淺談醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中潔凈區(qū)的檢查

錢(qián)湧秦黎杜華月

1 江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所 （南京 210000）

2 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心 （南京 210000）

淺談醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中潔凈區(qū)的檢查

錢(qián)湧1秦黎1杜華月2

1 江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所 （南京 210000）

2 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心 （南京 210000）

本文介紹了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范潔凈區(qū)體系檢查時(shí)檢查要點(diǎn)以及注意點(diǎn)。

潔凈室（區(qū)） 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

潔凈室（區(qū)）是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量的重要保證，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的重點(diǎn)檢查內(nèi)容。隨著規(guī)范細(xì)則的不斷深化，對(duì)于潔凈室（區(qū)）的管理、驗(yàn)證等工作的要求愈加嚴(yán)格、細(xì)化，使得企業(yè)在該方面的風(fēng)險(xiǎn)控制必須符合越來(lái)越高的要求。本文根據(jù)檢查和檢驗(yàn)工作中的問(wèn)題和經(jīng)驗(yàn)，分類(lèi)整理相關(guān)項(xiàng)目，細(xì)化相關(guān)內(nèi)容，以促進(jìn)體系檢查員完善醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的體系檢查工作，生產(chǎn)企業(yè)完善相關(guān)區(qū)域管理。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中要求的潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn)區(qū)域兩部分，體系檢查員對(duì)潔凈室（區(qū)）的檢查包括現(xiàn)場(chǎng)情況檢查和文件資料檢查兩部分，下面對(duì)潔凈室（區(qū)）涉及的檢查內(nèi)容逐一梳理。

1.文件檢查

1.1 潔凈室（區(qū)）建設(shè)圖紙及資料

企業(yè)應(yīng)保留原始的潔凈室（區(qū)）建筑、壓差設(shè)置、送回風(fēng)管道等圖紙，并保留潔凈室設(shè)計(jì)需求與功能配置。潔凈室如有改造，也應(yīng)保留相關(guān)圖紙資料。資料圖紙中應(yīng)明確標(biāo)示各區(qū)域房間的功能、人流物流走向，并盡可能地描述潔凈區(qū)域的狀態(tài)，例如進(jìn)風(fēng)回風(fēng)口、房門(mén)設(shè)置等，以保證潔凈區(qū)域滿足規(guī)范和設(shè)計(jì)要求，便于檢查與驗(yàn)證。

1.2 潔凈室（區(qū)）檢測(cè)及驗(yàn)證資料

潔凈度檢測(cè)報(bào)告包括首次運(yùn)行、每年復(fù)檢和日常監(jiān)測(cè)，這三種檢測(cè)報(bào)告目的不同、項(xiàng)目不同、周期不同。

首次運(yùn)行檢測(cè)報(bào)告用于潔凈室新建或改造后的驗(yàn)收，要求全面、嚴(yán)格，建議包含所有房間項(xiàng)目，以及梯度壓差和浮游菌檢測(cè)。

每年復(fù)檢是對(duì)潔凈室定期的檢查，項(xiàng)目也應(yīng)覆蓋所有房間與項(xiàng)目，間隔時(shí)間應(yīng)不小于6個(gè)月，最長(zhǎng)不超過(guò)12個(gè)月。

日常監(jiān)測(cè)是由企業(yè)進(jìn)行潔凈度檢測(cè)，項(xiàng)目和周期應(yīng)參照YY0033，如通過(guò)長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和分析，可適當(dāng)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)周期。日常監(jiān)測(cè)不僅需要考慮靜態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)，應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。與首次運(yùn)行和年度復(fù)檢不同，日常監(jiān)測(cè)不需要第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，但對(duì)于采樣點(diǎn)和采樣方式應(yīng)進(jìn)行規(guī)定，以保證取樣點(diǎn)的合理性和一致性。

潔凈室（區(qū)）維護(hù)資料：潔凈室的使用有效性不僅僅是監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證出來(lái)的，更重要的是維護(hù)和管理。維護(hù)管理包括日常潔凈室和用具的清洗、各類(lèi)過(guò)濾器的清洗或更換、送風(fēng)電機(jī)的維護(hù)保養(yǎng)等工作，重要的是需要進(jìn)行記錄，沒(méi)有記錄即可認(rèn)為未進(jìn)行相對(duì)應(yīng)工作。

潔凈室（區(qū)）培訓(xùn)記錄：除了對(duì)硬件和文件的管理，對(duì)人員的培訓(xùn)也非常重要。針對(duì)不同人員的分工，例如潔凈區(qū)工作人員、環(huán)境監(jiān)測(cè)人員、系統(tǒng)維護(hù)人員，進(jìn)行不同的培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)形式可外部培訓(xùn)，也可以是內(nèi)部培訓(xùn)，并做好授權(quán)和匯總一覽表，便于內(nèi)部管理和檢查。

