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    中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究進展

    2016-02-14 20:00:41戴清漪顧軍花
    關(guān)鍵詞:系統(tǒng)性中醫(yī)藥

    戴清漪 顧軍花

    (1上海中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2013級,上海201203;2上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科,上海200032)

    中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究進展

    戴清漪1顧軍花2

    (1上海中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2013級,上海201203;2上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科,上海200032)

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性疾病。目前西醫(yī)對本病的治療主要依靠激素、免疫抑制劑等,雖對病情的緩解及穩(wěn)定起到了較為顯著的作用,但其毒副作用亦不容小覷。因此近年以中醫(yī)藥為主的長期中醫(yī)藥治療對SLE發(fā)揮出明顯優(yōu)勢。本文就系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)一病,查閱近二十年來相關(guān)文獻資料,從病因病機及辨證論治兩方面就中醫(yī)各家論治經(jīng)驗進行歸納總結(jié),以期近一步指導(dǎo)臨床運用。

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡;中醫(yī)藥療法;辨證論治;綜述

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性疾病,由遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應(yīng)等多因素參與[1-3]。本病好發(fā)于生育年齡女性,多見于15~45歲年齡段,女∶男比例為7~9∶1。目前西醫(yī)對本病的治療主要依靠激素、免疫抑制劑等,雖對病情的緩解及穩(wěn)定起到了較為顯著的作用[4-5],但其副作用也不容忽視[6-7]。

    而縱觀中醫(yī)歷代文獻典籍,雖然無系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病名記載,但根據(jù)其不同的癥狀特點,可歸屬于“陰陽毒”、“痹證”、“瘟毒發(fā)斑”、“鬼臉瘡”、“血風(fēng)瘡”、“面發(fā)毒”、“面游風(fēng)”、“蝴蝶斑”、“日曬瘡”等范疇。中醫(yī)中藥主要通過辨證施治的方法,從整體上把握該病,在改善癥狀、控制病情方面療效可觀。本文對近年來國內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥論治SLE的臨床試驗、名家經(jīng)驗、醫(yī)家心得等相關(guān)文獻進行檢索,從病因病機及辨證論治兩方面進行了總結(jié),以初步展示現(xiàn)代醫(yī)家對SLE中醫(yī)論治的認(rèn)識規(guī)律,更為有效地指導(dǎo)臨床。

    1 病因病機

    1.1體質(zhì)異稟論說到體質(zhì)異稟,就不得不談到體質(zhì)學(xué)說與系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的關(guān)聯(lián)。所謂體質(zhì),是指人體生命過程中,在先天稟賦和后天獲得的基礎(chǔ)上所形成的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質(zhì),是人類在生長、發(fā)育過程中所形成的與自然、社會環(huán)境相適應(yīng)的個性特征。目前研究認(rèn)為,SLE患者的體質(zhì)多可歸屬為陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和瘀血質(zhì)[8]。夏氏[9]等認(rèn)為,在SLE的發(fā)病機制中,遺傳具有決定性作用,這正與中醫(yī)所說先天稟賦不足相關(guān)。而張氏[10]認(rèn)為SLE的發(fā)生多由素體稟賦不足或后天失于調(diào)養(yǎng),導(dǎo)致正氣不足,氣陰兩虛,復(fù)受日光曝曬或感六淫邪氣,毒熱誘發(fā)引起,其證屬本虛標(biāo)實,以氣陰兩虛為本,毒熱外侵為標(biāo)。金氏[11]亦認(rèn)為稟賦不足,臟腑失調(diào)是本病的發(fā)病基礎(chǔ),加之外邪侵襲,邪熱瘀毒痹阻血絡(luò),侵及臟腑,本虛標(biāo)實,虛實錯雜是本病的病機特點,腎虛瘀毒是病機的關(guān)鍵。從上述論述來看,各家強調(diào)的體質(zhì)異稟以陰虛或氣陰兩虛居多,臟腑以肝腎兩臟為主。

