ESHAP方案與GDP方案治療復發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤療效對比研究

汪笑秋 江錦紅 曲志剛 馬光麗 劉永華 章俏雷 王曉麗 方炳木

ESHAP方案與GDP方案治療復發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤療效對比研究

汪笑秋 江錦紅 曲志剛 馬光麗 劉永華 章俏雷 王曉麗 方炳木

復發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤；ESHAP方案；GDP方案

非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’s lymphoma，NHL）是一組來自于淋巴結(jié)及其它淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其患病率在我國淋巴瘤中占85%～90%，且有不斷上升的趨勢[1]。CHOP方案是治療NHL的標準化療方案，該治療方案的完全緩解率約為50%～60%，但有50%的患者發(fā)生復發(fā)，對復發(fā)性及難治性NHL患者，CHOP方案難以取得較好療效[2]。目前，對于復發(fā)性或難治性NHL尚無標準的化療方案，臨床上多推薦使用ESHAP、GDP、NHSP、MINE等二三線化療方案，其有效率約40%～70%之間[3]，其中ESHAP方案及GDP方案是目前臨床應用較廣的兩種方案。本文采用回顧性研究，對比觀察于我院接受ESHAP方案及GDP方案治療的復發(fā)性或難治性NHL患者的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年12月于我院接受ESHAP方案或GDP方案的復發(fā)性及難治性NHL 51例。接受ESHAP方案27例，其中男15例，女12例；平均年齡（51.67±10.38）歲；平均病程（2.78±0.69）年；B細胞來源17例，T細胞來源10例；參照非霍奇金淋巴瘤患者國際預后指標（IPI評分），低危7例，低中危10例，中高危6例，高危4例；復發(fā)性18例，難治性9例；接受GDP方案24例，其中男11例，女13例；平均年齡（53.48±11.42）歲；平均病程（2.91±0.74）年；B細胞來源15例，T細胞來源9例；IPI評分，低危5例，低中危9例，中高危7例，高危3例；復發(fā)性17例，難治性7例。兩組患者性別、年齡、病程、細胞來源、危險度、性質(zhì)方面均具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷標準[4]復發(fā)性NHL：淋巴瘤在一線化療方案治療后達完全緩解，至少1個月后復發(fā)者。難治性NHL：（1）在治療的任何時間均未能達到完全緩解；（2）在治療過程中曾達到部分緩解后疾病再次進展；（3）達到完全緩解后1個月內(nèi)復發(fā)。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1.3 納入標準 （1）符合復發(fā)性或難治性NHL診斷標準；（2）年齡18～80歲之間；（3）接受該兩種化療方案期間未行放療、靶向治療等其他治療者；（4）至少完成兩個化療周期。

2 治療方法

ESHAP方案：依托泊苷40mg/m2靜脈滴注，第1～4天；順鉑25mg/m2靜脈滴注，第1～4天；甲基潑尼松龍500mg靜脈滴注，第1～4天；阿糖胞苷2g/m2靜脈滴注，第5天；21天為1個化療周期。GDP方案：吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑25mg/m2靜脈滴注，第1～3天；地塞米松40mg靜脈滴注，第1～4天；21天為1個化療周期。兩組患者均化療兩個周期以上。

觀察指標：兩組白細胞減少、血小板減少、肝功能異常、胃腸道反應等不良反應發(fā)生率。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準 參照WHO標準：完全緩解（CR）：全部腫瘤病灶消失，并維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶縮小50%或以上（但未達到CR），維持4周；穩(wěn)定（SD）：病灶增大不超過25%或縮小不超過50%，維持4周以上；進展（PD）：病灶增大超過25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）/(CR+PR+SD+PD)× 100%。

3.2 兩組療效對比 ESHAP方案組：CR 8例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，總有效率為66.67%；其中復發(fā)性NHL，CR 6例，PR 7例，SD 4例，PD 1例，總有效率為72.22%；難治性NHL，CR 2例，PR 3例，SD 1例，PD 3例，總有效率為55.56%。GDP方案組：CR 6例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，總有效率為62.5%；其中復發(fā)性NHL，CR 5例，PR 6例，SD 4例，PD 2例，總有效率為64.71%；難治性NHL，CR 1例，PR 3例，SD 2例，PD 1例，總有效率為57.14%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。兩組內(nèi)復發(fā)性NHL與難治性NHL總有效率比較差異也均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3.3 不良反應 ESHAP方案組：白細胞減少24例（88.89%），血小板減少20例（74.07%），胃腸道反應15例（55.56%），肝功能異常10例（37.04%）。GDP方案組：白細胞減少15例（62.5%），血小板減少11例（45.83%），胃腸道反應14例（58.33%），肝功能異常15例（62.5%）。GDP方案組白細胞減少、血小板減少的發(fā)生率明顯低于ESHAP方案組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；胃腸道反應、肝功能異常的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

