• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    5
    ——HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘的研究進展

    2016-02-09 00:24:28汪小莉趙春妮
    天津藥學(xué) 2016年3期
    關(guān)鍵詞:司瓊拮抗劑惡心

    汪小莉,趙春妮

    (西南醫(yī)科大學(xué),瀘州 646000)

    5
    ——HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘的研究進展

    汪小莉,趙春妮*

    (西南醫(yī)科大學(xué),瀘州 646000)

    5-HT3受體拮抗劑是惡性腫瘤患者在化療過程中常用的止吐藥,其大大緩解了中高致吐性的化療藥物所致嘔吐的發(fā)生率,對化療的療效的提高和不良反應(yīng)的減少起到重要作用。但是5-HT3受體拮抗劑所引起的便秘也不可忽視,便秘極大地影響了患者對化療的依從性,給患者精神、軀體造成損害,是腫瘤患者額外的負(fù)擔(dān)。目前,尚缺乏特異性防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的藥物,而中醫(yī)藥防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘是一種有效的治療手段,值得進一步研究及推廣。本文從5-HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘的研究進展著手,為更好地防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘提供參考。

    5-HT,5-HT3受體拮抗劑,便秘,化療,腫瘤

    便秘是指糞便在腸內(nèi)滯留過久,秘結(jié)不通,排便周期延長,或周期不長,但糞質(zhì)干結(jié),排出艱難,或糞質(zhì)不硬,雖有便意,但便而不暢的病癥。張雪芳等[1]報告便秘的病因眾多,包括排便動力缺乏、腸道所受刺激不足、精神神經(jīng)因素、腸道梗阻及各種治療等因素。化療是目前腫瘤內(nèi)科治療的主要手段之一,而惡心嘔吐是化療中最常見的不良反應(yīng)[2]。據(jù)Wiser等[3]統(tǒng)計,如果沒有止吐治療,有70%~80%的化療患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)。目前多認(rèn)為化療藥物所致惡心、嘔吐與5-羥色胺(5-HT)相關(guān),所以5-HT3受體拮抗劑應(yīng)運而生,是目前臨床應(yīng)用最廣的止吐藥。相繼有第一代如昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊及第二代帕洛諾司瓊上市,不同程度降低了化療所致惡心嘔吐的發(fā)生率。但是5-HT3受體拮抗劑又易引起便秘,極大地影響了患者對化療的依從性,給患者精神、軀體造成嚴(yán)重?fù)p害。為了解5-HT3受體拮抗劑所致便秘的機理及尋找防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的治療方法,以提高腫瘤患者治療的依從性及治療效果,現(xiàn)將5-HT的基礎(chǔ)和臨床研究進展及5-HT3受體拮抗劑所致便秘的治療進展綜述如下。

    1 有關(guān)5HT的基礎(chǔ)研究

    1.1 5-HT 5-羥色胺又名血清緊張素(serotonin),是腦內(nèi)含量較低的卻又非常重要的一類神經(jīng)遞質(zhì),在人體血清和胃腸道中的含量達到95%以上[4]。胃腸道的5-HT主要在腸嗜鉻細(xì)胞(enterochromaffincell,ECs)和肌間神經(jīng)叢血清素能神經(jīng)元內(nèi)經(jīng)TpH(色氨酸羥化酶)催化合成,分別稱為黏膜源性5-HT和神經(jīng)源性5-HT[5],其中90%的5-HT由內(nèi)分泌細(xì)胞腸嗜鉻細(xì)胞所分泌[6]。5-HT有7個家族受體,是胃腸道重要的信號分子,參與腸道運動和感知的調(diào)節(jié)[7]。

    1.2 5-HT受體分型及分布 5-HT及其受體廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及許多非神經(jīng)組織中,如胃腸道、心血管和血液,是發(fā)揮重大生理功能的中樞神經(jīng)遞質(zhì)和激素[8]。目前發(fā)現(xiàn)的5-HT受體主要有7大類型,但各大類型又有很多亞型[9],并在腸上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞以及腸平滑肌細(xì)胞等細(xì)胞中表達。Sikander等[10]報道5-HT亞型眾多,產(chǎn)生很多不同的效應(yīng),指出腸易激綜合征(IBS)是與胃腸運動的改變、5-HT及感覺相關(guān)的復(fù)雜紊亂綜合征,其中5-HT4受體激動劑替加色羅用于便秘型IBS治療,而5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊用腹瀉型 IBS治療。這說明5-HT3和5-HT4是兩個影響胃腸道功能的主要受體。Gershon等[11]也證實了5-HT3和5-HT4主要分布于腸道,與胃腸運動功能最為密切,是胃腸功能的主要靶點。