    1.2虛損論虛,是指陰陽氣血虧虛;損,是指臟腑器官受損。劉氏[12]認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病主因在于本虛,加之感受六淫之邪、疫癘之氣,或日曬、藥毒等因素,邪毒內(nèi)侵而致?!夺t(yī)方辨難大成》說:“病難悉舉,證多變異,皆以虛損名之”,故該病屬于“虛損-內(nèi)傷”之證。黃氏[13]在深刻研究了《金匱要略》并結(jié)合其臨床診治體會后,認(rèn)為正氣虧虛是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要病因病機,正氣虧虛包括了虛勞陰虛、陽虛、陰陽兩虛、氣血虛等,人體一旦正氣虧虛,則客氣邪風(fēng)易侵犯人體而致病。陳氏亦認(rèn)為本病基本病機是肝腎陰虛,毒熱內(nèi)盛,即在肝腎氣陰不足、虛熱內(nèi)生的基礎(chǔ)上,外感風(fēng)濕溫?zé)嶂?,?nèi)外相合,化生熱毒,侵襲臟腑經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致體內(nèi)氣血逆亂,陰陽失調(diào),或者耗氣傷津、煉液為痰、凝血為瘀,而見虛實夾雜,變證百出[14]。禤國維[15]則認(rèn)為本病是由于先天腎陰虧虛,陰陽失衡,陰虛火旺是其主要病機,而在整個病程中出現(xiàn)的火毒熾盛、脾腎陽虛等證都是在腎陰不足、陰虛內(nèi)熱的基礎(chǔ)上演變而來。范永升[16]也提出SLE的病因病機以腎虛為本,熱毒、瘀血為標(biāo),在辨病辨證基礎(chǔ)上,以解毒祛瘀滋腎為大法并結(jié)合西藥綜合治療,可取得較好療效。

    1.3痹癥論眭氏[17]等認(rèn)為本病當(dāng)屬中醫(yī)“周痹”范疇。由于素體不足,五臟虧虛,痰瘀內(nèi)結(jié),三焦阻滯,致氣血運行不暢形成五痹,即肺痹、心痹、脾痹、肝痹、腎痹,其臨床表現(xiàn)恰與SLE多系統(tǒng)多臟器損害的表現(xiàn)相符。丁氏、羅氏[18]也認(rèn)為SLE的病因病機為風(fēng)寒濕之邪入侵肌體,使經(jīng)脈氣血不暢,累及皮、肌、筋、脈、骨,而致皮膚紅斑,肌體、關(guān)節(jié)、肌肉酸麻腫脹疼痛,因肝合筋、心合脈、脾合肌、肺合皮、腎合骨,故痹證遷延日久不愈,內(nèi)舍于五臟,發(fā)展成五臟痹,符合SLE多系統(tǒng)損害的表現(xiàn)。方氏[19]認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基本病因病機是風(fēng)毒痹阻、絡(luò)熱血瘀,故常見證候是毒熱熾盛,耗氣傷陰,風(fēng)毒留戀、血瘀痹阻則致病情纏綿難愈。

    1.4火毒論周氏[20]認(rèn)為火毒是系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的主因,諸般兼挾皆因火毒,同時也認(rèn)為本病發(fā)病與素體稟賦不足,肝腎陰虛,陰血耗損有關(guān)。其根據(jù)《金醫(yī)要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治第三》中:“陽毒之為??;面赤斑斑如錦紋”。認(rèn)為熱毒郁于血分是致病之本;火邪攻沖是發(fā)病之標(biāo),并可夾濕夾痰。朱氏[21]認(rèn)為SLE近似為古人所說的“溫毒發(fā)斑”,其病因為心經(jīng)有火,脾經(jīng)積熱或腎陰不足,水虧火旺,熱盛成毒,毒熱走于營血而致,病情久延,常致內(nèi)損五臟。

