麥冬多糖的藥理作用研究

楊金穎，孫芳芳

(天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700)

麥冬多糖的藥理作用研究

楊金穎，孫芳芳

(天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700)

麥冬多糖為傳統(tǒng)中藥麥冬的有效成分，具有廣泛的藥理作用，本文通過查閱國內(nèi)外文獻對其進行分析和歸納。麥冬多糖的藥理作用主要包括降糖作用、對肌體免疫系統(tǒng)的影響、對心血管系統(tǒng)的影響、抗氧化、外分泌腺保護作用等。麥冬多糖的研究目前已成為藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點，以期通過本文為該藥進一步的臨床研究和開發(fā)利用提供參考。

麥冬多糖，藥理作用，降糖，免疫

麥冬為百合科植物麥冬[Ophiopogonjaponicus(Lf)Ker-Gawl]的干燥塊根，具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心之功效，臨床應(yīng)用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，心煩失眠等癥狀的治療[1]。麥冬主要含甾體皂苷、高異黃酮、多糖等活性成分。

麥冬中含有大量的多糖類成分，并由單糖與低聚糖類化合物組成。據(jù)文獻報道，麥冬多糖經(jīng)水解之后主要由果糖組成，其果糖與葡萄糖的比例為35∶1[2]。韓鳳梅等[3]對精制山麥冬多糖的單糖進行分析，認為水提山麥冬多糖是由單一葡萄糖組成的均多糖。麥冬多糖 Md-1、Md-2 是由單一的葡萄糖組成，基本結(jié)構(gòu)相似，不同的是相對分子質(zhì)量與硫酸基的含量[4]。Wang等[5]分離純化了一個均多糖POJ-U1a，其基本骨架是由1-6-α-D-葡萄糖與1-3-6-α-D-葡糖糖以7∶3組成，支鏈?zhǔn)怯?,3-α-D-葡萄糖與1-α-D葡萄糖以1∶3組成。Chen等[6]通過DEAE-52纖維柱與G-100葡聚糖凝膠分離得到一個麥冬多糖，經(jīng)檢測主要由阿拉伯糖、葡糖糖、果糖1∶16∶8組成。馮怡等[7]從麥冬中分離得到一個單糖，MDG-1,為β-D-果聚糖?，F(xiàn)代藥理研究表明麥冬多糖具有廣泛的藥理作用，包括降糖作用、對肌體免疫系統(tǒng)的作用、對心血管系統(tǒng)的作用、抗氧化作用、外分泌腺保護作用。本文特將麥冬多糖的藥理作用綜述如下。

1 降糖作用

麥冬多糖在225 mg/kg、450 mg/kg給藥劑量下能增加鏈脲霉素誘導(dǎo)的二型糖尿病小鼠的體重，降低肝腎組織重量，降低空腹血糖水平，增加肝臟與骨骼肌糖原含量，增強肝葡萄糖激酶(GCK酶)的活性，降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK酶)的活性，降低胰高血糖素的水平，改善胰腺損傷[8]。白雪等[9]發(fā)現(xiàn)湖北麥冬水提物以及所含粗多糖、DEAE-纖維素柱水提部位對正常小鼠血糖沒有影響，但能顯著降低鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠的血糖含量，明顯改善葡萄糖耐受度和FINS水平，顯著降低總膽固醇、總甘油三酯及LDL含量，增加HDL/TC含量。Chen等[10]研究發(fā)現(xiàn)一種麥冬多糖OJP1，在300 mg/kg給藥劑量下對糖尿病大鼠肝、腎組織有一定保護作用，可以明顯減少血清、肝、腎組織MDA(丙二醛)濃度，提高GPX (谷胱甘肽過氧化物酶)和SOD(超氧化物歧化酶)活性；TG (甘油三酯)、TC (總膽固醇)、LDL-C (低密度脂蛋白攜帶的膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白攜帶的膽固醇)指標(biāo)顯著性逆轉(zhuǎn)，組織病理和生化指標(biāo)顯示，OJP1可減輕糖尿病大鼠肝腎組織的損傷。

研究發(fā)現(xiàn)，麥冬多糖MDG-1對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖有明顯降低作用；對正常小鼠的糖耐量有顯著影響，同時可以調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)；300 mg/kg可以快速并長期降低ob/ob小鼠血糖含量，改善糖耐量，降低血清胰島素水平與肝臟中甘油三酯的含量，增加小鼠體重以及皮下脂肪的含量；可明顯降低血清中TG、LDL-C含量，顯著升高HDL-C含量，但對于TC沒有任何影響；進一步研究發(fā)現(xiàn)麥冬多糖MDG-1主要是通過參與InsR/IRS-1/P13K/Akt/GSK-3/Glut-4信號通路調(diào)節(jié)2型糖尿病[11-14]。

