紅景天苷藥理作用及機制

劉志會

(天津市寶坻區(qū)藥品檢驗所，天津 301800)

紅景天苷藥理作用及機制

劉志會

(天津市寶坻區(qū)藥品檢驗所，天津 301800)

紅景天系薔薇目景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木野生植物，紅景天苷是紅景天最有效的活性成分之一，不僅有抗疲勞、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基、增強記憶改、善睡眠等藥理作用，還可以起到保護心臟，抵抗輻射對人體的傷害，保護保護造血系統(tǒng)的藥理作用。本文綜述了近年來國內(nèi)外對紅景天苷對心、腦、腎、肝、神經(jīng)、皮膚的作用其和藥理方面的研究，以其為紅景天苷的進一步開發(fā)、利用提供參考。

紅景天苷，作用機制，藥理作用

紅景天(RhodiolaL)系薔薇目景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木野生植物，因其花、根、莖之浸液均成紅色而得名。紅景天苷(salidroside)是從中藥紅景天中提取的一種苯乙醇類化合物，是紅景天最有效的活性成分之一，近年來對紅景天苷的作用機制及藥理作用方面等研究有了較快的發(fā)展，本文就紅景天苷對心、腦、腎、肝、神經(jīng)、皮膚的作用進行綜述，為紅景天苷的進一步開發(fā)利用提供參考。

1 心血管系統(tǒng)的作用

1.1 心臟缺血-再灌注損傷的保護 高元峰等[1]取大鼠離體心臟，依照灌流兔左心房肌細(xì)胞分離模型(langendoff)，通過實時測定：左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室收縮壓最大變化速率(+dP/dtmax )、左心室舒張壓最大下降速率(-dP/dtmin)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力證實，紅景天苷可能通過抑制氧化應(yīng)激，擴大冠狀動脈，從而增加心肌灌流量，對離體心臟缺血-再灌注提供保護作用。顏天華等[2]研究表明，紅天苷能顯著改善急性血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)， 對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷有一定的保護作用。

1.2 心肌缺血的保護 孔智紅等[3]通過實驗表明：紅景天苷通過降低血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平與血漿中丙二醛(MDA)含量和增加超氧化物岐化酶(SOD)活性，對實驗性心肌缺血損傷具有顯著的保護作用。

1.3 對心肌細(xì)胞凋亡的影響 賀振燕等[4]采用結(jié)扎大鼠冠狀動脈前降支法，造成心肌梗死后心衰模型。通過不同劑量的紅景天苷干預(yù)慢性心力衰竭模型大鼠，探討紅景天苷對慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax蛋白表達的影響。研究結(jié)果表明，在心力衰竭大鼠模型組中抑制凋亡蛋白Bcl-2表達明顯下降，而促進凋亡蛋白Bax表達明顯升高；且隨著紅景天苷劑量的遞增，抑制凋亡蛋白Bcl-2的表達逐漸升高，而促進凋亡蛋白Bax的表達逐漸下降，紅景天苷在20 mg/kg劑量時，抑制心力衰竭作用效果最佳，其作用效果與卡托普利相當(dāng)，而增加劑量作用不明顯。

1.4 正性肌力作用 龐勇軍等[5]以體外培養(yǎng)新生大鼠心肌細(xì)胞為基礎(chǔ)，通過實驗觀察紅景天苷對乳鼠心肌細(xì)胞胞漿Ca2+濃度的影響并分析其的作用機制。結(jié)果提示紅景天苷能促進心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)鈣庫釋放,增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+，從細(xì)胞水平進一步證實了紅景天苷對心肌的正性肌力作用。

1.5 抗血栓形成 闕肖冬等[6]經(jīng)實驗證實紅景天苷具有降低體外血栓濕重、干重和縮短血栓長度的作用，說明其可顯著的抗血栓形成。同時研究還發(fā)現(xiàn)：紅景天苷具有降低紅細(xì)胞比容、全血高切黏度和低切黏度的作用；同時可降低血小板聚集率，延長凝血時間。紅景天苷通過提高紅細(xì)胞的變形能力和降低紅細(xì)胞的聚集性而降低血液全血黏度，還可明顯抑制血小板的活化，通過降低血液黏度改善血液流變性而達到抗血栓的作用。