    1.5瘀血論翟氏[22]等認(rèn)為瘀血阻滯是導(dǎo)致本病遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵因素之一,熱、濕、毒邪等易耗血、動血、滯血,致瘀血停滯,阻于脈中,瘀血不散,則血不歸經(jīng),進一步損傷脈絡(luò),故而造成病情反復(fù)不愈。夏氏等提出[23]SLE患者可因先天稟賦不足,情志內(nèi)傷,勞倦過度,六淫侵襲,致肝腎陰虛,津血虛少,或熱毒煎熬,津液虧損,血行艱澀遲滯,或氣機不暢,血行受阻,或氣虛不運,血行無力,以上均可導(dǎo)致瘀血阻滯,臟腑功能失調(diào)而發(fā)病,故當(dāng)從“瘀”論治系統(tǒng)性紅斑狼瘡。黃氏[6]認(rèn)為瘀血阻滯是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常見病因病機。陰虛不足津液虛少,或熱毒煎熬津液虧損,血行艱澀遲滯,或氣滯不暢血行受阻,或氣虛不運血行無力,均可導(dǎo)致瘀血阻滯,臟腑、氣血功能失常,遂發(fā)SLE。趙會芳等[24]認(rèn)為SLE亦存在瘀血病機,在SLE病變過程中,熱毒內(nèi)伏營血,或邪毒損傷脈絡(luò),或氣陰虧虛,血行不暢,陰血枯竭,造成瘀血為患。瘀血一旦形成之后,又與熱毒相搏結(jié),形成熱、毒、虛、瘀綜合之勢,熱瘀搏結(jié),邪熱難解,瘀血阻絡(luò),血必妄行,瘀毒內(nèi)阻,損傷臟腑,使得病變更為復(fù)雜,病情更為嚴(yán)重,纏綿難愈。

    2 辨證論治

    SLE的中醫(yī)證型目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),由于其病情變化多樣,許多醫(yī)家根據(jù)患者不同的病情,結(jié)合自身臨床經(jīng)驗,靈活辨證治療。此處簡單歸納幾種常見癥型及各位醫(yī)家的診療用藥經(jīng)驗。

    2.1熱毒熾盛該證型的SLE患者常表現(xiàn)為壯熱,持續(xù)不退,面部及其它部位皮膚紅斑,色紫紅,煩躁口渴,大便干燥秘結(jié),尿赤,舌紅絳,苔黃膩或黃干,脈弦數(shù)或洪數(shù)。鄭氏[25]以化斑解毒飲(水牛角、生地、黃芪、銀花、白芍、丹皮、川連、玄參、重樓、當(dāng)歸、甘草組成)治療熱毒熾盛型SLE患者60例,結(jié)果顯示治療組有效率為89.9%,高于對照組76.6%。艾氏[26]則常以犀角地黃湯或清營湯加減治療,療效也很顯著。劉氏[27]以自擬方急性狼瘡湯(亦稱二花四黃湯)治療,該方由金銀花、野菊花、大黃、黃芩、黃連、黃柏等藥物所組成,治擬清熱涼血,瀉火解毒。

    2.2風(fēng)濕熱痹還有較多的SLE患者具有痹證的相關(guān)表現(xiàn),如關(guān)節(jié)腫脹疼痛,活動不利,肌肉酸痛,或伴發(fā)熱,舌正?;蚣t,苔黃或黃膩,脈滑或細(xì)數(shù)。孟如等[28]以桂芍知母湯合木防己湯加減,治擬疏風(fēng)清熱,化濕通絡(luò)。