    1.3 5-HT3止吐的機制 國外Machu等[12]報道通過刺激5-HT3受體引起短暫內(nèi)向電流,進而打開非選擇性陽離子通道(Na+、Ca2+內(nèi)流和K+外流),啟動快速去極化,快速興奮突觸后電位,從而引起神經(jīng)遞質(zhì)分泌釋放增加,同時還指出5-HT3拮抗劑主要用于化放療、麻醉所致嘔吐及腸易激綜合征的治療。陳澤蓮等[13]指出化療致嘔吐的機制是:細(xì)胞毒藥物尤其是含鉑類的藥物進入人體血液循環(huán),刺激小腸黏膜內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,進而激活小腸內(nèi)的大量5-HT3受體,導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮,該刺激傳導(dǎo)至延髓的嘔吐中樞,活化腦干受體,并由嘔吐中樞發(fā)出信號到相應(yīng)靶部位,從而引起嘔吐反射??傊?,一般認(rèn)為化療藥物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致消化道黏膜受損,釋放出的5-HT3是引起嘔吐反射的最主要神經(jīng)遞質(zhì)。王琳等[14]總結(jié)5-HT3拮抗劑的共同特點是其分子結(jié)構(gòu)與5-HT相似,可選擇性地與5-HT3受體結(jié)合,競爭性地抑制5-HT與5-HT3受體結(jié)合,通過減輕嘔吐反射而發(fā)揮止吐作用。這一切說明5-HT3與嘔吐的發(fā)生是息息相關(guān)的,因此認(rèn)為5-HT3拮抗劑作為化療所致嘔吐的止吐劑是合理有效的。

    1.4 5-HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘的機制 Liu等[15]報道5-HT3受體通過影響細(xì)胞外Ca2+的濃度可以增加間質(zhì)細(xì)胞的活性,從而提高胃腸道的運動能力,那么5-HT3拮抗劑與5-HT3受體結(jié)合無疑會降低胃腸道的運動能力,嚴(yán)重者引起便秘也就不難理解了。張衛(wèi)平等[16]指出5-HT在功能性胃腸疾病中的作用機制中的研究較多,主要集中在對腸易激綜合征的研究上,而在便秘中的研究相對較少。而5-HT3受體所致便秘的原因卻與其惡心嘔吐的治療密切相關(guān)。Clemens等[17]指出5-HT3受體拮抗劑延遲結(jié)腸以及全腸道傳輸時間,抑制腸動力。Andresen等[18]和Talley等[19]也證實其能增加腸水分吸收與大便黏稠度,抑制餐后腸蠕動,使用5-HT3受體拮抗劑會引起不同程度的便秘。冷啟寧等[20]報道由于5-HT3受體拮抗劑能抑制胃腸蠕動,減慢腸道運輸時間,減少消化液的分泌,同時由于其作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使患者的排便意識減弱,從而導(dǎo)致便秘的發(fā)生。以上均證實了在使用5-HT3受體拮抗劑時,不可避免會引起便秘的發(fā)生。

    2 有關(guān)5HT的臨床研究

    2.1 5-HT3受體拮抗劑防治惡心嘔吐的有效性 20世紀(jì)90年代初相繼問世一系列新而具有高選擇性的5-HT3受體拮抗藥,其代表藥物有昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊等。5-HT3受體拮抗劑是防治腫瘤化療所致嘔吐的主要藥物,主要用于中、高度致吐化療藥物所致嘔吐的治療,國內(nèi)外都有大量的文獻證實其有效性。如付艷等[21]將100例惡性腫瘤患者隨機分成鹽酸帕洛諾司瓊組和鹽酸托烷司瓊組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者用藥后急性惡心控制率分別為78%和76%,急性嘔吐控制率分別為80%和74%,延遲性嘔吐控制率分別為70%和48%。結(jié)果證實兩者對急性惡心嘔吐控制率都是有效的。國外Watters等[22]也指出:5-HT3受體拮抗藥在治療急性嘔吐中有超過90%的成功率。Navari等[23]報道化療所致惡心嘔吐與患者的生活質(zhì)量下降息息相關(guān),是化療的巨大副反應(yīng),并指出5-HT3受體拮抗劑是控制急性嘔吐安全有效的藥物。由此可見,大量的研究證實高選擇性5-HT3受體拮抗劑的出現(xiàn)無疑使廣大腫瘤患者受益,極大地減輕了腫瘤患者惡心、嘔吐的消化道反應(yīng),提高了腫瘤患者對化療藥物的耐受性及依從性,以利于整個化療過程的順利完成,從而提高了治療效果及生存質(zhì)量。

