非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察

俞君華

非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察

俞君華

慢性蕁麻疹；非索非那定；卡介菌多糖核酸；生活質(zhì)量

慢性蕁麻疹是由于皮膚黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種限局性水腫反應(yīng)，是臨床上常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，具有病因復(fù)雜、病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1]。臨床主要癥狀為反復(fù)出現(xiàn)瘙癢、風(fēng)團(tuán)或伴有血管性水腫。研究發(fā)現(xiàn)，蕁麻疹患者存在免疫功能異常，該病多數(shù)由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起，少數(shù)由Ⅱ型、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起[2]，且肥大細(xì)胞的活化以及組胺因子的釋放在該病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[3-4]。卡介菌多糖核酸具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞及減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)的作用，常用于慢性蕁麻疹的基礎(chǔ)治療[5]；非索非那定作為一種高選擇性、長(zhǎng)效快速的外周性組胺H1受體拮抗劑，通過(guò)抑制組胺釋放及嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子的釋放起到抗過(guò)敏作用[6]。我院皮膚科采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合非索非那定治療慢性蕁麻疹患者110例。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年12月本院皮膚科門診慢性蕁麻疹患者210例，隨機(jī)分為觀察組110例，男63例，女47例；年齡19～67歲，平均（38.2±8.1）歲；病程6周～12個(gè)月，平均（6.7±2.3）個(gè)月。對(duì)照組100例，男58例，女42例；年齡18～65歲，平均（36.5±7.7）歲；病程7周～14個(gè)月，平均（6.6± 3.1）個(gè)月。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）皮膚風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間＜24h，瘙癢明顯，病程＞6周，消退后不留痕跡；（2）未用任何藥物治療；（3）年齡≥18周歲；（4）治療依從性較好，能堅(jiān)持用藥，并定期完成隨訪；（5）能夠自行讀懂并理解DLQI中所有問(wèn)題并根據(jù)自身的病情回答問(wèn)題；（6）知情同意，自愿參加本項(xiàng)臨床觀察。

2 方 法

2.1 給藥方法 兩組患者均給予鹽酸非索非那定片（商品名：萊多菲）1次60mg，1天2次，口服；觀察組加用卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪蘇）穴位注射治療選穴足三里和曲池穴，常規(guī)消毒皮膚后，進(jìn)針，待有酸脹麻感、回抽無(wú)血后，緩慢注入藥液。每個(gè)穴位注射0.5mg，共1.0mg，每2天注射1次。兩組均連續(xù)治療4周。

2.2 觀察指標(biāo) 按照蕁麻疹4級(jí)評(píng)分法（0～3分）記錄兩組患者治療前和治療4周后的風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和瘙癢程度五項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分，將上述5項(xiàng)評(píng)分相加得總分：（1）風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0個(gè)為0分，1～6個(gè)為1分，7～12個(gè)為2分，＞12個(gè)為3分；（2）風(fēng)團(tuán)直徑：按0cm、＜1.5cm、1.5～2.5cm、＞2.5cm分別計(jì)為0、1、2、3分；（3）每次持續(xù)發(fā)作時(shí)間：按0h、＜1h、1～12h、＞12h分別計(jì)0、1、2、3分；（4）瘙癢程度：按每天瘙癢次數(shù)計(jì)，0次、1～2次、2～5次、＞5次分別計(jì)0、1、2、3分。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以百分率（%）和均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) SSRI＞90%為痊愈；60%≤SSRI＜90%為顯效；30%≤SSRI＜60%為有效；SSRI＜30%為無(wú)效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

3.2 兩組臨床療效比較 治療4周后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 10.133，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

3.3 兩組相關(guān)療效指標(biāo)比較 治療4周，觀察組瘙癢緩解時(shí)間、難眠緩解時(shí)間、皮疹緩解時(shí)間及停藥時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者相關(guān)療效指標(biāo)比較（天±s）

表2 兩組患者相關(guān)療效指標(biāo)比較（天±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.4 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 治療4周后，兩組癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且觀察組治療后的癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（分±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（分±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)110 100治療前6.1±1.3 5.8±1.7治療4周后0.3±0.1**△△0.8±0.3**

3.5 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 治療4周后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)痊愈患者隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

