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    卒中后疲勞的相關(guān)影響因素及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

    2016-02-04 05:29:11謝高生翟志永高旭萍
    中國全科醫(yī)學(xué) 2016年2期

    謝高生,翟志永,高旭萍,馮 娟,閆 榮

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    卒中后疲勞的相關(guān)影響因素及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

    謝高生,翟志永,高旭萍,馮 娟,閆 榮

    【摘要】卒中后疲勞(PSF)是卒中患者常見的癥狀之一,其發(fā)病率高達(dá)30%以上,同時又被認(rèn)為是卒中后患者康復(fù)的最大障礙之一。近年來研究表明,PSF的發(fā)生可能與性別、年齡、病變部位、抑郁、認(rèn)知功能、睡眠障礙、卒中前疲勞和神經(jīng)功能損害等因素有關(guān)。其發(fā)病機(jī)制可能與中樞性結(jié)構(gòu)的破壞、神經(jīng)遞質(zhì)的改變及行為與心理社會學(xué)因素有關(guān)。本文就PSF的相關(guān)影響因素及其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為PSF的防治提供依據(jù)。

    疲勞是一種因缺乏軀體或精神上的能量而不愿從事日?;顒踊蛘哌^去渴望的一般性活動的主觀感受[1]。而卒中后疲勞(post-stroke fatigue,PSF)作為腦卒中患者的常見癥狀之一,Ingles等[2]于1999年對PSF進(jìn)行了首次系統(tǒng)的研究,并將其從心理情感的后遺癥中區(qū)分出來進(jìn)行單獨(dú)評價。近年來研究表明PSF與卒中后患者的預(yù)后密切相關(guān)[3],但目前國內(nèi)外針對PSF的相關(guān)研究不多,對其影響因素及機(jī)制的研究尚存在爭議,為此本文就PSF上述兩方面的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1PSF的影響因素

    1.1年齡在PSF與年齡關(guān)系的研究中,有學(xué)者認(rèn)為年齡越高的患者發(fā)生PSF的可能性越大[4],也有學(xué)者認(rèn)為年輕卒中患者較老年患者更易出現(xiàn)PSF[5],不過更多的研究表明兩者之間并無關(guān)系[6-7]。Lerdal等[8]將卒中患者以60歲和75歲為界值,將其劃分成3個年齡段,得出PSF與年齡因素之間呈U形曲線關(guān)系,同時解釋了年齡因素對PSF的影響有限。

    1.2性別有研究報道,女性卒中患者較男性更易出現(xiàn)PSF[9-10],但也有研究證實(shí)不同性別之間并無差異[6-7]。對于認(rèn)為女性患者較男性發(fā)生PSF的概率更高,考慮可能與女性患者對疲勞的主觀感受更敏感有關(guān),需要更大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

    1.3病變部位PSF與卒中部位的關(guān)系目前尚存在爭議。有研究發(fā)現(xiàn)后循環(huán)缺血,尤其是基底核區(qū)卒中患者PSF發(fā)生率較高,認(rèn)為與基底核的非運(yùn)動環(huán)路受累有關(guān)[9]。Kutlubaev等[11]系統(tǒng)回顧了12項(xiàng)相關(guān)研究共1 613例腦卒中患者,其中7項(xiàng)研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)卒中部位與疲勞程度有關(guān),另5項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)PSF與某些特定的梗死部位相關(guān)。上述研究中的一項(xiàng)小規(guī)模研究使用MRI或CT對患者的卒中部位進(jìn)行評估,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦干梗死后疲勞的發(fā)生率最高,皮質(zhì)下梗死患者次之,皮質(zhì)梗死最低,提示PSF的發(fā)生與梗死部位有關(guān)[12]。Naess等[13]進(jìn)行的一項(xiàng)針對50歲以下青年卒中患者的研究發(fā)現(xiàn),PSF的發(fā)生對基底動脈區(qū)梗死特別敏感,而對大腦半球梗死的范圍相對不敏感。一般認(rèn)為基底核區(qū)與人的執(zhí)行功能和注意力有關(guān),腦干與人的意識及睡眠等自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)有關(guān),上述病變部位與疲勞的關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí)。