    2.2 5-HT3受體拮抗劑所致便秘的臨床研究 據(jù)多篇文獻[14,24,25]報道,第一代5-HT3受體拮抗劑最大不良反應(yīng)是便秘和腹脹,發(fā)生率高達20% ~40%,昂丹司瓊和托烷司瓊的便秘發(fā)生率分別為36.7%和30%,而第二代的帕洛諾司瓊所致便秘發(fā)生率相對較小,僅為5%。另根據(jù)冷啟寧等[20]十年來的臨床觀察,有多達70%的病人在用藥3~5 d后即出現(xiàn)無便意或排便難的癥狀。梁曉燕等[26]分析化療患者60例,在應(yīng)用托烷司瓊前均無便秘史,應(yīng)用托烷司瓊后,24例出現(xiàn)便秘,便秘多發(fā)生在化療開始后3~7 d。董洪敏等[27]在觀察3種國產(chǎn)5-HT3受體拮抗劑預(yù)防頭頸部癌含順鉑方案化療引起的惡心、嘔吐的不良反應(yīng)中,指出3種止吐藥毒副反應(yīng)相似,以便秘、倦怠及頭痛多見,但程度較輕。關(guān)小倩等[28]對24例實體瘤患者使用國產(chǎn)托烷司瓊和進口托烷司瓊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組主要不良反應(yīng)為便秘。大量的臨床研究肯定了5-HT3受體拮抗劑在防治惡心嘔吐的療效,但是也證實了其會引起便秘的副反應(yīng)。這無疑是給使用5-HT3受體拮抗劑的一線醫(yī)務(wù)工作者出了一道難題,要求既不能嚴(yán)重影響5-HT3受體拮抗劑在防治惡心嘔吐中的療效,又要給因此而致便秘的患者帶來更好的解決方案。

    2.3 防治便秘的意義 近年來,腫瘤的發(fā)病率及病死率日益上升,廣大的腫瘤患者承受了巨大的生理、心理和經(jīng)濟負(fù)擔(dān),腫瘤治療過程中的不良反應(yīng)更是腫瘤患者額外的負(fù)擔(dān)。便秘與心腦血管疾病、自身中毒、肛周感染[1]、顱內(nèi)高壓、腹疝等的發(fā)生有關(guān),不僅增加其他系統(tǒng)疾病的發(fā)生,而且加重腫瘤患者的身體不適和緊張焦慮情緒,影響化療的依從性和連續(xù)性,最終影響腫瘤患者的治療效果和生活質(zhì)量。因此,5-HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘也是不容忽視的,對其給予足夠的重視和治療具有十分重要的意義。

    3 5-HT3受體拮抗劑所致便秘的治療進展

    3.1 5-HT3受體激動劑 查閱文獻,發(fā)現(xiàn)目前有YM-31636和MKC-733兩種5-HT3受體激動劑可治療出現(xiàn)便秘的胃腸功能疾病,但尚缺乏特異性防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的藥物。Imanishi等[29]報道YM-31636是一種新型的5-HT3受體激動劑,其可促進動物排便、增加排便量,這可能與增加結(jié)腸動力有關(guān)。YM-31636有望用于治療便秘或以便秘為主的腸易激綜合征,但是目前尚缺乏相關(guān)臨床研究報道。Fujita等[30]在MKC-733對腸道運動的作用及便秘相關(guān)胃腸道癥狀的探索性研究中,指出MKC-733是5-HT3受體部分激動劑,14名便秘的患者經(jīng)MKC-733治療后,便秘相關(guān)的胃腸道癥狀減輕了50%,且能有效提高排便頻率和減少便秘相關(guān)的胃腸道癥狀的發(fā)生。Coleman等[31]提示MKC-733能延緩胃腸道胃酸的排空、刺激胃竇十二指腸復(fù)合移行性運動并加快小腸轉(zhuǎn)運,能夠減少排便不盡感和與便秘相關(guān)的胃腸道癥狀,且耐受性較好。Choung等[32]在胃食管反流病中的藥理學(xué)研究指出,5-HT3部分激動劑Pumosetrag可以減少胃酸反流的發(fā)生率,但對于治療超過1周的患者,癥狀改善卻不甚明顯。但是,Pumosetrag對IBS-C的研究工作仍在進行中。而Tonini等[33]卻獨樹一幟,報道5-HT4受體激動劑如莫沙必利、倫扎必利可以抵消單純5-HT3受體拮抗劑治療后出現(xiàn)便秘這一副反應(yīng),因此創(chuàng)新性地提出控制惡心嘔吐的混合型藥物,即5-HT4受體激動劑和5-HT3受體拮抗劑的混合制劑。以上研究都說明5-HT3激動劑多用于治療胃腸道疾病中出現(xiàn)便秘的情況,但其用于治療5-HT3受體拮抗劑所致便秘的卻罕見報道,這可能與其會影響5-HT3受體拮抗劑治療惡心嘔吐的療效相關(guān)。這種治療矛盾說明需要對5-HT3受體拮抗劑進行更深入地研究,與此同時也需尋求防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的更好解決方案。

    3.2 5-HT3受體拮抗劑所致便秘的中醫(yī)中藥治療在中醫(yī)中藥治療方面,王才琴等[34]的補中益氣湯加味,任志兵等[35]的增液承氣湯,徐靜等[36]的芪枳三仁湯,楊峰等[37]的濟川煎加減,朱寶龍等[38]的化療通便方,付艦等[39]的潤腸通便方都是有效防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的中藥湯劑。目前臨床防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘的中藥湯劑多是以中藥經(jīng)典方劑加減而成,加之辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識和治療疾病的基本原則,是中醫(yī)學(xué)對疾病的一種特殊的研究和處理方法。因此,中醫(yī)中藥在有效防治便秘的同時,隨癥加減、因人而異的治療方法能更好地解決臨床實際問題,尤其是西藥會引起治療上的矛盾時,中醫(yī)中藥的優(yōu)勢得以突出,這就急需對中醫(yī)中藥進行更加深入的基礎(chǔ)藥理學(xué)研究和臨床研究,為中醫(yī)中藥防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘提供更多的可靠證據(jù)。

