溫學(xué)紅，劉 娜，運乃茹

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

雷公藤多苷對不同中醫(yī)證型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療前后檢驗指標(biāo)的影響

溫學(xué)紅，劉 娜，運乃茹*

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

目的：探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與實驗室指標(biāo)變化關(guān)系。方法：選擇109例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分為濕熱痹阻、寒濕痹阻和肝腎陰虛三種證型，并與60例健康人作為正常對照組進行比較并觀察各中醫(yī)證型組服用雷公藤多苷后類風(fēng)濕因子(RF)、免疫球蛋白G、M、A(IgG、 IgM、IgA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素(UREA)、肌酐(CR)和血沉(ESR)的變化。結(jié)果：三組不同中醫(yī)證型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的ESR、 RF、CRP、IgG、 IgM、 IgA均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ALT、 UREA 、CR三組不同中醫(yī)證型的類風(fēng)濕組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。服用雷公藤多苷后濕熱痹阻、寒濕痹阻、肝腎陰虛三組ESR、RF、CRP、IgG、IgM、 IgA治療后低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ALT、UREA、CR三組治療前后比較結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對治療前后的差值進行兩兩比較表明：CRP指標(biāo)濕熱痹阻組和寒濕痹阻組與肝腎陰虛組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而濕熱痹阻組和寒濕痹阻組兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；RF指標(biāo)寒濕痹阻組和肝腎陰虛組與濕熱痹阻組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而寒濕痹阻組和肝腎陰虛組兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；IgG、IgM和IgA兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)證型不同，服用雷公藤多苷后檢驗指標(biāo)變化亦有一定的差異，為中醫(yī)辨證分型治療提供一定的實驗基礎(chǔ)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)證型，檢驗指標(biāo)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(reuamtiodathitis,RA)是一種常見的慢性、致殘率較高的風(fēng)濕免疫性疾病。中醫(yī)學(xué)認為，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病以正氣不足為內(nèi)因，而風(fēng)、寒、濕、熱為外因，尤以風(fēng)、寒、濕三者雜至而致病者為多，治療上用中醫(yī)藥療效穩(wěn)定、副作用小。雷公藤多苷具有類固醇樣效應(yīng)，能抗炎、抑制免疫反應(yīng)，且不影響類固醇的正常分泌，作為治療RA的二線首選藥物已在臨床上廣泛使用幾十年。本觀察采用雷公藤多苷對RA進行分型治療后，觀察一些相關(guān)指標(biāo)的變化，結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選自本院2013年2月—2015年12月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎門診及住院患者109例，男性56例，年齡40～69歲，女62例，年齡36～71歲，對照組選取正常體檢者60例，男性28例，年齡40～60歲，女性32例，年齡37～57歲。

1.2 診斷依據(jù)

1.2.1 參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)在第51屆風(fēng)濕病學(xué)會上修訂標(biāo)準(zhǔn)：晨僵超過1. 5 h，并持續(xù)6周以上者；1個以上關(guān)節(jié)活動時疼痛或有壓痛， 2個以上關(guān)節(jié)腫脹持續(xù)6周以上，對稱性關(guān)節(jié)腫脹，皮下結(jié)節(jié)。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)中藥新藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導(dǎo)原則)[1]：具備主癥2項，或主癥1項加次癥2項。選擇本院常見的三種證型：濕熱痹阻36例，寒濕痹阻38例，肝腎陰虛35例。①濕熱痹阻證：主癥有關(guān)節(jié)腫痛而熱、發(fā)熱、關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵、關(guān)節(jié)畸形。次癥有口渴、汗出、小便黃、大便干。舌質(zhì)紅，苔黃厚、膩，脈滑數(shù)或弦滑。②寒濕痹阻證：主癥有關(guān)節(jié)冷痛而腫、遇寒痛增得熱痛減、關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵、關(guān)節(jié)畸形。次癥有口淡不渴、惡風(fēng)寒、陰雨天加重、肢體沉重。舌質(zhì)淡，苔白，脈弦緊。③肝腎陰虛證：主癥有關(guān)節(jié)腫脹疼痛或酸痛、關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵、關(guān)節(jié)畸形。次癥有腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦?、五心煩熱、咽干、潮熱。舌質(zhì)紅，苔少，脈沉細弦。

1.3 儀器與試劑 類風(fēng)濕因子(RF)、免疫球蛋白G、M、A(IgG、 IgM、IgA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)采用BECKMAN COULTER IMMAGE800特種蛋白儀及配套試劑檢測；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素(UREA)、肌酐(CR) 由ARCHITECT c16000全自動生化儀，采用金斯?fàn)栐噭渲蠥LT采用IFCC法，UREA速率法，CR酶法進行檢測；ESR采用魏氏法。

1.4 治療方法 用雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司)20 mg，3次/d加非甾體類抗炎藥物；治療1個月時，非甾體類抗炎藥減半，2個月時停用，3個月治療結(jié)束后進行觀察。所有檢測項目均清晨空腹采血。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，多個樣本資料均數(shù)比較采用方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo) 治療前三組不同中醫(yī)證型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的ESR、CRP均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而ALT、UREA、CR與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。三個證型組之間各項目比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

治療后濕熱痹阻、寒濕痹阻、肝腎陰虛三組ESR、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ALT、UREA、CR三組治療前后比較結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩兩比較表明：CRP指標(biāo)濕熱痹阻組和寒濕痹阻組與肝腎陰虛組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而濕熱痹阻組和寒濕痹阻組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 免疫相關(guān)指標(biāo) 治療前三組不同中醫(yī)證型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的RF、IgG、IgM、 IgA均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。三組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