    1.4抑郁和焦慮抑郁和焦慮等精神心理因素與PSF密切相關(guān)。目前已有大量研究表明,抑郁是PSF的獨(dú)立危險因素[6,14]。不過也有部分研究認(rèn)為二者之間是相互獨(dú)立的因素,因?yàn)闊o抑郁的患者可以出現(xiàn)PSF,同樣,部分疲勞患者可無抑郁表現(xiàn)[13]。鑒于疲勞的表達(dá)受抑郁狀態(tài)的影響,同時抑郁的評估中也往往包含疲勞等相關(guān)內(nèi)容,推斷抑郁可能主要影響患者精神上的疲勞而非軀體方面疲勞。焦慮與抑郁一樣影響著患者的疲勞狀態(tài),Radman等[15]在未控制抑郁的影響條件下發(fā)現(xiàn)焦慮狀態(tài)與PSF關(guān)系密切。而Harbison等[16]在控制抑郁因素的條件下得出了相同的結(jié)論。

    1.5認(rèn)知功能Van Zandvoort等[17]研究發(fā)現(xiàn)疲勞可以影響患者的認(rèn)知功能。同時有一項(xiàng)研究對卒中患者進(jìn)行認(rèn)知功能的治療,發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能的改善有助于患者疲勞狀態(tài)的緩解[18]。不過多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為認(rèn)知功能與PSF之間并無相關(guān)性[14,19],Wu等[20]系統(tǒng)分析的10項(xiàng)有關(guān)PSF與認(rèn)知功能的研究中,8項(xiàng)研究并未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相關(guān)性,僅2項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)卒中后患者的疲勞狀態(tài)與注意力缺陷等因素有關(guān)。因此認(rèn)知功能損害與PSF之間是否相關(guān)有待進(jìn)一步研究。

    1.6睡眠障礙睡眠障礙包括睡眠形態(tài)改變、失眠及嗜睡等。目前多數(shù)研究結(jié)果證實(shí)伴有睡眠障礙的卒中患者更易出現(xiàn)PSF,如Barbour等[21]研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙是PSF的危險因素,Choi-Kwon等[22]研究也得出伴有睡眠障礙的卒中患者較無睡眠障礙的患者發(fā)生PSF的概率更高。同時由于改善睡眠將明顯緩解患者的疲勞感,可以推斷睡眠障礙是影響PSF的因素之一。

    1.7卒中前疲勞(prestroke fatigue,PrSF)目前認(rèn)為患者在卒中發(fā)病前感覺疲勞持續(xù)超過3個月可考慮為PrSF。隨著PrSF的提出,越來越多的研究結(jié)果表明PrSF是PSF的重要影響因素[10,23]。Choi-Kwon等[22]報道了PrSF不僅與PSF密切相關(guān),同時還可能是其最重要的影響因素,其作用甚至超過了抑郁和神經(jīng)功能損害對PSF的影響。因此在進(jìn)行PSF的相關(guān)研究中,應(yīng)該對患者進(jìn)行PrSF的評估,以控制該因素對試驗(yàn)結(jié)果可能造成的影響。

    1.8神經(jīng)功能損害一般認(rèn)為神經(jīng)功能損害,尤其是肢體功能障礙越嚴(yán)重,卒中患者出現(xiàn)PSF的概率越高。Choi-Kwon等[22]發(fā)現(xiàn)面癱、肢體癱等方面功能缺損與PSF的發(fā)生密切相關(guān),同時該研究指出PSF的發(fā)生率有27%歸因于神經(jīng)缺損。而Winward等[24]對比NIHSS評分為0分的小卒中與短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者的PSF發(fā)生率,令人意外的是無神經(jīng)功能缺失的小卒中患者出現(xiàn)疲勞的概率比TIA患者還高,提示疲勞不僅僅由神經(jīng)功能損害所致,還存在其他如中樞性等原因。

    1.9其他影響因素有研究報道偏頭痛、冠心病、糖尿病等慢性病史與PSF的發(fā)生率有關(guān)[25]。有關(guān)血液生化指標(biāo)與PSF的研究較少,Wu等[7]發(fā)現(xiàn)血糖和同型半胱氨酸水平與PSF密切相關(guān),而血脂和纖維蛋白原水平對PSF患者疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)評分無明顯影響,Huijts等[26]發(fā)現(xiàn)維生素B12缺乏會增加腔隙性腦梗死患者PSF的發(fā)生率。部分研究表明功能鍛煉或身體活動與PSF的關(guān)系密切,缺乏功能鍛煉或久躺不動的患者較進(jìn)行功能鍛煉或身體活動的患者更易出現(xiàn)疲勞[27],但也有研究認(rèn)為二者之間并無相關(guān)[28]。

