復(fù)方曲肽注射液在促進(jìn)骨外傷的愈合和恢復(fù)中的用途

張 煜，馬 凱

（鄒平縣人民醫(yī)院骨科，山東 濱州 256200）

復(fù)方曲肽注射液在促進(jìn)骨外傷的愈合和恢復(fù)中的用途

張 煜，馬 凱

（鄒平縣人民醫(yī)院骨科，山東 濱州 256200）

目的研究復(fù)方曲肽注射液在骨折傷口愈合恢復(fù)過程中的作用。方法 隨機(jī)將我院收治的部位及性質(zhì)基本相同的四肢骨折患者50例分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組采取常規(guī)治療和抗感染治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加復(fù)方曲肽注射液靜滴治療，療程均為21d。比較觀察兩組的骨生物力學(xué)特點(diǎn)、骨折恢復(fù)時(shí)間和不同時(shí)間點(diǎn)的血清ALP水平。結(jié)果 治療1周、2周、4周時(shí)，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組血清ALP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的有效率92%顯著高于對(duì)照組36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，且顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方曲肽注射液可促進(jìn)骨折愈合，縮短恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)也能提高骨折愈合和恢復(fù)的質(zhì)量。

復(fù)方曲肽注射液；骨折；血清堿性磷酸酶；骨生物力學(xué)

復(fù)方曲肽注射液是曲克蘆丁與豬腦提取物制成復(fù)合制劑，主要用于各種腦血管疾病的治療，本研究將復(fù)方曲肽注射液用于骨折患者的治療，觀察其效果，以確定其在骨外傷治療中的用途?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2016年7月我院接受的新鮮骨折患者50例，平均年齡 （40.13±10.98）歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各25例：對(duì)照組男18例，女7例，脛骨干、股骨干、肱骨干骨折分別為12例、6例、7例；觀察組男16例，女9例，脛骨干、股骨干、肱骨干骨折分別為10例、8例、7例。兩組患者年齡、性別、病情等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[1-2]

入選患者均為新鮮骨折，即骨折后立即就醫(yī)；具有顯著骨外傷特征：患處疼痛腫脹、畸形、功能障礙等，有清晰的骨折線；未合并其他惡性疾??；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

患肝膽或其他影響血清ALP水平疾病的患者；孕齡期女性；對(duì)藥品成分過敏者；依從性差患者。

1.2 治療方法

1.2.1 治療藥物

復(fù)方曲肽注射液，生產(chǎn)廠家：吉林步長制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H22026579；藥品規(guī)格：2ml：80mg曲克蘆丁，1.0mg總氮，0.6mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）。

1.2.2 治療方法

所有患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)和抗感染治療后，對(duì)照組采取預(yù)防感染治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上取10ml的復(fù)方曲肽注射液稀釋于500ml的生理鹽水，靜脈滴注，1次/d；療程均為21天。

在治療過程中，對(duì)患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，可不做處理；若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，立即停藥觀察。

1.2.3 血清ALP的檢測

所有患者在入院時(shí)、治療1周、2周、4周、8周、12周時(shí)采取早晨空腹血，肝素抗凝，取血清檢測ALP濃度（U/ L），使用美國BECKMAN COULTER DXC-800全自動(dòng)生化分析儀測定。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)[4]

①無明顯疼痛腫脹情況，傷處可靈活運(yùn)動(dòng)；②經(jīng)X射線檢查，無明顯骨裂現(xiàn)象；③愈合后，傷部可有一定的承重力，且能持續(xù)一定的時(shí)間；④連續(xù)觀察2周，復(fù)查結(jié)果為一般活動(dòng)時(shí)無骨形變。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)[5]

治愈，相比于同類骨折，愈合提前＞1/3 ；顯效，愈合提前1/ 4～ 1/3；有效，愈合提前1/ 5～ 1/4；無效，與正常愈合時(shí)間無異。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 血清ALP水平