    3.3 5-HT3受體拮抗劑所致便秘的其他治療方法5-HT3受體拮抗劑所致便秘采取通便藥物如潤滑性瀉劑、滲透性瀉劑、刺激性瀉劑、促動力劑、微生態(tài)制劑也可。其他綜合治療方法也并不少見。冀孟菊等[40]對病人進行飲食行為指導(dǎo),如大量飲水、多食水果可降低化療后便秘的發(fā)生,又如賴娟紅等[41]提出飲用酸牛奶也可預(yù)防腫瘤化療患者便秘,多食膳食纖維也增加排便[42]。另外大量研究資料證實:心理護理、建立良好排便習(xí)慣、按摩、中藥貼敷、針灸、耳穴按壓、穴位埋線、灌腸等也是防治各種便秘的有效治療方法,均可以嘗試性地用于防治5-HT3受體拮抗劑所致的便秘。

    4 結(jié)語

    5-HT3受體拮抗劑所致便秘是腫瘤患者治療過程中常見的不良反應(yīng),不僅降低腫瘤患者的生活質(zhì)量,也與心腦血管疾病、自身中毒、肛周感染、腹疝等的發(fā)生有關(guān)。目前,尚缺乏特異性防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘藥物,臨床上多采取廣譜的防治便秘的藥物,但有些藥物療效不穩(wěn)定,長期大量應(yīng)用瀉劑后易引起腹痛、電解質(zhì)紊亂、結(jié)腸黑變病等不良后果及產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物依賴,這反而會加劇便秘或帶來更多不良后果。因此,對于5-HT3受體拮抗劑所致便秘的中西醫(yī)結(jié)合治療需實現(xiàn)優(yōu)勢互補,其中中醫(yī)藥防治5-HT3受體拮抗劑所致便秘不失為一種安全、有效的治療手段。

    1 張雪芳,徐桂華,陳金珍,等.便秘的病因及治療進展[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,7(11):1229-1231

    2 冷芳.腫瘤化療所致惡心嘔吐的藥物治療[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(2):290-291

    3 Wiser W,Berger A.Practical management of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Oncology(Williston Park,NY),2005,19 (5):637-645

    4 Gershon M D.Review article:serotonin receptors and transporters--roles in normal and abnormal gastrointestinal motility[J].Alimentary pharmacology&therapeutics,2004,20(s7):3-14

    5 俞媛潔,陳繼紅,羅和生,等.5-羥色胺與結(jié)腸動力關(guān)系研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(1):99-103

    6 Kato S,Matsuda N,Matsumoto K,et al.Dual role of serotonin in the pathogenesis of indomethacin-induced small intestinal ulceration: pro-ulcerogenic action via 5-HT3receptors and anti-ulcerogenic action via 5-HT4receptors[J].Pharmacological research,2012,66(3): 226-234

    7 Hasler W L.Serotonin and the GI tract[J].Current gastroenterology reports,2009,11(5):383-391

    8 龐婷婷,余芝,徐斌.5-HT信號系統(tǒng)在胃腸中的作用及針灸通過其對IBS的調(diào)節(jié)[J].世界華人消化雜志,2015,23(21):3396-3405

    9 Shajib M S,Khan W I.The role of serotonin and its receptors in activation of immune responses and inflammation[J].Acta physiologica(Oxford,England),2015,213(3):561-574

    10 Sikander A,Rana S V,Prasad K K.Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome[J].Clinica chimica acta;international journal of clinical chemistry,2009,403(1-2):47-55

    11 Gershon M D,Tack J.The serotonin signaling system:from basic understanding to drug development for functional GI disorders[J].Gastroenterology,2007,132(1):397-414

    12 Machu T K.Therapeutics of 5-HT3receptor antagonists:current uses and future directions[J].Pharmacology&therapeutics,2011,130(3): 338-347

    13 陳澤蓮,王雪.5-HT3受體拮抗劑的藥理學(xué)及臨床療效評價[J].華西醫(yī)學(xué),2001,16(3):378-379

    14 王琳,劉翔宇,劉雅茹,等.癌癥化療止吐藥物研究現(xiàn)狀及進展[J].實用藥物與臨床,2009,12(4):276-277

    15 Liu H N,Ohya S,Nishizawa Y,et al.Serotonin augments gut pacemaker activity via 5-HT3receptors[J].PloS one,2011,6(9):e24928