2.現(xiàn)場(chǎng)檢查

2.1 潔凈系統(tǒng)空調(diào)機(jī)組現(xiàn)場(chǎng)檢查

質(zhì)量管理檢查過(guò)程中針對(duì)空調(diào)機(jī)組房間的檢查包括檢查現(xiàn)場(chǎng)規(guī)程和現(xiàn)場(chǎng)記錄以及對(duì)現(xiàn)場(chǎng)人員的提問(wèn)檢查?？照{(diào)機(jī)組的操作規(guī)程、注意事項(xiàng)應(yīng)明示在必要位置，并保證文件的受控；機(jī)組管理人員的操作、維護(hù)記錄應(yīng)就近放置，檢查時(shí)應(yīng)注意有效、及時(shí)；通過(guò)詢(xún)問(wèn)了解送風(fēng)機(jī)組的操作和維護(hù)，注意機(jī)組上的操作標(biāo)示和監(jiān)測(cè)設(shè)備，是否明顯、是否計(jì)量、是否正常工作。

2.2 潔凈系統(tǒng)生產(chǎn)區(qū)域現(xiàn)場(chǎng)檢查

潔凈室（區(qū)）所有的驗(yàn)證體系資料，以及相應(yīng)的管理工作都是為了保證生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度。生產(chǎn)區(qū)域的檢查是對(duì)以上文件實(shí)施與否的檢查，應(yīng)注意相互呼應(yīng)。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時(shí)，人員的操作步驟應(yīng)注意是否符合潔凈區(qū)域換衣、洗手等規(guī)程。同時(shí)，檢查人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時(shí)，所使用的記錄裝置，應(yīng)按潔凈區(qū)域要求帶入潔凈區(qū)域，做到及時(shí)記錄，并且應(yīng)注意保密工藝、禁止照相等要求，與企業(yè)陪同人員相互配合，做好潔凈區(qū)域現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。

在體系檢查過(guò)程中，體系檢查員應(yīng)關(guān)注企業(yè)生產(chǎn)管理人員對(duì)生產(chǎn)潔凈區(qū)域的控制和管理，不同生產(chǎn)區(qū)域檢查關(guān)注點(diǎn)不同：（a）更衣緩沖區(qū)。檢查員應(yīng)觀察操作圖示、送回風(fēng)流向，尤其是洗手液的配置記錄應(yīng)就近放置，便于核對(duì)和檢查；（b）洗衣潔具區(qū)。檢查員應(yīng)觀察上下水，并詢(xún)問(wèn)企業(yè)操作人員洗衣洗潔具的過(guò)程，確認(rèn)是否符合規(guī)范和內(nèi)部制度，房間是否存在銹跡、衛(wèi)生死角等，拖把抹布是否符合潔凈間使用要求，房間濕度是否超標(biāo)；（c）與非潔凈環(huán)境相連的房間。檢查員應(yīng)檢查外部非潔凈空氣是否會(huì)流入，是否有適合的緩沖區(qū)域，停機(jī)時(shí)是否有空氣倒灌的風(fēng)險(xiǎn)；（d）生產(chǎn)線產(chǎn)生塵埃的區(qū)域。檢查員應(yīng)檢查相關(guān)區(qū)域是否受到控制，生產(chǎn)空氣、用水是否會(huì)影響房間潔凈度；（e）生產(chǎn)人員集中區(qū)域或者高溫高濕區(qū)域。檢查員應(yīng)關(guān)注該類(lèi)區(qū)域內(nèi)企業(yè)是否在送風(fēng)回風(fēng)、塵?？刂粕嫌刑厥庖蟆?/p>

另外，檢查員檢查過(guò)程中也應(yīng)關(guān)注：中轉(zhuǎn)半產(chǎn)品的存放是否有標(biāo)示規(guī)定位置，是否能保證臨時(shí)存放期間的潔凈保護(hù)用于存放半成品的塑料袋等，直接接觸包裝是否會(huì)對(duì)內(nèi)容物造成污染；對(duì)于有需要直排的生產(chǎn)工藝是否對(duì)直排口有控制關(guān)閉裝置；生產(chǎn)工序需要100級(jí)潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺(tái)等設(shè)備；體外診斷試劑陽(yáng)性物質(zhì)處理是否在1萬(wàn)級(jí)環(huán)境下陽(yáng)性間進(jìn)行，并配備生物安全柜；陽(yáng)性間是否具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施；對(duì)于進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過(guò)濾后排出。

總的來(lái)說(shuō)，生產(chǎn)區(qū)域現(xiàn)場(chǎng)檢查包括兩方面，一方面是相關(guān)文件、記錄等資料的現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核，另一方面是根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)情況查找潔凈區(qū)域的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)。檢查期間一些項(xiàng)目還需要文件核查，需要及時(shí)記錄以待后期檢查，如記錄與產(chǎn)品直接接觸的人員姓名用于查詢(xún)體檢記錄，記錄消毒液種類(lèi)用于查詢(xún)配置記錄等。