陳靜等[15]對55例糖尿病患者采取麥冬多糖膠囊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麥冬多糖膠囊能夠降低并穩(wěn)定血糖，還能夠降低周圍組織對于胰島素的抵抗。廖靖等[16]研究表明麥冬提取物可明顯降低妊娠糖尿病小鼠的空腹血糖、改善妊娠期小鼠胰島素抵抗，升高血清中脂聯(lián)素水平。寧萌等[17]證明麥冬多糖能夠促進脂肪細胞對葡萄糖的轉(zhuǎn)運和利用，明顯促進瘦素、脂聯(lián)素蛋白表達，抑制抵抗素蛋白表達，而且大鼠體重明顯增加，還能降低T2DM大鼠的TG、FBG(空腹血糖)、HOMA-IR(用以評價外周胰島素的抵抗程度)水平。

李霞[33]的實驗表明麥冬多糖-1能夠增強心肌對缺血缺氧的耐受能力，增加冠脈流量，保護缺血的心肌細胞并能與機體協(xié)同促進心肌缺血再灌注大鼠內(nèi)皮祖細胞的增殖和分化，降低血中缺血修飾白蛋白含量，促進血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，改善心肌，恢復(fù)心臟功能。

山東黨組織開展的文化動員，除了傳播基本的文化知識和革命文藝外，還重建了根據(jù)地的教育系統(tǒng)和宣傳系統(tǒng)，符合根據(jù)地民眾的日常需要和長遠利益；及時有效地宣傳了黨的抗戰(zhàn)政策和馬列主義理論，培養(yǎng)了一批堅定的共產(chǎn)主義戰(zhàn)士；豐富了根據(jù)地群眾的文化生活，提高了他們生產(chǎn)、抗戰(zhàn)和參政的積極性；提高了根據(jù)地民眾的思想文化水平，培養(yǎng)了抗戰(zhàn)需要的各項人才。

2 對肌體免疫系統(tǒng)的影響

干燥綜合征(SS)是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，是由淋巴細胞浸潤引起的口眼干燥癥，表現(xiàn)為唾液減少，攝食與體重減少，攝水量增加。汪悅等[25]發(fā)現(xiàn)OJP(一種麥冬多糖)可以增加SS模型小鼠唾液量，明顯減少脾臟和下頜腺重量，保護下頜腺由于自身抗原免疫所引起的損傷；SS模型組血漿中IFN-γ水平顯著升高，而IL-4水平卻無明顯變化，所以IFN-γ/ IL-4比值顯著升高，而OJP可以降低IFN-γ水平，從而通過調(diào)節(jié)IFN-γ/IL-4比值而調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡。

1.3.1 帶教質(zhì)量的監(jiān)管?？剖?guī)Ы特撠?zé)人依據(jù)科室教學(xué)計劃，每周定期檢查臨床實習(xí)帶教實施情況，并對實習(xí)醫(yī)師進行考核，考核內(nèi)容包括教學(xué)查房、基本病史詢問、基礎(chǔ)體格檢查技能、病歷書寫、實習(xí)學(xué)生對疾病理論掌握情況等，并對考核內(nèi)容進行打分或劃分等級。

川麥冬多糖500 mg/kg、1 000 mg/kg能夠升高恒定磁場輻射所致免疫低下小鼠的白細胞、紅細胞、血紅蛋白含量及血小板數(shù)，增大胸腺重量，抑制肝、脾增大[21]；麥冬多糖能劑量依耐性地延長家蠶和果蠅的壽命，降低D-半乳糖所致衰老小鼠的MAO-B(腦內(nèi)單胺氧化酶)活力，增加血清溶血素含量，提高衰老小鼠的體液免疫功能[22]。麥冬多糖400 mg/kg、1 600 mg/kg能增加60Co-γ全身照射以及環(huán)磷酰胺造成的免疫低下小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，升高白細胞數(shù)量，對免疫低下小鼠有一定的保護作用[23]。 Xiong等[24]制備了OJP-1、OJP-2、OJP-3、OJP-4 和OJP-5五個麥冬雜多糖和一個硫酸化產(chǎn)物OJP-1S，發(fā)現(xiàn)其在100～400 μg/ml均能增強小鼠腹膜巨噬細胞的吞噬能力，提高能量代謝率，促進NO與IL-1的生成，且呈劑量依賴性。OJP-1和OJP-2相比于脂多糖作用較弱，OJP-3和 OJP-4高劑量時吞噬能力明顯高于脂多糖，低劑量卻不及脂多糖。硫酸化產(chǎn)物OJP-1S與脂多糖相比明顯增強了小鼠腹膜巨噬細胞的吞噬能力，與自體免疫相關(guān)的NO與IL-1含量明顯升高。