    16 張衛(wèi)平,江濱.五羥色胺與慢性便秘[J].世界華人消化雜志,2011,19(24):2551-2554

    17 Clemens C H,Samsom M,Van Berge Henegouwen G P,et al.Effect of alosetron on left colonic motility in non-constipated patients with irritable bowel syndrome and healthy volunteers[J].Alimentary pharmacology&therapeutics,2002,16(5):993-1002

    18 Andresen V,Montori V M,Keller J,et al.Effects of 5-h(huán)ydroxytryptamine (serotonin)type 3 antagonists on symptom relief and constipation in nonconstipated irritable bowel syndrome:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Clinical gastroenterology and hepatology:the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association,2008,6(5):545-555

    19 Talley N J,Phillips S F,Haddad A,et al.GR 38032F(ondansetron),a selective 5-HT3receptor antagonist,slows colonic transit in healthy man[J].Digestive diseases and sciences,1990,35(4):477-480

    20 冷啟寧,盛軍章,任志兵.5-HT3受體拮抗劑所致便秘中醫(yī)診治思路與方法[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(4):113-114

    21 付艷,杜楠,李曉松,等.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致惡心嘔吐的效果[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2016,0(1):94-96

    22 Watters J,Riley M,Pedley I,et al.The development of a protocol for the use of 5-HT3antagonists in chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Clinical oncology[Royal College of Radiologists(Great Britain)],2001,13(6):422-426

    23 Navari R M.The safety of antiemetic medications for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert opinion on drug safety,2016,15(3):343-356

    24 范蕓,常乃柏,李江濤,等[J].恩丹司瓊與托烷司瓊臨床止痛效果的隨機觀察[J].中國新藥雜志,2007,16(10):799-802

    25 張曉靜,張頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發(fā)生機制和藥物治療的研究進展[J].癌癥進展,2006,4(4):348-354

    26 梁曉艷,柴瑞.托烷司瓊加重病人化療期間便秘的護理體會[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊),2009,11(14):197-198

    27 董洪敏,金風(fēng),黃薇,等.恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊預(yù)防化療嘔吐的比較[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,32(03):264-266

    28 關(guān)小倩,高亞杰,李麗.鹽酸托烷司瓊治療順鉑引起的消化道反應(yīng)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,29(5):1012-1012

    29 Imanishi N,Iwaoka K,Koshio H,et al.New thiazole derivatives as potent and selective 5-h(huán)ydroxytriptamine 3(5-HT3)receptor agonists for the treatment of constipation[J].Bioorganic&medicinal chemistry,2003,11(7):1493-1502

    30 Fujita T,Yokota S,Sawada M,et al.Effect of MKC-733,a 5-HT receptor partial agonist,on bowel motility and symptoms in subjects with constipation:an exploratory study[J].Journal of clinical pharmacy and therapeutics,2005,30(6):611-622

    31 Coleman N S,Marciani L,Blackshaw E,et al.Effect of a novel 5-HT3receptor agonist MKC-733 on upper gastrointestinal motility in humans[J].Alimentary pharmacology&therapeutics,2003,18(10): 1039-1048

    32 Choung R S,Locke G R 3rd,F(xiàn)rancis D D,et al.Novel partial 5-HT3agonist pumosetrag reduces acid reflux events in uninvestigated GERD patients after a standard refluxogenic meal:a randomized,doubleblind,placebo-controlled pharmacodynamic study[J].Neurogastroenterology and motility:the official journal of the European Gastrointestinal Motility Society,2014,26(1):13-20

    33 Tonini M,Candura S M,Messori E,et al.Therapeutic potential of drugs with mixed 5-HT4agonist/5-HT3antagonist action in the control of emesis[J].Pharmacological research,1995,31(5):257-260

    34 王彩琴,任文輝.補中益氣湯加味治療5-HT3受體拮抗劑引起的便秘[J].湖北中醫(yī)雜志,2005,27(12):29-29

    35 任志兵,溫娟,李慶亮,等.增液承氣湯治療5-HT3受體拮抗劑所致便秘的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(27):23-25

    36 徐靜,白潔,臧東靜.芪枳三仁湯治療5-HT3受體拮抗劑所致便秘的臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(7):757-758

    37 楊峰,王進富,董高富,等.濟川煎加減預(yù)防5-HT3受體拮抗劑所致便秘的療效[J].求醫(yī)問藥(下半月),2012,10(11):433-434

    38 朱寶龍.化療通便方治療5-HT3受體拮抗劑所致便秘80例[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(22):99

    39 附艦,單宇鵬,康艷霞,等.潤腸通便方預(yù)防托烷司瓊相關(guān)便秘的療效及不良反應(yīng)觀察[J].新中醫(yī),2016(01):117-118

    40 冀孟菊,康彬.飲食指導(dǎo)預(yù)防化療患者便秘的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2005,11(08):109-111

    41 賴娟紅,廖瑞熹,劉艷群.飲用酸牛奶對預(yù)防腫瘤化療患者便秘的作用[J].當(dāng)代護士·學(xué)術(shù)版,2008,15(11):42