2.3 潔凈系統(tǒng)檢驗(yàn)區(qū)域現(xiàn)場(chǎng)檢查

檢驗(yàn)室潔凈區(qū)域現(xiàn)場(chǎng)檢查也是現(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)，生產(chǎn)無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立1萬(wàn)級(jí)下局部100級(jí)的無(wú)菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽(yáng)性對(duì)照室等三室（包括人流、物流相對(duì)獨(dú)立）。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室改造中確有較大難度的，無(wú)菌檢驗(yàn)室、微生物限度室可共用（但應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)）；陽(yáng)性對(duì)照室如與其他二室公用更衣時(shí)，應(yīng)設(shè)置緩沖，并保證陽(yáng)性對(duì)照室相對(duì)緩沖有5Pa以上的負(fù)壓，建議配備生物安全柜并配置可控制開(kāi)關(guān)的直排裝置。

3.潔凈室（區(qū)）空調(diào)系統(tǒng)使用管理中常見(jiàn)問(wèn)題

潔凈室（區(qū)）應(yīng)由熟悉潔凈度維護(hù)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行管理，并通過(guò)詳細(xì)、有效、合理的制度、文件和記錄來(lái)保證運(yùn)行的可靠性。但由于管理思路、人員能力和經(jīng)驗(yàn)的問(wèn)題，潔凈室（區(qū)）的檢查中仍存在很多細(xì)節(jié)問(wèn)題，需要專(zhuān)業(yè)人員長(zhǎng)期鉆研和改進(jìn)。常見(jiàn)問(wèn)題包括：（a）日常監(jiān)測(cè)日期的選擇。日常監(jiān)測(cè)周期中如要求每月一次時(shí)，并不是指每個(gè)自然月任一天進(jìn)行，而是指兩次監(jiān)測(cè)間隔30天左右，例如監(jiān)測(cè)日期分別為6月1日、7 月31日、8月3日，這種監(jiān)測(cè)周期的跨度已經(jīng)失去了周期的意義；（b）缺少直排風(fēng)裝置的防倒灌控制裝置。部分高溫多塵的特殊工藝和檢驗(yàn)室陽(yáng)性對(duì)照室，應(yīng)配置直排裝置。在配置直排裝置時(shí)，應(yīng)以有效性和防倒灌為檢查標(biāo)準(zhǔn)，不能因?yàn)樾枰迸哦迸?，直排方式?yīng)與實(shí)際潔凈房間相適應(yīng)；（c）房間壓差的監(jiān)測(cè)。不與非潔凈區(qū)域相通的區(qū)域也應(yīng)該對(duì)壓差進(jìn)行檢測(cè)，一方面由于生產(chǎn)工藝和物流人流的要求，同級(jí)別潔凈室（區(qū)）之間也需要梯度壓差控制氣流排污，所以需要監(jiān)測(cè)；另一方面，潔凈室（區(qū)）中的墻縫、窗戶(hù)玻璃、風(fēng)口等隙縫處都是與外界非潔凈區(qū)域相通，長(zhǎng)期使用后也存在風(fēng)險(xiǎn)，如無(wú)監(jiān)測(cè)，這些隙縫處的塵埃會(huì)造成嚴(yán)重污染；（d）環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備的控制。壓差計(jì)的計(jì)量應(yīng)根據(jù)實(shí)際使用的參數(shù)點(diǎn)進(jìn)行校準(zhǔn)。舉例說(shuō)明，數(shù)字式壓差計(jì)量程為1000Pa，如無(wú)特殊要求計(jì)量時(shí)的誤差一般是指滿量程時(shí)的誤差，而實(shí)際使用的量程范圍不足總量程的1%，使用時(shí)存在風(fēng)險(xiǎn)。如果塵埃粒子、風(fēng)量?jī)x等環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備的存放放置不在潔凈區(qū)域內(nèi)，在存放、移動(dòng)以及進(jìn)入潔凈區(qū)域時(shí)應(yīng)有相關(guān)控制措施，避免污染。

問(wèn)題與進(jìn)步總是相輔相成，新的問(wèn)題會(huì)繼續(xù)發(fā)現(xiàn)也會(huì)被解決。潔凈區(qū)域需要合理的設(shè)計(jì)、適宜的布置，持續(xù)的改進(jìn)與維護(hù)，以上的內(nèi)容希望能夠促進(jìn)潔凈區(qū)域的發(fā)展、完善，做好醫(yī)療器械生產(chǎn)的重要保障。

[1]YY0033-2000. 無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范

Interpretation of the Clean Area Inspection in the Good Manufacture Practice for Medical Devices

QIAN Yong1QIN Li1DU Hua-yue2
1 Jiangsu medical devices testing institute (Nanjing 210000)
2 Center for certification and evaluation in JSFDA (Nanjing 210000)

This paper introduces check points of the clean area inspection in the Good manufacture practice for medical devices.

clean room (area), good manufacture practice for medical devices

1006-6586(2016)03-0039-03

R194

A

2016-02-23