治療后濕熱痹阻、寒濕痹阻、肝腎陰虛三組RF、IgG、IgM、 IgA低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后RF指標(biāo)寒濕痹阻組和肝腎陰虛組與濕熱痹阻組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而寒濕痹阻組和肝腎陰虛組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；IgG、IgM和IgA兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 正常對照組和不同證型的RA組治療前后生化指標(biāo)結(jié)果的比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05；與肝腎陰虛組比較，☆P<0.05

表2 正常對照組和不同證型的RA組治療前免疫指標(biāo)結(jié)果的比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05；與濕熱痹阻比較，☆P<0.05

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見的以關(guān)節(jié)組織炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自身免疫性疾病，病因不明確。中醫(yī)證候特點早期以邪實為主，病久則以虛實夾雜多見，不論邪實或正虛，日久均可導(dǎo)致濕聚成痰，血滯為瘀，痰瘀互結(jié)的病理變化。雷公藤是衛(wèi)矛科植物，具有祛風(fēng)除濕，消腫止痛，清熱解毒的功效，而雷公藤多苷是由雷公藤根提取的精制品，其活性成分有抑制體液免疫、細胞免疫和鎮(zhèn)痛抗炎作用，學(xué)者們對服用雷公藤多苷后實驗室指標(biāo)變化的研究越來越多[2]， 近年來探討中醫(yī)證型與實驗室指標(biāo)的關(guān)系的研究也越來越深入[3]。本研究在以前學(xué)者研究的基礎(chǔ)上有所深入，旨在觀察雷公藤多苷對RA治療前后不同證型的實驗室指標(biāo)的變化。

類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, RF)是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，檢測RF對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷、分型和療效觀察有重要意義。本研究對中醫(yī)各證型的RF進行定量分析，結(jié)果由高到低的順序為濕熱痹阻、肝腎陰虛、寒濕痹阻和正常對照組，濕熱痹阻型可能氣血不足、營衛(wèi)失調(diào)更嚴重，使免疫功能失調(diào)要大于肝腎陰虛和寒濕痹阻型，耗傷更多正氣，肌體反應(yīng)更明顯而產(chǎn)生更多的自身抗體RF導(dǎo)致的。這與姜泉等[4]研究一致。進一步對治療前后的差值進行兩兩比較表明，寒濕痹阻組和肝腎陰虛組與濕熱痹阻組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而寒濕痹阻組和肝腎陰虛組兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明雷公藤多苷具有免疫抑制作用，不僅能使血中RF濃度降低，而對處于反復(fù)發(fā)作或病情轉(zhuǎn)化過程的患者療效更明顯。

三組證型ESR、CRP治療前均高于對照組，治療后明顯降低，且三組證型治療前后差值進行兩兩比較表明：濕熱痹阻組和寒濕痹阻組、CRP與肝腎陰虛組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而濕熱痹阻和寒濕痹阻兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這種結(jié)果可能由于濕熱痹阻和寒濕痹阻多是活動期或慢性復(fù)發(fā)期常伴有感染，ESR、CRP偏高，肝腎陰虛因虧虛，正邪抗?fàn)師o力，炎性因子的表現(xiàn)不明顯，也表明用雷公藤多苷治療不僅能緩解癥狀，也能使急性時相蛋白降低，抗炎作用明顯，意味著關(guān)節(jié)軟骨破壞減輕，尤其對處于發(fā)作期或急性期的患者作用更明顯。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”范疇，但不同的中醫(yī)證型，其免疫功能的變化也存在一定差異，由于外受風(fēng)寒濕熱之邪，內(nèi)生痰濁癖血之患，氣血運行不暢，使肌體內(nèi)的免疫反應(yīng)十分活躍。本實驗結(jié)果表明IgM、IgA水平從高到低依次為寒濕痹阻、濕熱痹阻、肝腎陰虛和正常組，IgG水平從高到低依次為肝腎陰虛、寒濕痹阻、濕熱痹阻和正常組，表明不同證型臨床表現(xiàn)不同，并且處于疾病的不同發(fā)展時期，使免疫功能的變化也不一樣。說明雷公藤多苷有效成分通過降低關(guān)節(jié)內(nèi)白細胞介素，參與骨質(zhì)吸收的炎性介質(zhì)水平發(fā)揮其免疫抑制作用，治療后各證型比治療前下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)RA患者相關(guān)實驗室指標(biāo)在證候分布上變化不明顯[5]。

應(yīng)用雷公藤多苷治療RA能使病情緩解，但應(yīng)注意其不良反應(yīng)。在本治療前后對ALT、UREA、CR結(jié)果進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明雷公藤多苷短期應(yīng)用對肝、腎功能無影響。

三組證型基本病機雖均是氣血陰陽失調(diào)造成，但存在病因的差異，多因素相加，造成體內(nèi)反應(yīng)性不一，理化指標(biāo)的變化也有不同，為了能更好地發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的辨證優(yōu)勢，中醫(yī)學(xué)者應(yīng)當(dāng)借鑒西醫(yī)對RA的認識，注重參考檢驗指標(biāo)的變化，不斷推進中醫(yī)辨證的客觀化發(fā)展。

1 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:115-118

2 閔靜,景玉萍,顧正宏.雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及對白細胞介素8 的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(3):185-186

3 趙燦,李沛.風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與免疫學(xué)診斷檢測指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2013,2(6):64-66

4 姜泉,蔣紅,曹煒,等.475例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)臨床證候分析 [J].中醫(yī)雜志,2007,48(3):253-255

5 羿婷,付麗媛,閻小萍,等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布規(guī)律的初步探討[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(1):26-28

2016-01-12

天津市中醫(yī)藥管理局專項課題(No.13087)

R979.5

A

1006-5687(2016)02-0033-03

*通訊作者：運乃茹，E-mail：yunnairu987@126.com。