    2PSF的發(fā)病機(jī)制

    2.1病理生理學(xué)機(jī)制疲勞根據(jù)其定位可分為中樞性疲勞和周圍性疲勞,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)小卒中患者的疲勞發(fā)生率明顯高于TIA患者,并且研究結(jié)果獨(dú)立于神經(jīng)功能損害等混雜因素,提示PSF是一種中樞性疲勞[24]。理論上來講,PSF與基底神經(jīng)節(jié)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和邊緣系統(tǒng)的代謝改變或者結(jié)構(gòu)破壞有關(guān)[29]。香港的一項(xiàng)研究顯示基底核區(qū)急性梗死是PSF的獨(dú)立危險因素[9],而Staub等[12]研究突出PSF與腦干及丘腦的損害有關(guān)??紤]到紋狀體-丘腦-額葉皮質(zhì)下環(huán)路與多種情感和精神心理活動相關(guān),上述結(jié)構(gòu)的破壞與PSF的關(guān)系,仍需更多的大樣本研究證實(shí)。疲勞在TIA和小卒中患者中也很常見,提示腦小血管病變,如腦白質(zhì)疏松、腦微出血和腦萎縮可能與疲勞的發(fā)生有關(guān)。但目前有關(guān)腦小血管病變與PSF的研究較少,Kutlubaev等[11]進(jìn)行的Meta分析共納入17項(xiàng)研究4 746例患者,結(jié)果顯示,PSF與腦白質(zhì)疏松、腦萎縮和卒中亞型無關(guān)。吳春薇等[30]使用MRI對卒中患者進(jìn)行檢查,初步得出額葉萎縮和深部白質(zhì)病變對PSF有一定的影響,不過該研究在進(jìn)行Logistic多元回歸分析時,患者的深部白質(zhì)病變并未進(jìn)入方程,額葉萎縮也僅僅位于顯著性邊緣??紤]到磁共振對小病變定量方法的局限性,因此需要更加精密的檢查手段如功能磁共振(f-MRI)等來進(jìn)行下一步的研究。

    2.2生物學(xué)機(jī)制中樞性疲勞神經(jīng)遞質(zhì)假說認(rèn)為,在長時間的活動后,腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì),如5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的合成與代謝將發(fā)生改變[31],上述物質(zhì)的改變將導(dǎo)致睡眠增加與驅(qū)動喪失,從而使人產(chǎn)生疲勞感,但在PSF的相關(guān)研究中尚未見報道。在慢性疲勞綜合征的有關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能異??赡軈⑴c其生物學(xué)機(jī)制[32],有研究報道卒中后患者體內(nèi)白介素(IL)-1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6等生物學(xué)因子發(fā)生改變,其可以激活下丘腦-垂體-腎上腺素軸并減弱神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對谷氨酸的清除,從而導(dǎo)致疲勞[11]。Ormstad等[33]也發(fā)現(xiàn)PSF與細(xì)胞因子之間在卒中后12個月時具有相關(guān)性,但在18個月之后,這種相關(guān)性消失。McKechnie等[34]一項(xiàng)小規(guī)模研究在排除伴有PrSF和抑郁的患者后發(fā)現(xiàn)PSF與高水平C反應(yīng)蛋白相關(guān);Wu等[7,35]等發(fā)現(xiàn)血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸等生物學(xué)指標(biāo)在PSF患者中的水平更高,具體原因有待進(jìn)一步研究。