1.2 治療方法 所有患者均予以按規(guī)律聯(lián)合按需服用西地那非療法，即：若無性生活每天睡前口服西地那非50 mg，建議1周性生活1次，性生活前1 h口服西地那非100 mg。療程為12周。

劉用國等[26-27]通過實驗發(fā)現(xiàn)短葶山麥冬總多糖能提高脾臟重量，提高碳廓清能力和腹腔巨噬細胞吞噬能力和趨化作用，還可以促進 TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-6(白介素-6)釋放，刺激 Th1依賴性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥因子來調(diào)節(jié)肌體的免疫。劉用國等[28]應(yīng)用環(huán)磷酰胺建立免疫低下小鼠模型，研究短葶山麥冬多糖對環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠免疫功能的影響。結(jié)果表明短葶山麥冬多糖能升高免疫低下小鼠胸腺指數(shù)，明顯增加小鼠腹腔巨噬細胞吞噬率，增加血清溶血素和細胞因子含量，同時能明顯提高脾淋巴細胞增殖能力和NK細胞活性。說明短葶山麥冬總多糖對小鼠的非特異性免疫有增強作用。

3 對心血管系統(tǒng)的影響

OJP-1、OJP-2、OJP-3、OJP-4 和OJP-5五個麥冬雜多糖，一個硫酸化產(chǎn)物 OJP-1S，在0.5～10 mg/ml劑量下有清除DPPH自由基與羥自由基的活性，且成劑量依賴性。其中OJP-1S、OJP-4活性最強。結(jié)果表明OJP-4、OJP-1S清除DPPH自由基和羥自由基的能力可能與己糖醛酸和-OSO3相關(guān)[23]；Wang等[5]制備了一個麥冬多糖POJ-U1a(均多糖)，分子量為4.02×103Da，發(fā)現(xiàn)其在8mg/ml時具有清除DPPH自由基、羥自由基和超氧陰離子的能力，清除率分別達到35.08%、32.50%和45.01%。

他打定主意，決定放手一搏，然而就在此刻，忽聽前方傳來一聲尖厲的鳴叫，他抬眼一望，卻是一只黑身白腹的鳥兒迎面朝自己撞來。

4 抗氧化

麥冬多糖100～180 mg/kg可以明顯改善冠狀動脈結(jié)扎大鼠的血液流變學(xué)，改善左心室功能，顯著減少心臟梗死面積[29]。麥冬多糖MDG-1(一種β-D-果聚糖，2 mmol/L)在血管內(nèi)皮細胞系統(tǒng)中與雞胚絨毛尿囊膜模型中，調(diào)節(jié)多種血管生長因子，對堿性成纖維細胞生長因子( bFGF )有明顯上調(diào)作用，也可上調(diào)bFGF mRNA的表達，從而促進人微血管內(nèi)皮細胞血管的生成，促進絨毛尿囊膜血管生成[30]。麥冬多糖MDG-1(4 mmol/L)通過S1P信號通路發(fā)揮抗心肌缺血活性，可以提高HMEC-1細胞鞘氨醇激酶SPHK活性，促進胞內(nèi)與缺血心臟鞘氨醇磷酸酯(S1P)的釋放。MDG-1處理HMEC-1細胞24 h后，鞘氨醇激酶活性增強，胞內(nèi)與局部缺血心臟內(nèi)源性S1P釋放增多。所以MDG-1抗心肌缺血缺氧的活性需要S1P1受體的參與[31]。MDG-1可能通過S1P1信號通路保護細胞，減少糖氧缺失條件下細胞的死亡[32]。

