更深一步的探討。林鳳平等[12]對威靈仙治療UAN大鼠的療效及機(jī)制進(jìn)行了研究，采用腺嘌呤灌胃造模，6周后發(fā)現(xiàn)各治療組血尿酸和尿NAG活性降低，腎小管間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉積及炎性細(xì)胞浸潤減少，腎組織NF-κB和MCP-1的表達(dá)下調(diào)（免疫組化法）。

4 實驗研究

濕熱（濕濁）、瘀血被認(rèn)為是痛風(fēng)腎的主要邪實病理因素，西醫(yī)所說高尿酸與這些病理因素有相似之處。尿酸鹽沉積于腎小管及腎間質(zhì)，激活炎癥通路，引起炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致腎纖維化、腎衰竭。一些學(xué)者對于利濕化濁、活血化瘀中藥在尿酸性腎病中的作用也做了研究。張劍勇等[13]研究顯示，以秦艽、獨活、威靈仙、土茯苓、川萆薢、地龍、葛根、薏苡仁、山茱萸、熟地黃、蜈蚣、川牛膝、杜仲、防風(fēng)、赤芍等藥物組成的護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒劑能顯著降低模型大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐水平和血清IL-1含量，與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），與別嘌醇組比較無明顯差異?？族a容等[14]發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)、薏苡仁、黃柏、萆薢、土茯苓等清熱利濕中藥可能通過抑制MCP-1在尿酸性腎病大鼠腎組織內(nèi)的表達(dá)，減少炎細(xì)胞浸潤，減輕腎小管間質(zhì)損害，阻止腎間質(zhì)纖維化的速度，延緩尿酸性腎病進(jìn)展。黃靜等[15]發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者血清IL-6、TNF-α明顯升高而痛迪膠囊（白花蛇舌草、土茯苓、黃柏、車前草、秦艽、青風(fēng)藤、僵蠶）能夠使其顯著下降（P＜0.05）。

5 小結(jié)

高尿酸血癥腎病的病理損害多由尿酸鹽沉積于腎臟組織及沉積后刺激產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子所致。單純降尿酸并不能延緩腎功能的進(jìn)展，許多病人應(yīng)用西藥降尿酸至正常后，其尿蛋白排泄量仍未減少，而這些降尿酸藥物還具有腎損害的副作用，不能有效保護(hù)腎臟。中醫(yī)藥治療尿酸性腎病能降低血尿酸、減少尿蛋白、保護(hù)腎臟，且副反應(yīng)少，有一定優(yōu)勢。但還存在一些問題：①尿酸性腎病缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)病名，名不正則言不順；病因病機(jī)認(rèn)識不統(tǒng)一，缺乏客觀統(tǒng)一的中醫(yī)辨證診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治療方藥多種多樣，難以衡量和把握。需要深入研究，為中醫(yī)藥治療尿酸性腎病提供一個可行的標(biāo)準(zhǔn)。②西醫(yī)治療尿酸性腎病僅為對癥治療，降低血尿酸，其病因根本尚不清楚，故可導(dǎo)致疾病進(jìn)展，出現(xiàn)合并癥，且長期治療的毒副作用較大。中醫(yī)藥治療立足于整體觀念和辨證論治，調(diào)整體質(zhì)，有利于控制癥狀、改善預(yù)后，具有極大的優(yōu)勢。應(yīng)深入挖掘確有療效的中藥，進(jìn)一步研究，便于長期服用，更好地防治疾病。③實驗研究尚不夠深入廣泛，應(yīng)明確中藥的活性成分，應(yīng)用動物實驗來探討中醫(yī)藥組方理論及藥物的作用及機(jī)制，促進(jìn)中醫(yī)藥走向世界。④對于尿酸性腎病的臨床報道多為一般的回顧性總結(jié)和臨床觀察，缺乏系統(tǒng)、科學(xué)、前瞻性的研究，而且樣本數(shù)偏小，研究不規(guī)范，影響了結(jié)果的可靠性。另外臨床報道中對藥物不良反應(yīng)的報道涉及甚少。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床實驗設(shè)計，開展大樣本、多中心的臨床研究。⑤尿酸性腎病是和代謝有關(guān)的慢性病，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)該病的慢病管理，使醫(yī)生和患者攜手，共同做好該病的防治工作。在藥物治療的基礎(chǔ)上作好痛風(fēng)預(yù)防工作，關(guān)鍵在于保持健康的飲食習(xí)慣和生活方式?？稍谥嗅t(yī)體質(zhì)辨識的基礎(chǔ)上尋求防治痛風(fēng)安全有效的藥物和食物，且應(yīng)把針灸療法、中醫(yī)外治法、物理療法等結(jié)合起來防治痛風(fēng)。

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Research Situation on Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Uric Acid Nephropathy

CHU Hongbo,WANG Yinping,LIU Yanhua
(New Drug Research and Development Center,the Affiliated Hospital of Changchun University of TCM,Changchun 130021,China)

Uric acid nephropathy,which is known as gouty nephropathy formerly,refers to hyperuricemia and (or)high uric acid aciduria leading to kidney damage caused by uric acid deposition in renal tissue,including gout nephropathy,uric acid nephrolithiasis and acute renal failure.The uric acid nephropathy rate is gradually increasing,and the significant renal damage was accounted for 41%.It has become a health problem,and attracted more and more attentions.Some related researches have been carried out and some progress has been made.The progress of the disease name,etiology and pathogenesis,treatment,experimental research and so on were introduced in this article.

uric acid nephropathy;gout;therapy of traditional Chinese medicine;review;stubborn arthralgia

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.23.065

1672-2779（2016）-23-0142-03

李海燕 本文校對：張守琳

2016-08-16）

吉林省中醫(yī)藥科技項目（No：2016035）

*通訊作者：liuyanhua0715@126.com