4 討論

目前國際上推薦使用二線化療或聯(lián)合干細胞移植治療復發(fā)性及難治性NHL，但是由于干細胞移植對病人有嚴格的適應證要求，并且費用昂貴，在臨床應用中有一定的限制，因此臨床上仍將二線化療作為該病的主要治療手段[5]。常見方案有：DHAP、DICE、MINE、GDP、ESHAP、NSHP、EPOCH等，但至今國內(nèi)外仍無統(tǒng)一的標準化療方案，相對高效、低毒成為臨床醫(yī)生選擇方案的重要標準。

ESHAP方案是由順鉑、依托泊苷、甲基潑尼松龍、阿糖胞苷組成。其中依托泊苷為細胞周期特異性藥物，主要作用于晚S期、G2期腫瘤細胞，作用位點為拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，能使DNA斷裂，抑制有絲分裂，從而阻滯細胞周期，其有效率可達75%[6]。阿糖胞苷也是細胞周期特異性藥物，主要作用于S期增殖期細胞，為DNA聚合酶抑制劑，可抑制細胞DNA的聚合及合成，從而抑制腫瘤細胞增殖[7]。順鉑是一種重金屬類藥物，與阿霉素存在結(jié)構(gòu)差異，無交叉耐藥，屬于細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，有效率可達42%[8]。甲基潑尼松龍為細胞周期非特異性藥物，主要作用于S期及G2期，并對G1/S邊界有延緩作用[9]。該方案中的化療藥物均為廣譜、高效、無交叉耐藥的抗癌藥物，并且有臨床研究表明[10]，依托泊苷、阿糖胞苷、順鉑均是單藥治療淋巴瘤有效的藥物，應用ESHAP方案治療復發(fā)性及難治性NHL的總有效率在61%～70%之間。本次研究結(jié)果顯示ESHAP的總有效率為66.67%，與報道相符。

GDP方案是由吉西他濱、順鉑、地塞米松組成。吉西他濱是細胞周期特異性抗腫瘤藥，主要作用于DNA合成期及晚G1期腫瘤細胞，它是一種與阿糖胞苷結(jié)構(gòu)類似的胞嘧啶核苷衍生物，屬于抗代謝類阿糖胞苷類似物，為核糖核苷酸還原酶抑制劑，其在細胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，代謝成有活性的脫氟二磷酸核苷和三磷酸核苷，從而抑制DNA合成，產(chǎn)生細胞毒活性[1]。2008年NCCN指南將GDP方案作為復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的推薦方案，廣泛應用于臨床。

研究結(jié)果顯示，ESHAP方案的總有效率為66.67%，GDP方案的總有效率為62.5%，兩者無明顯差異，而且該兩種化療方案對復發(fā)性及難治性NHL的有效率也無明顯差異，說明兩種化療方案對復發(fā)性及難治性NHL且療效相當，但GDP方案不良反應發(fā)生率相對較低。

［1］張萍.吉西他濱治療復發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤療效的研究進展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23（1）：142-144.

［2］郭淑利.GDP方案治療復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤21例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2014，8（10）：82-83.

［3］Saito N，Sugito M，Ito M，et al.Oncologic outcome of intersphincteric resection for very low rectal cancer［J］.World J Surg，2009，33（8）：1750-1756.

［4］鄧家棟，楊崇禮，楊天楹.臨床血液學［M］.上海：上?？茖W技術(shù)出版社，2001：1046-1069.

［5］郭莉，胡欣，楊順娥.GDP方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導報，2013，10（32）：86-88.

［6］蔡宇，楊雋，姜杰玲，等.大劑量依托泊苷聯(lián)合自體造血干細胞移植挽救性治療進展期淋巴瘤的臨床觀察［J］.中國癌癥雜志，2014，24（10）：750-754.

［7］蘇智祥，于濱，張燕軍.MMAD方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察［J］.海南醫(yī)學，2015，1（15）：67-69.

［8］Kogure Y，Yoshimi A，Ueda K，et al.Modified ESHAP regimen for relapsed/refractory T cell Lymphoma:a retrospective analysis［J］.Ann Hematol，2015，12（2）：678-682.

［9］牛占恩，袁堂玲，徐勝軍，等.ESHAP方案治療復發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009，17（4）：722-724.

［10］李佳，張嶸，胡榮，等.ESHAP方案治療復發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2015，55（15）：44-45.

（收稿：2015-07-21 修回：2015-10-18）

浙江省麗水市人民醫(yī)院血液科（麗水 323000）

方炳木，E-mail：61600313@qq.com