兩組患者入院時(shí)的ALP水平基本無差異，但治療1周、2周、4周后，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組的血清ALP水平，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組在相同時(shí)間點(diǎn)的血清ALP水平比較(±s，u/L)

組別n入院時(shí)1周2周4周8周12周對(duì)照組2575±39123±27113±23107±34103±3397±35觀察組2577±45135±45122±43117±38108±2998±38 P -＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 骨折愈合時(shí)間

觀察組的有效率92%顯著高于對(duì)照組36%，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組的骨折愈合時(shí)間比較[n（%）]

2.3 骨生物力學(xué)

觀察組患者骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，顯著高于對(duì)照組，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見圖1。

圖1 兩組的骨生物力學(xué)特點(diǎn)比較

3 討 論

骨折創(chuàng)傷的愈合過程非常復(fù)雜，而且受到多種因素的影響，除了治療因素外，還與機(jī)體多種骨誘導(dǎo)多肽類生長因子如骨形態(tài)蛋白、成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子等密切相關(guān)[6-7]。骨形態(tài)蛋白通過誘導(dǎo)新骨形成，從而促進(jìn)骨折修復(fù)，主要機(jī)制為骨形態(tài)蛋白可誘導(dǎo)血管周圍間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)軟骨和成骨細(xì)胞增殖，加速骨癡形成，從而誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；而在此過程中也有成纖維細(xì)胞生長因子和轉(zhuǎn)移生長因子的共同參與，三者之間相互協(xié)作，最大程度地誘導(dǎo)新骨的形成，促進(jìn)骨組織成熟，同時(shí)三者相互協(xié)調(diào)還可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的有效增殖，從而使生物功能完善加速，有利于骨誘導(dǎo)與骨形成加速，促進(jìn)骨折傷口愈合恢復(fù)[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的骨愈合有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；且骨生物力學(xué)結(jié)果表明，經(jīng)復(fù)方曲肽注射液治療后，患者的骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，這說明應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液使骨折患者愈合時(shí)間顯著提前，且恢復(fù)質(zhì)量顯著提高。復(fù)方曲肽注射液中的曲克蘆丁可增加血小板內(nèi)cAMP的含量，抑制血小板的聚集，防止血栓形成；同時(shí)，它能改善血管損傷狀態(tài)，使毛細(xì)血管通透性降低，改善骨折周圍的軟組織水腫狀態(tài)；曲克蘆丁還可增加血氧含量和氧飽和度，改善微循環(huán)，增加局部血流量，減輕水腫。另外，復(fù)方曲肽注射液中含有的活性多肽和多種氨基酸能加速損傷的神經(jīng)組織的再生修復(fù)，減輕細(xì)胞毒性和血管水腫。這些作用共同使骨折患者傷處的微循環(huán)得到改善，血液循環(huán)增加，促進(jìn)傷處神經(jīng)組織代謝，顯著加快骨折愈合速度[11]。這說明在骨外傷患者治療時(shí)應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液，可改善患者傷處的微循環(huán)狀態(tài)，加速血液循環(huán)，從而減輕患者因創(chuàng)傷（包括手術(shù)創(chuàng)傷）而導(dǎo)致的水腫疼痛；改善患者傷處的營養(yǎng)狀態(tài)，有利于骨細(xì)胞的成長，從而促進(jìn)骨折恢復(fù)，提高恢復(fù)質(zhì)量。