1.6 血管內(nèi)皮的保護作用 紅景天苷能促進正常內(nèi)皮細(xì)胞增殖，對缺氧/復(fù)氧損傷、過氧化損傷均有一定的保護作用，具有舒張血管的作用。這一作用為其防治AS(主動脈瓣狹窄)導(dǎo)致的冠心病心肌缺血提供了重要的理論依據(jù)[7]。

2 對腦的作用

2.1 對腦缺血再灌注損傷的保護作用 紅景天苷能顯著縮小腦缺血/再灌注后的梗死范圍，降低腦水腫的程度，減少腦組織氧自由基(ROS)的生成，降低Caspase-3的活性，對大鼠腦缺血/再灌注損傷具有顯著的保護作用[8]。研究表明腦出血后NF-κB的含量明顯增高，隨著NF-κB含量的增高，腦水腫也隨之加重，NF-κB的增高與腦水腫發(fā)生之間有一定的關(guān)系，紅景天苷可以通過抗NF-κB的產(chǎn)生而達到降低血腦屏障的通透性，降低腦水腫[9]。

2.2 全腦缺血再灌注后的影響 鄒毅清等[10]采用MPO和NF-κB兩個指標(biāo)，通過血管阻斷建立大鼠全腦缺血模型，評價紅景天苷對全腦缺血再灌注損傷后全身和局部炎癥反應(yīng)的影響。結(jié)果表明,全腦缺血10min后再灌注，可導(dǎo)致大鼠血TNF-α和IL-6濃度增高，海馬區(qū)MPO和NF-κB的活性增加；紅景天苷可顯著減少全腦缺血再灌注后血TNF-α和IL-6濃度及海馬區(qū)MPO和NF-κB的活性增加。有研究表明，紅景天苷可以在腦缺血再灌注的晚期使突觸發(fā)生和修復(fù)出現(xiàn)的更早，恢復(fù)的更快，易化腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)可塑性[11]。紅景天苷也可抑制CIR導(dǎo)致的大鼠大腦皮層nNOS的表達，對DNA和RNA有保護作用[12]。

3 對腎的作用

紅景天苷可通過抗自由基損傷和減輕脂質(zhì)過氧化實現(xiàn)對腎缺血再灌注損傷的保護作用[13]也有研究表明應(yīng)用紅景天苷后，大鼠腎臟缺血再灌注損傷明減少，其機制與增強腎臟抗氧化能力，減輕腎臟組織炎性細(xì)胞浸潤和抑制腎組織HSP72表達有關(guān)[14]。

4 對肝臟的作用

4.1 抗肝纖維化 潘志浩等[15]觀察紅景天苷對四氯化碳(CC14)致大鼠肝纖維化模型血清學(xué)指標(biāo)、肝組織羥脯氨酸(Hyp)和肝組織學(xué)的影響，探討紅景天苷抗肝纖維化作用。實驗表明紅景天苷可明顯降低模型大鼠血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C水平，升高血清TP、ALB和肝組織Hyp,實驗性肝纖維化組織形態(tài)學(xué)得到改善。

4.2 肝細(xì)胞的保護作用 胡靜[16]通過研究顯示，一定濃度乙醇負(fù)荷使人肝細(xì)胞株L-02MDA水平上升，SOD與GSH-Px活性下降，從而發(fā)生氧化損傷。紅景天苷可以減輕脂質(zhì)過氧化程度，降低MDA 水平，并提高肝細(xì)胞抗氧化的能力，使SOD與GSH-Px活性升高，發(fā)揮了對肝細(xì)胞的保護作用。紅景天苷對高脂高膽固醇飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有較好的抑制效果，其機制可能與超氧化物歧化酶(SDS)的抗氧化作用有關(guān)[17]。

4.3 抗肝腫瘤 紅景天苷可干擾細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞生長，在肝癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)實驗中，紅景天苷可激活線粒體途徑，誘導(dǎo)凋亡的過程還受到p53的調(diào)節(jié)[18]。紅景天苷能抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖，隨紅景天苷濃度的增加，抑制率增加。紅景天苷能選擇性降解HepG2細(xì)胞染色體核小體間的DNA，促進細(xì)胞凋亡[19]。