    2.3陰虛內(nèi)熱SLE患者中,慢性病例證型幾乎皆為虛證,且陰虛證占到90%左右[29]?;颊叱1憩F(xiàn)為紅斑,口瘡,關(guān)節(jié)疼痛,乏力腰酸,目澀咽干,潮熱盜汗,失眠多夢,脫發(fā),低熱,夜尿多,耳鳴等,舌質(zhì)紅,苔少,脈細(xì)軟或細(xì)數(shù)。沈丕安教授率先提出紅斑狼瘡“當(dāng)以虛立論”,并結(jié)合《內(nèi)經(jīng)》“邪入于陰則痹”以及丹溪“陽常有余,陰常不足”理論,認(rèn)為SLE多以陰虛為主,真陰不足為本,瘀熱、濕熱、風(fēng)濕、瘀滯等為標(biāo)。治療上確定以“養(yǎng)陰清熱”為第一大法。臨床上以經(jīng)典方玉女煎等化裁,同時結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果,擬定出治療SLE及其并發(fā)癥的基礎(chǔ)方“紅斑湯”[30]。我院名老中醫(yī)陳湘君教授通過多年臨床觀察及自身經(jīng)驗的結(jié)合,選擇具有益氣滋陰清熱解毒功效的中藥組成了復(fù)方自身清(生黃芪、生地黃、蛇舌草、白芍、生白術(shù)等組成),已證實其水煎劑對SLE患者相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)有明顯的改善[31-32],可明顯降低抗ds-DNA抗體,升高補體C3和C4,并能通過調(diào)整患者異常的性激素水平,從而雙向調(diào)節(jié)患者的免疫紊亂,減少SLE骨量的流失,防治GIOP的發(fā)生[33-34]。

    2.4脾腎陽虛該證型的SLE患者主要表現(xiàn)是顏面及四肢浮腫,尤以雙下肢為甚,腰膝酸軟,形寒肢冷,面黃神疲,腹脹食少,尿少,嚴(yán)重者可出現(xiàn)懸飲,尿閉,痰鳴喘咳,心悸氣促,不得臥,或腹大如鼓。舌胖嫩淡,苔薄白,脈沉細(xì)弱,合并外感時脈浮或滑。艾儒棣[16]認(rèn)為SLE后期病情復(fù)雜,陰損及陽,脾腎陽虛,方選真武湯加金匱腎氣丸、五皮飲加減。常氏[35]等則采用附子理中湯合濟生腎氣丸加減,治以溫腎健脾,化氣行水。

    綜上所述,雖然各醫(yī)家著眼于不同角度論述系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因病機,但其本質(zhì)無外乎本虛標(biāo)實,標(biāo)本同治,本虛不離臟腑氣血陰陽虧虛,標(biāo)實則多為風(fēng)濕、火毒、血瘀等。而中醫(yī)藥論治SLE,辨證論治是其關(guān)鍵所在。中醫(yī)治療SLE已取得較為豐富的經(jīng)驗,其在緩解癥狀,控制病情,改善患者免疫功能異常,減輕西藥激素及免疫抑制劑的毒副作用等方面均有成效。但目前中醫(yī)藥治療SLE仍未形成統(tǒng)一的辨證分型體系,多以臨床經(jīng)驗為主,導(dǎo)致許多中醫(yī)研究缺乏可比性。因此,今后宜進一步制定中醫(yī)辨證分型的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),并對臨床上有效的中藥復(fù)方或單味中藥進行進一步的藥理學(xué)研究等,從而整體上提高SLE的治療效果。

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    Research Progress on Traditional Chinese Medicine in Treating Systemic Lupus Erythematosus

    DAI Qingyi,GU Junhua
    1.Grade 2013 Graduate,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China;2.Rheumatism Department,Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China

    Systemic Lupus Erythematosus(SLE)is a multiple of the young women involved in the multi-organ autoimmune diseases.Western medicine in the treatment of this disease is mainly rely on hormones,immunosuppressants and so on.Although it plays a more significant role in remission and stability of the disease,its side effects should not be underestimated.Therefore,in recent years,the Chinese medicine-based long-term medical treatment for SLE plays a significant advantage.Based on related literatures in the past 20 years,the article comprehensively reviewed systemic lupus erythematosus from the pathogenesis,diagnosis and treatment and other aspects in order to guide the clinical medicine.

    systemic lupus erythematosus;therapy of traditional Chinese medicine;treatment based on syndrome differentiation;review

    10.3969/j.issn.1672-2779.2016.19.063

    1672-2779(2016)-19-0146-03

    :李海燕本文校對:李海燕

    2016-05-26)

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