    42 Yang J,Wang H P,Zhou L,et al.Effect of dietary fiber on constipation:a meta analysis[J].World journal of gastroenterology,2012,18 (48):7378-7383

    Advances related constipation about 5 HT3receptor antagonists

    Wang Xiaoli,Zhao Chunni
    (Southwest Medical University,Luzhou 646000)

    As a powerful anti-emetic agent,5-HT3receptor antagonists are commonly used in cancer patients during chemotherapy antiemetics,5-HT3receptor antagonists are commonly used in pateints with cancers to prevent vomiting caused by chemotherapeutic drugs.However,constipation induced by 5-HT3receptor antagonists brings both mentaland physical damages to the patients.Currently,no effective chemical drug has been used to prevent and treat 5-HT3receptor antagonist-induced constipation.Traditional Chinese medicine was found to be effective in the treatment of such constipation,worthy of being further studied and promoted.In this paper,we reviewed the advances in this field to provide a valid reference for prevention and treatment of 5-HT3receptor antagonist induced constipation more effectively.

    5-HT,5-HT3receptor antagonist,constipation,chemotherapy,tumor

    R975+.4

    A

    1006-5687(2016)03-0054-04

    2016-04-03

    *通訊作者:趙春妮,E-mail:543361074@qq.com。

    猜你喜歡
    司瓊拮抗劑惡心
    The selection rules of acupoints and meridians of traditional acupuncture for postoperative nausea and vomiting: a data mining-based literature study
    題出的太惡心
    GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用
    合理選擇降壓藥物對改善透析患者預(yù)后的意義
    惡心的好東西
    IVF-ET拮抗劑方案中促性腺激素釋放激素激動劑扳機后的黃體支持
    帕洛諾司瓊與手術(shù)后惡心嘔吐
    格拉司瓊對于術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防和治療
    腫瘤壞死因子拮抗劑治療重癥三氯乙烯藥疹樣皮炎
    昂丹司瓊預(yù)防和治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)后惡心嘔吐的療效觀察
    亚洲专区中文字幕在线| 亚洲av美国av| 国产精品影院久久| 欧美乱色亚洲激情| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产成人系列免费观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 人人妻人人澡人人看| 级片在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 黄色 视频免费看| 久久狼人影院| 狠狠狠狠99中文字幕| 黄片大片在线免费观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 美女国产高潮福利片在线看| 国产在线观看jvid| 日本a在线网址| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品电影一区二区三区| 18禁观看日本| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 欧美日韩国产mv在线观看视频| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲av美国av| 操出白浆在线播放| 亚洲av片天天在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 另类亚洲欧美激情| 一个人免费在线观看的高清视频| 免费av毛片视频| 国产av在哪里看| 脱女人内裤的视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 免费av毛片视频| 午夜福利在线观看吧| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲一区中文字幕在线| 午夜福利一区二区在线看| 69av精品久久久久久| 中文字幕色久视频| 日韩精品中文字幕看吧| 丰满的人妻完整版| 国产精华一区二区三区| 国产99久久九九免费精品| 身体一侧抽搐| 国产免费现黄频在线看| 视频区图区小说| 窝窝影院91人妻| 欧美日韩黄片免| 深夜精品福利| 欧美成狂野欧美在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 黄色丝袜av网址大全| 97人妻天天添夜夜摸| 久久人人精品亚洲av| 日韩成人在线观看一区二区三区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美中文综合在线视频| 精品久久久久久电影网| 黄色a级毛片大全视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲av成人av| 一级作爱视频免费观看| 午夜91福利影院| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 99热国产这里只有精品6| 看片在线看免费视频| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 日本一区二区免费在线视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 91字幕亚洲| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av成人一区二区三| 精品国产一区二区三区四区第35| 母亲3免费完整高清在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 又紧又爽又黄一区二区| 国产91精品成人一区二区三区| 高清毛片免费观看视频网站 | avwww免费| 国产精品 国内视频| 国产av一区在线观看免费| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 1024香蕉在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 日日爽夜夜爽网站| 色在线成人网| 久久久久久久久久久久大奶| 怎么达到女性高潮| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久久久大精品| 精品久久久久久成人av| 热re99久久精品国产66热6| 十八禁网站免费在线| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品国产av在线观看| 午夜免费激情av| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 免费看a级黄色片| 国产亚洲精品久久久久5区| 精品日产1卡2卡| 亚洲国产精品合色在线| 另类亚洲欧美激情| 黄色片一级片一级黄色片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩精品青青久久久久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 在线av久久热| 国产精品国产高清国产av| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 中文字幕人妻熟女乱码| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲片人在线观看| 91国产中文字幕| 脱女人内裤的视频| 国产又爽黄色视频| 99在线人妻在线中文字幕| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 天堂√8在线中文| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久香蕉国产精品| 女性生殖器流出的白浆| 