5 對神經(jīng)系統(tǒng)作用

5.1 神經(jīng)細(xì)胞的保護作用 實驗表明紅景天苷可明顯改善谷氨酸損傷后的神經(jīng)細(xì)胞活性，減少LDH的釋放，抑制細(xì)胞的凋亡，對谷氨酸損傷的海馬神經(jīng)元有明顯的保護作用，其機制與抑制損傷后的Ca2+內(nèi)流有關(guān)[20]。部分紅景天苷類似物能拮抗低糖低血清培養(yǎng)基損傷PC12細(xì)胞活力下降，對PC12細(xì)胞損傷具有保護作用[21]。

5.2 促進間充質(zhì)干細(xì)胞的分化 裴晶晶等[22]研究證實紅景天苷能使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞定向分化為神經(jīng)細(xì)胞，其生物學(xué)信號的傳導(dǎo)與Ca2+信號有密切關(guān)系，IP3依賴的Ca2+信號途徑是實現(xiàn)信號傳導(dǎo)的重要方式之一。紅景天苷能增加BMSCs中NT-3和BDNF細(xì)胞因子的含量，NT-3和BDNF細(xì)胞因子含量的增加不僅有助于BMSCs向神經(jīng)細(xì)胞定向分化，而且對誘導(dǎo)后的細(xì)胞具有營養(yǎng)、維持其生長及促進BMSCs向多巴胺能神經(jīng)分化的作用[23]。張全偉等[24]進一步探究紅景天苷誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞定向分化的作用方式及分子機制，為利用紅景天苷作為干細(xì)胞誘導(dǎo)劑研究神經(jīng)損傷的治療指明了方向和目標(biāo)。

5.3 對神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的作用 謝卉等[25]利用亞氨基二丙腈誘導(dǎo)的大鼠頭部抽動模型，檢測大鼠血漿及紋狀體中DA水平的變化，探討紅景天苷對亞氨基二丙腈誘導(dǎo)大鼠抽動行為及神經(jīng)生化的影響，為紅景天苷在兒童穢語多動綜合征的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。和梅等[26]通過觀察紅景天苷、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)聯(lián)合對體外海馬神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)向r-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)元定向分化的影響及移植對致癇鼠的作用，為神經(jīng)干細(xì)胞進一步研究及臨床應(yīng)用抗癲癇治療方法提供實驗依據(jù)。

6 對皮膚的作用

6.1 抗輻射 紅景天苷能降低經(jīng)UVA/UVB輻射后，皮膚成纖維細(xì)胞中TNF-α和IL-1βmRNA的表達的增高，延緩成纖維細(xì)胞的凋亡過程[27]；也可通過抑制炎癥細(xì)胞因子分泌及防止細(xì)胞氧化等機制保護UVB引起的成纖維細(xì)胞的損傷[28]。

6.2 抗衰老及皮膚美白 實驗顯示紅景天苷可明顯降低老年大鼠血清丙二醛含量，提高血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，明顯降低老年大鼠腦組織脂褐質(zhì)(Lf)含量，減輕小鼠代謝過程中氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生自由基對大腦的損害。說明紅景天苷有抗衰老與清除體內(nèi)氧自由基的作用[29]。紅景天提取液具有體外抗氧化和抑制酪氨酸酶的能力，可以作為延緩衰老和皮膚美白化妝品添加劑[30]。

6.3 抗皮膚黑色素瘤 楊愛榮[31]研究證實紅景天苷具有對人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375抑制侵襲遷移的功效，為紅景天苷抗皮膚黑色素瘤的應(yīng)用提供了新的理論基礎(chǔ)。

7 結(jié)語

我國紅景天屬藥用植物種類多、分布廣，對紅景天的功效及藥理作用研究比較深入。隨著細(xì)胞技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)的不斷地應(yīng)用，紅景天苷作用機理的進一步明確以及新的藥理作用不斷發(fā)掘，紅景天苷的應(yīng)用前景將更加廣泛。

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2016-01-14

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1006-5687(2016)02-0067-03