4 討 論

近年研究表明，蕁麻疹是輔助性T細(xì)胞2（Th2）介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，Th1和Th2比例失衡可能是該病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[8]。當(dāng)Th2細(xì)胞數(shù)目增多或功能增強(qiáng)時(shí)，會(huì)分泌大量的IL-4，IL-4可誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，IgE刺激肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致I型變態(tài)反應(yīng)。鹽酸非索非那定是一種新型抗組織胺藥，具有較好的抗組胺及抗炎作用，能選擇性地抑制H1受體，同時(shí)發(fā)揮抗組胺和白三烯抑制作用，且該藥不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞抑制的副作用，對(duì)肝臟和心臟的副作用也較小[9]。

卡介菌多糖核酸是一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有多種免疫活性物質(zhì)，其治療慢性蕁麻疹的可能作用機(jī)制包括：（1）下調(diào)Th2，減少IL-4分泌，減少IgE生成，能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒；（2）促進(jìn)Th2向Th1漂移，從而抑制Th2占優(yōu)勢(shì)的免疫應(yīng)答，達(dá)到免疫平衡；（3）刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，IgG抗體可阻止已和肥大細(xì)胞結(jié)合的IgE與抗原結(jié)合，封閉IgE抗體起到抗過(guò)敏作用；（4）刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)而激活單核巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能。

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮疹”范疇，主要因風(fēng)邪侵襲人體，浸淫血脈，郁于肌腠所致，治療上以益氣養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢為主[6]。本項(xiàng)研究采用中醫(yī)傳統(tǒng)的穴位療法，將中醫(yī)的的穴位針刺和西醫(yī)的局部給藥溶為一體，選擇足三里和曲池穴作為注射部位。曲池為手陽(yáng)明大腸經(jīng)的合穴，大腸與肺相表里，肺主皮毛，陽(yáng)明主肌肉，聯(lián)系肌表皮膚，故取曲池以祛邪透表和驅(qū)風(fēng)止癢；足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴，有理脾和胃、扶正祛邪、補(bǔ)中益氣等作用，為強(qiáng)壯補(bǔ)虛和保健要穴，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[10]。穴位注射給藥不僅增加了藥物在穴位的局部吸收，也能延長(zhǎng)對(duì)穴位的刺激時(shí)間，從而提高臨床治療效果。本研究觀察組臨床有效率達(dá)93.6%，顯著高于單獨(dú)口服非索非那定的對(duì)照組患者的73.0%，且觀察組瘙癢緩解時(shí)間、難眠緩解時(shí)間、皮疹緩解時(shí)間及停藥時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用非索非那定和卡介菌多糖核酸較單獨(dú)應(yīng)用非索非那定，不僅起效快，而且治療效果好。

慢性蕁麻疹雖然不威脅生命，但其給患者帶來(lái)的痛苦和煩惱，以及對(duì)工作和社會(huì)生活的影響不亞于心臟疾患[11]。本觀察結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分顯著均優(yōu)于觀察組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸穴位注射對(duì)改善慢性蕁麻疹患者的生活質(zhì)量具有積極意義。

［1］鄒循輝，宗國(guó)勇，石麗君.咪唑斯汀聯(lián)合曲尼司特治療慢性蕁麻疹的I臨床研究［J］.海南醫(yī)學(xué)，2008，19（4）：74-75.

［2］余勇.氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹［J］.中外健康文摘，2012，9（11）：267-268.

［3］朱培軍.養(yǎng)陰消蕁湯聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療慢性蕁麻疹的療效分析［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24（12）：3008-3009.

［4］蘭巖菊，陳歡.非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（6）：450.

［5］欒紅，王英杰，盂憲敏，等.卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪、雷尼替丁治療慢性蕁麻疹的療效及與血清IgE水平的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（23）：62.

［6］龐衛(wèi)陽(yáng)，趙波濤.卡介菌多糖核酸穴位注射聯(lián)合非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.海峽藥學(xué)，2011，23（5）：208-209.

［7］張建中.中外皮膚病診療指南［M］.北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2014：29-36.

［8］程健.鹽酸非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25（8）：569.

［9］劉忠恕，姜相德，王家林.現(xiàn)代中醫(yī)皮膚病學(xué)［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，1998：151-156.

［10］陳建萍，王繼湖.非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.皮膚與性病，2013，35（2）：105-106.

［11］Baiardini I，Giardini A，Pasquali M，et al.Quality of life and patients satisfaction inchronic urticaria and respiratory allergy［J］.Allergy，2003，58（10）：621-623.

（收稿：2015-12-08 修回：2016-01-14）

浙江省海鹽縣人民醫(yī)院皮膚科（海鹽 314300）