毛訊[18]用麥冬多糖對四氧嘧啶糖尿病小鼠以 200和400 mg/kg 灌胃28 d，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠的空腹血糖濃度顯著降低，還能在一定程度上改善體內(nèi)代謝的紊亂，增加其體重。說明麥冬多糖具有減輕四氧嘧啶對胰島 β 細胞的損傷程度或?qū)@種損傷具有一定程度的保護和修復(fù)作用。麥冬多糖還具有保護胸腺和脾臟的作用，維持細胞免疫功能的相對穩(wěn)定，提高免疫力，保護糖尿病小鼠的免疫器官。王剛力等[19]研究發(fā)現(xiàn)麥冬多糖能顯著提高正常大鼠的蔗糖耐量，降低負荷蔗糖后肌體的血糖值，劑量依賴性地降低鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病模型大鼠的血糖值。茍興能等[20]研究表明川麥冬多糖能顯著改善糖尿病小鼠全身癥狀、降低糖尿病小鼠和正常小鼠的血糖水平、減少體重的下降，并能改善小鼠的耐糖力。

曹科峰等[34]發(fā)現(xiàn)麥冬多糖通過清除氧自由基和抗氧化作用能夠降低CCl4所引起的大鼠急性肝損傷，經(jīng)麥冬多糖治療后大鼠血清中SOD的水平明顯提高，MDA的水平降低，且呈一定的劑量關(guān)系。陸洪軍等[35]發(fā)現(xiàn)麥冬多糖能顯著增加亞急性衰老小鼠皮膚組織超氧化物歧化酶活力及羥脯氨酸含量，并使丙二醛含量降低，表明其具有延緩皮膚衰老的作用。陸小元[36]通過實驗觀察麥冬多糖對2型糖尿病大鼠腎臟的保護作用。麥冬多糖能明顯降低糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、腎臟指數(shù)、血肌酐(Scr)及尿素氮水平，提高腎臟總抗氧化能力(T-AOC)及過氧化氫(H2O2)的含量，降低腎臟 p47phox、NF-κ B蛋白的表達。

5 外分泌腺保護作用

李成蔭[37]研究發(fā)現(xiàn)麥冬多糖能降低頜下腺淋巴細胞浸潤度，并可修復(fù)Th1 /Th2細胞因子失衡，而且低劑量可以同時促進Th1細胞因子IFN-γ和Th2 細胞因子IL-10的表達，而中高劑量只促進Th2細胞因子IL-10的表達。陶依鳳等[38]通過實驗也發(fā)現(xiàn)麥冬多糖高中低劑量均可降低NOD小鼠頜下腺淋巴細胞浸潤度， 上調(diào)頜下腺相關(guān)功能蛋白AQP5 和血管活性腸肽mRNA (VIP mRNA)的表達，對 NOD 小鼠的頜下腺有著有明顯的保護作用。

文獻報道麥冬多糖還有其他生物活性，包括抗血管平滑肌細胞增殖、抗過敏活性、延緩衰老、抗疲勞和抑制腫瘤等作用。

2018年8月，十三屆全國人大常委會第五次會議審議個人所得稅法修正案草案。此次修正，對于個人所得稅的改革可謂是前所未有的大手筆。個人所得稅本是調(diào)整收入分配不公的一種手段，但是一直以來，個稅的征收沒有起到真正的調(diào)節(jié)作用，所以此次改革對于我國人民的稅負影響巨大。

盡管對麥冬多糖的藥理作用研究很多，但是相應(yīng)的藥理作用機制研究較少，也限制了對其的深度開發(fā)及利用。因此，需進一步從分子細胞水平和單體水平對麥冬多糖相關(guān)藥理作用機制進行探討。在今后的研究中，應(yīng)全面認識麥冬多糖，加深對麥冬多糖的結(jié)構(gòu)修飾、單體分離和體內(nèi)代謝研究，通過藥代動力學(xué)試驗明確其在體內(nèi)的作用機制，才能充分體現(xiàn)其研究價值和學(xué)術(shù)地位，并將其廣泛的應(yīng)用于臨床，以便進一步拓展以麥冬為基礎(chǔ)的藥品及保健品的開發(fā)和利用。

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Advances in studies on pharmacological activities of ophiopogon japonicus polysaccharides

Yang Jinying, Sun Fangfang

(Wuqing Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301700)

Polysaccharides, as an active ingredient of Radix, have a wide range of pharmacological effects. Through the analysis and summary of domestic and foreign literature, the article reviews the studies on pharmacological activities in recent years. The activities include hypoglycemic, the effects on immune system, the effects on cardiovascular system, anti-oxidation and protection of exocrine glands. The studies on polysaccharides has become a focus in the field of pharmacy.

Ophiopogon japonicus polysaccharides, pharmacological activities, hypoglycemic, immune system

2016-01-23

R285

A

1006-5687(2016)02-0052-04