女性生殖器流出的白浆| 国产一区二区在线av高清观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 视频区欧美日本亚洲| 大陆偷拍与自拍| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久中文字幕人妻熟女| 最近最新中文字幕大全免费视频| 超色免费av| 免费观看精品视频网站| 97碰自拍视频| 中亚洲国语对白在线视频| 精品第一国产精品| 国产三级在线视频| a级毛片在线看网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲精品国产色婷婷电影| 悠悠久久av| 老汉色av国产亚洲站长工具| av在线天堂中文字幕 | 69av精品久久久久久| 精品福利永久在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 天天影视国产精品| 69精品国产乱码久久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 他把我摸到了高潮在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 黄片大片在线免费观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久中文看片网| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 岛国视频午夜一区免费看| x7x7x7水蜜桃| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲人成77777在线视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲专区中文字幕在线| 国产黄色免费在线视频| 欧美乱色亚洲激情| 国产一卡二卡三卡精品| 久久久国产成人精品二区 | 人人妻人人澡人人看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日本黄色日本黄色录像| 国产精品 欧美亚洲| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 国产成人啪精品午夜网站| 身体一侧抽搐| a级毛片在线看网站| 日日爽夜夜爽网站| 精品一区二区三卡| 日本wwww免费看| 老司机在亚洲福利影院| 天天添夜夜摸| 男女高潮啪啪啪动态图| 大型黄色视频在线免费观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 美女福利国产在线| 18禁国产床啪视频网站| 精品久久蜜臀av无| 韩国精品一区二区三区| 日韩人妻精品一区2区三区| 看免费av毛片| 欧美在线黄色| 午夜精品久久久久久毛片777| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产亚洲欧美98| 久久香蕉精品热| 极品教师在线免费播放| av国产精品久久久久影院| 日韩成人在线观看一区二区三区| 香蕉国产在线看| 香蕉久久夜色| 啦啦啦 在线观看视频| av网站在线播放免费| 久久久久久人人人人人| 国产成人影院久久av| 午夜91福利影院| 国产欧美日韩一区二区三| 无人区码免费观看不卡| 一区二区三区激情视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99re在线观看精品视频| 日本一区二区免费在线视频| 动漫黄色视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲国产精品999在线| 欧美乱妇无乱码| 在线观看舔阴道视频| 欧美激情 高清一区二区三区| e午夜精品久久久久久久| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久中文字幕人妻熟女| 黄色毛片三级朝国网站| avwww免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 麻豆久久精品国产亚洲av | 热re99久久精品国产66热6| 精品免费久久久久久久清纯| 真人做人爱边吃奶动态| 天堂动漫精品| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品一品国产午夜福利视频| 看黄色毛片网站| 超碰97精品在线观看| 一区福利在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品偷伦视频观看了| 久久精品国产清高在天天线| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲成国产人片在线观看| 午夜91福利影院| 麻豆久久精品国产亚洲av | 桃色一区二区三区在线观看| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 母亲3免费完整高清在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 久久人妻av系列| 国产精品一区二区精品视频观看| 老汉色∧v一级毛片| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美日韩乱码在线| av片东京热男人的天堂| 国产成+人综合+亚洲专区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 老鸭窝网址在线观看| 操出白浆在线播放| 亚洲一区高清亚洲精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产深夜福利视频在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美黄色淫秽网站| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美一区二区精品小视频在线| 国产在线观看jvid| 黄色视频不卡| 99精品久久久久人妻精品| 国产1区2区3区精品| 国产真人三级小视频在线观看| 人人妻人人澡人人看| 在线观看www视频免费| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日韩国内少妇激情av| 成人免费观看视频高清| 丁香六月欧美| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久久久久免费视频了| 在线免费观看的www视频| 国产亚洲欧美精品永久| 免费少妇av软件| 99久久精品国产亚洲精品| 999精品在线视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产成人精品在线电影| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美久久黑人一区二区| 在线免费观看的www视频| 多毛熟女@视频| 美女大奶头视频| 美女 人体艺术 gogo| 999精品在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品一区二区精品视频观看| 老鸭窝网址在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 满18在线观看网站| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 天天添夜夜摸| 91九色精品人成在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日日夜夜操网爽| 精品国产美女av久久久久小说| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲欧美日韩无卡精品| 狂野欧美激情性xxxx| 新久久久久国产一级毛片| 成人手机av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 日本欧美视频一区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 一二三四在线观看免费中文在| 波多野结衣av一区二区av| 最近最新中文字幕大全免费视频| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲全国av大片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 正在播放国产对白刺激| 欧美激情久久久久久爽电影 | 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 免费在线观看完整版高清| tocl精华| 色综合婷婷激情| 婷婷六月久久综合丁香| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 在线观看免费高清a一片| 村上凉子中文字幕在线| 性色av乱码一区二区三区2| 狂野欧美激情性xxxx| www日本在线高清视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久亚洲真实| 无限看片的www在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品免费久久久久久久清纯| 欧美精品啪啪一区二区三区| 电影成人av| av免费在线观看网站| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲五月婷婷丁香| 妹子高潮喷水视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 999精品在线视频| 欧美色视频一区免费| 老汉色∧v一级毛片| 