小劑量奧氮平合并艾司西酞普蘭治療伴有失眠老年抑郁癥的臨床研究

于艷華 劉金光

（撫順煤礦腦科醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

小劑量奧氮平合并艾司西酞普蘭治療伴有失眠老年抑郁癥的臨床研究

于艷華 劉金光

（撫順煤礦腦科醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

目的研究小劑量奧氮平合并新型抗抑郁藥艾司西酞普蘭對(duì)伴有失眠的老年抑郁癥的影響。方法將50例住院和門診治療的伴有失眠的老年抑郁癥患者隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組。研究組給予艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平治療，對(duì)照組給予艾司西酞普蘭合并苯二氮類藥物治療，在治療前和治療1、2、4、8周末對(duì)患者進(jìn)行HAMD（24）和TESS評(píng)定。采用HAMD減分率評(píng)定臨床療效。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果治療1、2、4、8周末兩組間HAMD評(píng)分差異顯著（P＜0.05），治療8周后兩組顯效率差異顯著（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面，兩種治療方法均較輕微，艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平治療容易引起體質(zhì)量增加，合并苯二氮類藥物治療容易引起渾身無力感及走路不穩(wěn)。結(jié)論小劑量奧氮平合并新型抗抑郁藥艾司西酞普蘭對(duì)伴有失眠的老年抑郁癥有顯著療效，不良反應(yīng)輕微，值得臨床使用。

奧氮平；艾司西酞普蘭；苯二氮類；老年抑郁癥；失眠

伴隨著老年期抑郁癥的發(fā)病率逐年增高的趨勢(shì)，老年抑郁癥伴有失眠癥狀的比例更高，以往的治療經(jīng)驗(yàn)和方法，是利用具有鎮(zhèn)靜作用的傳統(tǒng)抗抑郁劑治療，或新型抗抑郁劑合并苯二氮藥物治療。然而，傳統(tǒng)抗抑郁劑的不良反應(yīng)很大，苯二氮藥物不僅影響老年人的認(rèn)知功能，而且會(huì)使患者出現(xiàn)肌肉松弛作用，出現(xiàn)肌無力或摔倒等，長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)耐藥、成癮等現(xiàn)象，這些因素都不利于老年抑郁癥的治療。許多研究表明，奧氮平具有鎮(zhèn)靜作用，又可以作為抗抑郁劑的增效劑[1]?；诖?，探索把奧氮平和新型抗抑郁藥合并使用，用于治療伴有失眠的老年抑郁癥，觀察治療效果，為伴有失眠的老年抑郁癥的臨床用藥治療，尋找更加安全、有效、合理的方案。報(bào)道如下，僅供同行們參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：為2011年3月至2013年10月期間在撫順煤礦腦科醫(yī)院住院和門診治療的伴有失眠的老年抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～75歲；③均伴有不同程度的失眠癥狀；④漢密爾頓量表（HAMD24）≥20分；⑤排除器質(zhì)性精神疾病，無嚴(yán)重軀體疾病。

共入組 50例病例，按入組順序隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，每組25例。研究組25例，其中男 12 例，女13例；年齡61～72歲，平均（63.4 ±5.5）歲，平均病程（3.5±2.3）年；對(duì)照組25例，其中男11例，女14例；年齡60～73歲，平均（62.5±4.3）歲，平均病程（3.8±2.0）年；兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究組給予艾司西酞普蘭治療，起始劑量為5 mg/d，1周增至10 mg/d，病情嚴(yán)重者2周增至15～20 mg/d，合并奧氮平起始劑量為5 mg/d，失眠嚴(yán)重者1周增至10 mg/d；對(duì)照組給予艾司西酞普蘭治療，起始劑量為5 mg/d，1周增至10 mg/d，病情嚴(yán)重者2周增至15～20 mg/d，同時(shí)根據(jù)失眠程度，合并苯二氮類藥物（4～6周逐漸停藥）。兩組間艾司西酞普蘭的平均藥量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2.2 評(píng)定工具：在治療前和治療1、2、4、8周末對(duì)患者進(jìn)行HAMD（24）和TESS評(píng)定。采用HAMD減分率評(píng)定臨床療效。治療前后進(jìn)行心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、肝功、腎功檢測(cè)。臨床療效總體評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：SDS減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯進(jìn)，≥25%且＜50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表1 兩組HAMD量表評(píng)分比較

表1 兩組HAMD量表評(píng)分比較

注：※治療前研究組與對(duì)照組、對(duì)照組治療8周末與治療4周末無顯著變化（P＞0.05）；△治療后1、2、4、8周末兩組間HAMD評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）；▲較前1次評(píng)定有顯著下降（P＜0.05）

組別治療前1周末2周末4周末8周末研究組(n=25)31.63±2.36※25.12±2.45△▲20.18±2.53△▲13.46±3.02△▲8.27±3.48△▲對(duì)照組(n=25)31.45±1.87※28.21±1.98△▲23.48±3.15△▲17.43±4.65※△15.36±5.37※△

表2 兩組HAMD量表因子分比較

表2 兩組HAMD量表因子分比較

注：※治療前研究組與對(duì)照組、對(duì)照組治療8周末與治療4周末無顯著變化（P＞0.05）；△治療后1、2、4、8周末兩組間HAMD評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）；▲較前1次評(píng)定有顯著下降（P＜0.05）