堿性磷酸酶（ALP）在機(jī)體的各個(gè)組織器官中廣泛存，是一種含鋅的糖蛋白，可在PH10 左右的堿性環(huán)境中水解成磷酸單脂化合物，肝臟含量最高，其次為腎臟、胎盤、小腸和骨骼等[12]。研究認(rèn)為，正常人血清主要有肝臟和骨骼提供，在骨骼中，堿性磷酸酶水平主要與成骨細(xì)胞的活躍度密切相關(guān)。因此，在排除肝膽疾病后，若出現(xiàn)骨骼損傷，機(jī)體的成骨細(xì)胞的活動(dòng)頻繁，增殖增加時(shí)，成骨細(xì)胞內(nèi)含有的高濃度堿性磷酸酶便會(huì)釋放入血，從而導(dǎo)致血清ALP活性增高，濃度升高[13-14]。因此，血清堿性磷酸酶的水平可反映骨折愈合的能力[15]。本研究結(jié)果顯示，治療1周、2周、4周后，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組的血清ALP水平，這說明應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液可顯著提高患者的成骨細(xì)胞活躍度，增強(qiáng)骨形成能力，因而血清ALP水平顯著升高。

綜上所述，復(fù)方曲肽注射液可促進(jìn)骨折愈合，縮短恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)也能提高骨折愈合和恢復(fù)的質(zhì)量，在臨床有廣泛的應(yīng)用前景。

[1] 張 毅,趙新建,廖緒強(qiáng),等.伴有脊柱畸形的骨質(zhì)疏松椎體新鮮壓縮骨折的椎體成形術(shù)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(6):1017-1020.

[2] 趙海鷹.復(fù)方骨肽注射液用于開放性脛骨骨折外固定架術(shù)后臨床評(píng)價(jià)[J].中國藥業(yè),2016,25(16):285-286.

[3] 王 濤.丹紅注射液對(duì)下肢骨折患者凝血及局部微循環(huán)狀態(tài)的影響研究[J].世界中醫(yī)藥,2014,8(8):1020-1022.

[4] 徐云風(fēng),李 想,林方華.谷強(qiáng)復(fù)方骨肽注射液促進(jìn)骨折早期愈合的臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥, 2006,19(12):14-15.

[5] 張繼東,孫獻(xiàn)勇.復(fù)方骨肽凍干粉針與骨肽注射液治療骨折期骨恢復(fù)的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2011,09(21):54-55.

[6] 王 斌,鄧高鵬,侯 平.骨肽與復(fù)方骨肽治療中老年四肢骨折的臨床效果觀察[J].中國老年學(xué)雜志, 2014(13):3764-3765.

[7] 杜國敬.用骨肽凍干粉針與骨肽注射液治療四肢骨折的效果比較[J].求醫(yī)問藥:學(xué)術(shù)版,2012,10(10):152-152.

[8] 張 曉,劉云松,呂瓏薇,等.骨形態(tài)發(fā)生蛋白2/7異二聚體對(duì)人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的促進(jìn)作用[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2016,48(1):37-44.

[9] 武成聰,陳佳濱,蔡偉良,等.骨形態(tài)發(fā)生蛋白誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2014,14(21):4192-4195.

[10] 李銳冬,鄧忠良,王 攀,等.轉(zhuǎn)化生長因子-β1促進(jìn)骨形態(tài)發(fā)生蛋白9誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,5(5):621-625.

[11] 陳秋晨,于兆進(jìn),孫海剛,等.復(fù)方曲肽注射液對(duì)血小板聚集和血栓形成影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2011,19(1):193-196.

[12] 樓秀余.堿性磷酸酶異常在臨床診斷中的作用[J].生物技術(shù)世界, 2015(1):142-142.

[13] 付 蕾,柯丹丹,張玲莉,等.運(yùn)動(dòng)與骨代謝:骨密度、骨生物力學(xué)及生化指標(biāo)的評(píng)價(jià)[J].中國組織工程研究,2014,46(46):7487-7491.

[14] He ZW,Yang CX,Wang L,et al.Feasibility of short-term fermentation for short-chain fatty acids production from waste activated sludge at initial pH10: Role and significance of rhamnolipid[J]. Chemical Engineering Journal, 2016, 290:125-135.

[15] 黃建立.骨肽注射液對(duì)四肢骨折患者血清骨代謝及炎性狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(9):1234-1236.

R714.257

B

ISSN.2095-8803.2016.10.81.02