后天国语完整版免费观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 一进一出抽搐动态| 国产深夜福利视频在线观看| 很黄的视频免费| av中文乱码字幕在线| av片东京热男人的天堂| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美av亚洲av综合av国产av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美黑人精品巨大| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 黄色怎么调成土黄色| 久久久水蜜桃国产精品网| 日日爽夜夜爽网站| 成在线人永久免费视频| 欧美性长视频在线观看| 国产av精品麻豆| 亚洲色图综合在线观看| 宅男免费午夜| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产99白浆流出| 欧美在线一区亚洲| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产亚洲av高清不卡| 99国产综合亚洲精品| 成人18禁在线播放| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 18美女黄网站色大片免费观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 在线永久观看黄色视频| 中国美女看黄片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲av五月六月丁香网| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人亚洲精品av一区二区 | 99在线视频只有这里精品首页| 女性被躁到高潮视频| 女性生殖器流出的白浆| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩免费av在线播放| 日韩欧美免费精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧美激情综合另类| 日韩国内少妇激情av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 一本综合久久免费| 天堂√8在线中文| 久久草成人影院| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 日本五十路高清| 这个男人来自地球电影免费观看| 最新美女视频免费是黄的| 12—13女人毛片做爰片一| 免费观看人在逋| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| ponron亚洲| 中亚洲国语对白在线视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日本免费a在线| 午夜日韩欧美国产| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 色在线成人网| 久久中文字幕一级| 亚洲中文日韩欧美视频| 美女高潮到喷水免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲九九香蕉| 日日夜夜操网爽| 宅男免费午夜| svipshipincom国产片| 啦啦啦免费观看视频1| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久天堂一区二区三区四区| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产男靠女视频免费网站| 99热国产这里只有精品6| 欧美日韩黄片免| 桃红色精品国产亚洲av| 久热爱精品视频在线9| 51午夜福利影视在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 色综合站精品国产| 99精品在免费线老司机午夜| 深夜精品福利| 最新美女视频免费是黄的| 国产主播在线观看一区二区| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜91福利影院| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在线观看66精品国产| 99香蕉大伊视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产精品九九99| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲人成电影观看| 少妇粗大呻吟视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 丰满的人妻完整版| 一区二区三区国产精品乱码| 交换朋友夫妻互换小说| 老汉色∧v一级毛片| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 美国免费a级毛片| 日韩人妻精品一区2区三区| 欧美日韩黄片免| 国产97色在线日韩免费| 宅男免费午夜| 咕卡用的链子| 国产黄色免费在线视频| 乱人伦中国视频| 精品久久久久久成人av| 国产黄a三级三级三级人| 日韩国内少妇激情av| 大香蕉久久成人网| 午夜免费成人在线视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久久久久午夜电影 | 夜夜爽天天搞| 亚洲专区国产一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 色在线成人网| 狂野欧美激情性xxxx| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久久久九九精品影院| 久久香蕉精品热| 欧美在线一区亚洲| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 制服人妻中文乱码| 国产91精品成人一区二区三区| 级片在线观看| 黄片小视频在线播放| 国产成人av激情在线播放| 免费高清视频大片| 久久青草综合色| 久久香蕉国产精品| 一区二区三区国产精品乱码| 露出奶头的视频| 国产亚洲精品一区二区www| 午夜亚洲福利在线播放| 交换朋友夫妻互换小说| 老司机深夜福利视频在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 一本大道久久a久久精品| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 最近最新中文字幕大全免费视频| 老司机靠b影院| 国产区一区二久久| 亚洲男人天堂网一区| 日韩免费高清中文字幕av| 久久性视频一级片| 国产精品久久久av美女十八| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲一区高清亚洲精品| 岛国视频午夜一区免费看| 国产精品久久久久成人av| 国产色视频综合| 一级a爱片免费观看的视频| 9色porny在线观看| 久久中文字幕一级| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 9色porny在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 黄色 视频免费看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 久久久国产精品麻豆| 一二三四在线观看免费中文在| 免费在线观看亚洲国产| 在线免费观看的www视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 成人黄色视频免费在线看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品第一国产精品| 亚洲av第一区精品v没综合| 悠悠久久av| av网站在线播放免费| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品成人av观看孕妇| 十分钟在线观看高清视频www| 国产成年人精品一区二区 | 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲国产看品久久| 99国产精品99久久久久| a在线观看视频网站| 国产成人系列免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 视频在线观看一区二区三区| 精品久久久久久,| 亚洲 欧美一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲伊人色综图| 国产精品一区二区免费欧美| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 免费观看人在逋| ponron亚洲| 级片在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 精品电影一区二区在线| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 91字幕亚洲| 两个人看的免费小视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲情色 制服丝袜| 免费人成视频x8x8入口观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 怎么达到女性高潮| 一级,二级,三级黄色视频| 波多野结衣av一区二区av| 久久国产亚洲av麻豆专区| 在线观看免费日韩欧美大片| 在线观看一区二区三区| 韩国av一区二区三区四区| 久久香蕉激情|