    2.3行為與心理社會學(xué)機(jī)制行為與心理社會學(xué)機(jī)制在慢性疲勞綜合征中已有相關(guān)報道[36],而在PSF的研究中發(fā)現(xiàn)不進(jìn)行功能鍛煉或久坐不動的患者更易出現(xiàn)疲勞感[27],同時大量的研究表明抑郁和焦慮等精神心理活動與PSF的發(fā)生有關(guān)[14-15]。最近的一項(xiàng)研究表明,對PSF患者進(jìn)行認(rèn)知功能治療和運(yùn)動訓(xùn)練較單獨(dú)認(rèn)知功能治療更能緩解患者的疲勞狀態(tài),提示適當(dāng)?shù)纳眢w活動有助于減緩疲勞感[18]。疲勞作為一種主觀感受,有研究顯示PSF與患者的內(nèi)控-外控傾向人格和抑郁狀態(tài)有關(guān)[37],同時隨著時間的推移,PSF與抑郁狀態(tài)關(guān)系持續(xù)存在,提示心理社會因素可造成患者出現(xiàn)持續(xù)的疲勞[33]。Wu等[38]系統(tǒng)回顧了35項(xiàng)有關(guān)心理社會因素與PSF關(guān)系的研究,認(rèn)為PSF不僅受抑郁和焦慮情緒的影響,還與個人的自我控制能力及處事風(fēng)格有關(guān),比較而言,那些表現(xiàn)不自信或常常自責(zé)的患者更容易出現(xiàn)疲勞感。由此可見,行為與心理社會因素可影響卒中后患者的疲勞感,其在PSF中的作用不容忽視。

    3小結(jié)與展望

    PSF嚴(yán)重影響患者的康復(fù)與生存質(zhì)量,其相關(guān)研究已日益受到人們的關(guān)注。目前的研究表明PSF可能與年齡、性別、病變部位、抑郁、認(rèn)知功能、睡眠障礙、PrSF和神經(jīng)功能損害等多種因素有關(guān),其發(fā)病機(jī)制可能與中樞性結(jié)構(gòu)的破壞、神經(jīng)遞質(zhì)的改變及行為與心理社會學(xué)因素有關(guān)。盡管對PSF的影響因素仍存在爭議,對其發(fā)病機(jī)制的研究尚不十分明確,但隨著人們對其認(rèn)識的深入和近年來影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,伴隨著如彌散張量成像(DTI)、f-MRI和正電子發(fā)射斷層掃描(PET)等先進(jìn)影像技術(shù)的應(yīng)用和普及,將為PSF的相關(guān)研究提供技術(shù)支持。而在生物學(xué)機(jī)制研究方面,需要尋找新的生物學(xué)標(biāo)志,來進(jìn)一步闡述PSF產(chǎn)生的內(nèi)在機(jī)制。同時由于對PSF的認(rèn)識不足,臨床醫(yī)生對卒中后患者的疲勞狀態(tài)及心理方面改變沒有足夠重視,使得對伴有PSF患者的康復(fù)管理效果不佳,促使臨床應(yīng)該從醫(yī)學(xué)、心理、社會等多角度、多層次去認(rèn)識PSF,從而實(shí)現(xiàn)對PSF更全面深入的了解,為其防治提供理論依據(jù)。

    作者貢獻(xiàn):謝高生、閆榮進(jìn)行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé);翟志永、高旭萍進(jìn)行資料收集;馮娟進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

    本文無利益沖突。

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    (本文編輯:賈萌萌)

    ·新進(jìn)展·

    【關(guān)鍵詞】卒中后疲勞;影響因素分析;發(fā)病機(jī)制

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    Research Progress of the Influencing Factors and Pathogenesis of Post-stroke FatigueXIEGao-sheng,ZHAIZhi-yong,GAOXu-ping,etal.DepartmentofNeurology,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China

    【Abstract】Post-stroke fatigue(PSF)is one of the common symptoms in stroke patients.Its incidence is up to more than 30%,and it is considered to be one of the biggest obstacles for the recovery for stroke patients.The new studies have showed that the occurrence of PSF may be related with gender,age,lesion location,depression,cognitive function,sleep disorder,prestroke fatigue,neurological disfunction and other factors.Its pathogenesis may be related with the destruction of central structure,changes in the neurotransmitter,behavioral and psychosocial factors.This article made a review of the related influencing factors and the pathogenesis of PSF,so as to provide references for the prevention and control of PSF.

    【Key words】Post-stroke fatigue;Root cause analysis;Pathogenesis

    收稿日期:(2015-07-28;修回日期:2015-11-15)

    【中圖分類號】R 442.9

    【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

    doi:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.025

    通信作者:閆榮,110004遼寧省沈陽市,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;E-mail:ylld1@163.com

    基金項(xiàng)目:作者單位:110004遼寧省沈陽市,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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