組別因子治療前1周末2周末4周末8周末研究組(n=25)焦慮/軀體化14.24±1.73※10.46±1.02△▲7.85±1.36△▲4.73±1.09△▲2.19±1.03△▲睡眠障礙7.05±2.13※4.33±0.78△▲3.16±1.13△▲2.13±1.04△▲1.40±0.76△▲對(duì)照組(n=25)焦慮/軀體化14.27±2.15※12.54±1.56△9.35±1.81△▲6.54±2.23※△5.56±2.32※△睡眠障礙6.96±1.45※4.21±0.75△▲3.26±1.34△▲2.32±1.05※△2.35±1.18※△

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較：治療前兩組HAMD評(píng)分差異無顯著性（P＞0.05）；治療后1、2、4、8周末兩組間HAMD評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）。研究組HAMD評(píng)分自1周末開始每次評(píng)定均較前一次顯著下降。對(duì)照組2周末、4周末評(píng)定HAMD評(píng)分較前1次評(píng)定有顯著下降，8周末與4周末無顯著變化。見表1。

2.2 兩組HAMD因子分比較：在軀體不適/焦慮方面，研究組1周末HAMD量表因子分就有明顯下降，而對(duì)照組2周末才有明顯下降；在睡眠障礙方面，研究組HAMD評(píng)分自1周末開始每次評(píng)定均較前一次顯著下降。對(duì)照組1周末至4周末HAMD評(píng)分較前1次評(píng)定有顯著下降，8周末與4周末無顯著變化。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較：研究組痊愈12例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步4例，無效1例，顯效率80%；對(duì)照組痊愈8例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步8例，無效2例，顯效率60%。兩組間差異有顯著性（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：研究組體質(zhì)量增加患者明顯高于對(duì)照組（治療8周末評(píng)定，P＜0.05），對(duì)照組乏力感患者明顯高于對(duì)照組（治療4周末評(píng)定，P＜0.05），其他不良反應(yīng)，如嗜睡、頭暈、口干、惡心等，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后患者能夠耐受。治療前后心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能等均無明顯變化。

3 討 論

目前為止，抑郁癥的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，生物胺與抑郁癥的關(guān)系是迄今為止研究最多、了解較深的領(lǐng)域之一。多數(shù)研究認(rèn)為，抑郁癥是由于5-羥色胺和去甲腎上腺素的減少而導(dǎo)致抑郁狀態(tài)及其他癥狀的產(chǎn)生[2]。因而目前抑郁癥的治療主要通過改變突觸間隙中5-羥色胺和去甲腎上腺素濃度來達(dá)到治療效果，老年抑郁癥的治療也如此。

目前，SSRIs及SNRIs新型抗抑郁劑為治療抑郁癥首選藥物[3]。艾司西酞普蘭屬于SSRIs抗抑郁劑之一，是5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠高度選擇地阻斷突觸間隙5-羥色胺的再攝取，并且對(duì)Ach、5-HT、NE及DA等各種受體抑制作用均不明顯，對(duì)P450代謝酶也很小。具有治療效果好、安全性高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，更適合老年抑郁癥患者。對(duì)于伴有失眠的老年抑郁癥患者，臨床醫(yī)師大多合并苯二氮類藥物治療，本研究選擇了合并小劑量奧氮平對(duì)照研究。奧氮平為5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，通過阻斷5-HT2a和α2受體，導(dǎo)致單胺脫抑制性釋放而抗抑郁，同時(shí)阻斷H1受體和擬γ-氨基丁酸作用，起到改善睡眠和鎮(zhèn)靜效應(yīng)[4]。

本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平治療伴有失眠老年抑郁癥，8周末療效評(píng)定研究組優(yōu)于對(duì)照組。研究組1周末起效，起效時(shí)間早與對(duì)照組；因子分析表明，在睡眠障礙方面均在1周后起效 ，而在焦慮/軀體化方面，研究組早于對(duì)照組起效，兩組在4～6周停用苯二氮類藥物后，睡眠障礙和焦慮/軀體化方面改善不明顯。說明了艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平與合并苯二氮類藥物對(duì)伴有失眠的老年抑郁癥患者的失眠癥狀有近似的起效時(shí)間，停藥后進(jìn)一步改善不大；對(duì)焦慮/軀體化癥狀合并小劑量奧氮平起效時(shí)間快于合并苯二氮類，合并苯二氮類治療，也會(huì)因停用苯二氮類癥狀進(jìn)一步改善不大，從而影響了抑郁癥治療的整體療效。從不良反應(yīng)方面看，兩種治療方法均較輕微，艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平治療容易引起體質(zhì)量增加，與奧氮平阻斷5-HT2a受體引起患者貪食有關(guān)；合并苯二氮類藥物治療容易引起渾身無力感，走路不穩(wěn)等，停用苯二氮類藥物后基本消失，與苯二氮類藥物引起患者肌肉松弛有關(guān)，對(duì)于老年患者非常不利，容易摔倒引起骨折等。

總之，本研究結(jié)果顯示小劑量奧氮平合并新型抗抑郁藥艾司西酞普蘭對(duì)伴有失眠的老年抑郁癥有顯著的療效，不良反應(yīng)輕微，值得臨床使用。由于本研究樣本量偏小，臨床觀察治療時(shí)間較短，其長(zhǎng)期療效與不良反應(yīng)如何，有待于進(jìn)一步觀察研究。

[1] 李玉斌.奧氮平合并不同藥物治療難治性抑郁癥的療效對(duì)照研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010,19(12):897.

[2] 崔維珍,景艷玲,李吉祝,等.現(xiàn)代老年精神醫(yī)學(xué)[M].青島:中國(guó)海洋大學(xué)出版社,2006:210-211.

[3] 蔡焯基.抑郁癥基礎(chǔ)與臨床[M].北京:科學(xué)出版社,2001:226.

[4] 康明秀.奧氮平的精神科臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(3):235-237.

R749.4

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1671-8194（2016）33-0056-02